缺血性腦卒中與同型半胱氨酸、血尿酸、hs-CRP水平的相關性分析

吳 雁，胡進訪

(天津開發區社區衛生服務中心，天津300457)

缺血性腦卒中具有發病率、復發率、病死率及致殘率高的特點，故如何積極有效地預防缺血性腦卒中的發生已成為人們關注的焦點。近年來有研究報道，高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥是腦卒中發生的重要危險因素［1，2］。為此，本文探討血清中同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平與缺血性腦卒中的關系，以便為臨床防治腦卒中提供依據。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 收集天津市泰達醫院2011年8月～2012年4月住院缺血性腦卒中患者120例(觀察組)，男84例、女36例，年齡35～91(61±19)歲;其診斷均符合第四屆全國腦血管病學術會議修訂的缺血性腦卒中診斷標準，經顱腦CT和(或)MRI檢查確診［3］。排除標準:既往有卒中史、急性冠狀動脈綜合征、免疫性疾病、感染、惡性腫瘤、血液病、心衰、肝腎功能不全等。對照組120例為泰達醫院同期門診體檢健康者，男 83例、女 37例，年齡 36～78(59±14)歲;無腦血管病史及冠心病史，肝腎功能正常。兩組既往均無高尿酸血癥，年齡、性別構成無統計學差異(P ＞0．05)。

1．2 方法

1．2．1 檢測方法 實驗儀器與試劑:DX800全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特公司，美國)、Hcy檢測試劑盒(北京九強生物試劑公司)、UA檢測試劑盒(貝克曼庫爾特公司，美國)、hs-CRP檢測試劑盒(ORION公司，芬蘭)。觀察組均在入院24 h內采集清晨空腹靜脈取4 mL，3 600 r/min離心8 min，留取血清。采用循環酶法進行Hcy檢測、酶法進行UA檢測、微粒子增強透射免疫進行hs-CRP檢測，均按說明書操作。對照組于查體時采集清晨空腹靜脈，檢測方法與觀察組相同。

1．2．2 統計學方法 采用SPSS16．0統計軟件包進行統計學處理;計量數據以ˉx±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗，應用Logistic回歸分析檢測各指標與缺血性腦卒中的關系，應用受試者工作特征曲線(ROC)計算ROC下面積。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組血清Hcy、UA、hs-CRP水平 觀察組血清UA、Hcy、hs-CRP水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P ＜0．05或 ＜0．01)。見表1。

表1 兩組血清Hcy、UA、hs-CRP水平比較(ˉx±s)

2．2 血清Hcy、UA、hs-CRP與缺血性腦卒中的關系

Logistic回歸分析顯示，血清Hcy、hs-CRP是缺血性腦卒中發病的危險因素。見表2。缺血性腦卒中患者血清Hcy與UA水平密切相關(r=0．369，P＜0．05)。

2．3 缺血性腦卒中血清 Hcy、UA、hs-CRP的檢測價值 缺血性腦卒中血清Hcy含量的ROC曲線下面積為 0．840(0．759 ～0．920)，UA 含量的 ROC 曲線下面積為0．610(0．503 ～0．718)，hs-CRP 含量的ROC 曲線下面積為0．972(0．946 ～0．998)，見圖 1。以1．9 mg/L為診斷界值，hs-CRP診斷缺血性腦卒中的敏感性、特異性、陽性預測值及陰性預測值分別為 90% 、98% 、98% 、91% 。

表2 缺血性腦卒中危險因素的單因素Logistic回歸分析

圖1 缺血性腦卒中血清Hcy、UA、hs-CRP的ROC曲線圖

3 討論

Hcy是由食物中攝取的蛋氨酸脫甲基后形成的含硫基氨基生成，肝臟和腎臟為其主要代謝器官。正常人血漿中70% ～80%的Hcy與蛋白質結合，并通過過氧化作用形成二聚體Hcy，或與半胱氨酸結合形成Hcy-半胱氨酸混合物，僅1%左右的Hcy在血液循環中以游離形式存在。大量臨床研究表明，高同型半胱氨酸血癥是心腦血管病的獨立危險因子［4］。本研究結果顯示首發缺血性腦卒中患者血清Hcy含量顯著升高，是導致缺血性腦卒中的一個獨立危險因素。高Hcy致病機制既有對血管組織的直接損傷，也有對腦血管血流調節功能的損傷，這些因素分別或共同促進動脈粥樣硬化和血栓的發生，引起血管狹窄或閉塞，從而導致腦卒中的發生，加重神經功能缺損的程度［5］。

UA是人體內嘌呤類化合物代謝的終產物，它是由黃嘌呤和次黃嘌呤通過黃嘌呤氧化酶作用合成，在合成過程中伴氧自由基產生，觸發內皮損傷。本研究資料顯示，缺血性腦卒中患者的血清UA水平高于對照組，表明UA在促進缺血性腦卒中發生中起重要作用。UA水平增高可能通過以下幾種機制對缺血性卒中產生不利影響［6］:①高尿酸血癥與高血壓、高脂血癥等目前已明確的腦血管危險因素存在相互作用，并且常與高血壓、糖代謝異常、脂質代謝紊亂和肥胖等血管危險因素并存;②促進動脈粥樣硬化的形成和進展，從而影響缺血性卒中的臨床過程;③血尿酸使血漿中的抗氧化物濃度下降，從而削弱自由基清除能力;④激活血小板，啟動凝血級聯反應，促進血栓形成;⑤使血管內皮功能紊亂，內皮素分泌增多，而一氧化氮減少。

CRP是人體非特異性炎癥反應主要敏感的標志物之一。hs-CRP不僅是反映機體炎癥的十分敏感的血清學指標，而且是參與動脈粥樣硬化形成的重要炎性因子，它與腦卒中的發生發展關系日益受到重視。本研究表明，首發缺血性腦卒中患者血清hs-CRP含量顯著升高，提示血液中促炎癥細胞因子含量明顯增加。有研究表明，炎癥反應在腦卒中后繼發性神經元損傷中起重要作用，可導致缺血區梗死范圍的擴大和繼發性腦損害的發展，hs-CRP水平升高的缺血性腦卒中患者更易發生死亡或新發血管事件［7］。

總之，同時檢測血清Hcy、UA、hs-CRP的含量變化對缺血性腦卒中的預防、診斷治療有十分重要的臨床價值，hs-CRP含量升高與缺血性腦卒中的發生及臨床預后密切相關，是缺血性腦卒中重要的危險因素之一。

［1］Huang HW，Guo MH，Lin RJ，et al．Hyperhomocysteinemia is a risk factor of middle cerebral artery stenosis［J］．J Neurology，2007，254(3):364-367．

［2］Bos MJ，Koudstaal PJ，Hofman A，et al．Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke the Rotterdam study［J］．Stroke，2006，37(6):1503-1507．

［3］全國第四屆腦血管病學術會議．各類腦血管疾病診斷要點［J］．中華神經科雜志，1996，29(6):379-380．

［4］張士永，高天，孫劍，等．血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死的相關性研究［J］．中國醫藥導報，2011，8(11):78-79．

［5］Kim SJ，Choe YH，Bang OY．et al．Are stroke biomarkers seeing brain vessels in patients with ischemic stroke:a C-reactive protein and homocysteine study［J］．Stroke，2011，42(5):1464-1468．

［6］Amaro S，Planas AM，Chamorro A．Uric acid administration in patients with acute stroke:a novel approach to neuroprotection ［J］．Expert Rev Neurother，2008，8(2):259-270．

［7］Huang Y，Jing J，Zhao XQ，et al．High-sensitivity C-reactive protein is a strong risk factor for death after acute ischemic stroke among Chinese［J］．Neurosci Ther，2012，18(3):261-266．