腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平變化及其與預后的關系

楊慶河，常萬生

(聊城市第二人民醫院，山東臨清262500)

腦梗死起病急驟、病情兇險，發病率、病死率和致殘率均較高，尋找腦梗死的病情監控和預后評估指標一直是神經內科工作者努力研究的課題［1～3］。同型半胱氨酸(Hcy)是一種蛋氨酸循環中的產物，機體Hcy表達水平升高會增加心血管病的發生率和病死率。腦血管疾病多是心血管疾病的并發癥，二者有著共同的發病機制，提示Hcy在腦血管病變中也可能發揮一定的作用［4，5］。因此，本研究觀察了腦梗死患者Hcy水平的改變及其與預后的關系，以期為腦梗死病情監控和預后評估提供理論指導。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 2007年6月～2011年12月在我院神經內科住院治療新發腦梗死患者260例，男164例、女96例，年齡46～81(64．5±14．3)歲;腦梗死診斷參照全國第四屆腦血管病學術會議修訂的標準［6］，經頭顱CT或MRI檢查確診。根據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，輕度神經功能障礙(NIHSS＜4分)134例、中度神經功能障礙(4≤NIHSS≤15分)86例，重度神經功能障礙(NIHSS＞15分)40例。260例中排除急慢性感染性疾病，原發性腎炎、關節炎、狼瘡等自身免疫性疾病，惡性腫瘤。另取我院保健中心健康體檢者30例作為對照組，男 19例、女11例，年齡 44～80(62．4±13．5)歲。兩組性別、年齡、體質量等資料無統計學差異(P 均 ＞0．05)。

1．2 方法

1．2．1 頸動脈內膜中層厚度(IMT)檢測 使用Philips uitrasound彩色多普勒超聲診斷儀(儀器型號為iE33，手持探頭頻率為7．5～10 MHz)，參照郭少瓊等［7］的方法，患者取頭伸側位，充分暴露檢查側，反復測定左右側最大頸內動脈IMT 3次，取其平均值。

1．2．2 血清Hcy測定 采集所有受試者過夜空腹12 h不抗凝靜脈血，1 500 g×15 min離心，分離上層血清。Hcy使用免疫膠體金法檢測，檢測試劑盒購自北京九強生物技術股份有限公司，嚴格按照說明書操作使用HITACHI7600-210全自動生化分析儀檢測吸光度(OD值)的變化;使用標準品繪制標準曲線，然后對照標準曲線根據血清樣品的OD值計算Hcy水平。參照韓卓婭等［6］的方法，根據Hcy水平將患者分為低Hcy組(Hcy≤15μmol/L)和高Hcy組(Hcy＞15μmol/L)。

1．2．3 統計學方法 應用SPSS12．0統計軟件處理數據，計量數據以ˉx±s表示，組間比較采用單因素方差分析;計數資料采用χ2檢驗，Pearson相關分析各檢測指標的相關關系。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 腦梗死患者血清Hcy水平變化 腦梗死患者血清 Hcy水平為(21．35 ±7．52)μmol/L，對照組為(10．52 ±2．24)μmol/L，兩組比較有統計學差異(P ＜0．01)。

2．2 腦梗死不同程度神經功能障礙患者血清Hcy、IMT變化 輕、中、重度神經功能障礙患者Hcy水平、IMT比較有統計學差異(P均＜0．05)。見表1。患者血清Hcy的表達水平與IMT呈正相關(r=0．38，P ＜0．05)。

組別 n Hcy(μmol/L) IMT(mm)輕度障礙組134 16．84 ±3．66 1．07 ±0．36中度障礙組 86 20．46 ±5．32* 1．24 ±0．41*高度障礙組 40 27．31±8．02＊△ 1．65±0．58＊△

2．3 Hcy水平與腦梗死患者預后的關系 患者隨訪6個月，采用改良Rankin量表評價生活質量，0～2分為預后良好，3～5分為預后差。低Hcy組腦梗死患者預后良好者占72．2%，預后差者占27．8%;高Hcy組腦梗死患者預后良好者占42．5%，預后差者占57．5%。不同Hcy水平腦梗死患者預后比較有統計學差異(P＜0．05)。

2．4 Hcy水平與腦梗死患者再發血管事件的關系低Hcy組腦梗死患者血管事件的再次發生率為19．8%，高Hcy組為39．6%，兩組差異有統計學意義(P ＜0．05)。見表2。

組別 n 腦梗死 腦出血 心絞痛 心肌梗死 合計低 Hcy 組 126 10(7．9)2(1．6)11(8．7)2(1．6)25(19．8)高 Hcy 組 134 21(15．7)*4(3．0)*25(18．7)*3(2．2)53(39．6)*

3 討論

Hcy屬于非必需氨基酸，主要在腎臟中由維生素B6和 B12等輔助因子合成［8］。近期研究顯示，Hcy在急性腦梗死的發病及預后中起關鍵作用，其危險程度甚至超過了高血壓、糖尿病等傳統的危險因素［9］。本研究顯示，腦梗死患者Hcy的表達水平顯著高于健康對照人群。頸動脈IMT是反映動脈粥樣硬化病變程度的一個客觀指標［10］。本研究結果顯示，IMT在不同的神經功能缺損腦梗死患者中存在顯著性差異，IMT與腦梗死患者血清Hcy的表達水平呈正相關，提示Hcy表達水平也可以反映腦血管病變的程度。

Hcy損傷血管內皮細胞的機制可能與以下因素有關:Hcy可與低密度脂蛋白形成復合物，并增加內皮細胞、巨噬細胞、平滑肌細胞對機體內增高的過氧化脂質的吞噬，促進泡沫細胞的形成;Hcy可以刺激動脈平滑肌細胞過度增殖;Hcy可以增加血小板的聚集與黏附作用，促進血栓形成;促發氧化應激反應，產生氧自由基直接損傷血管內皮細胞，激發以單核巨噬細胞反應為主的慢性炎癥損傷［11］。本研究顯示，Hcy水平與患者的神經功能障礙程度顯著相關，高Hcy水平患者預后較低Hcy水平患者差，再次血管事件發生率高，這可能與Hcy抑制了NO的生成，從而阻止了缺血性損傷后血管的新生有關［12］。

綜上所述，腦梗死患者血清Hcy升高是腦血管病變的危險因素，降低患者血清Hcy水平有望成為改善腦梗死預后的一個新的治療靶點。

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