高尿酸血癥與冠心病的關系

高鵬芝，高 旭，魏 冬，吳繼雄

(1安徽醫科大學第二附屬醫院，合肥230601;2安徽省太和縣人民醫院)

目前，高血壓、高膽固醇血癥、糖耐量減低及糖尿病、肥胖、吸煙、高齡等與冠心病的發病有關已得到公認。近年來有研究表明，高尿酸血癥與冠心病的發生、發展有關［1］，但高尿酸血癥是否為冠心病的獨立危險因素仍存在爭議。為此，本研究選取冠心病患者和非冠心病患者進行血清尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的檢測，以探討血尿酸水平與冠心病發病的相關性。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2011年1月～2012年12月在安徽省太和縣人民醫院住院臨床上懷疑為冠心病患者455例，經冠狀動脈造影證實冠心病268例，非冠心病187例。患者均為首次行冠狀動脈造影，冠狀動脈造影采用Seldinger技術建立橈動脈或股動脈通道，采用Judkins法，任何一支冠狀動脈管腔狹窄≥50%判定為冠心病;同時，除外能導致血尿酸升高的腎臟疾病、血液性疾病、肥胖或食用富含核酸食物所致的高尿酸血癥。冠心病268例中，男146例、女122例，年齡49～75歲;穩定型心絞痛49例，不穩定型心絞痛157例，急性心肌梗死62例;合并高血壓病125例，糖尿病46例;依據冠狀動脈造影結果冠心病又分為單支病變102例、多支病變166例。非冠心病187例中，男84例、女103例，年齡52～74歲;冠狀動脈硬化癥122例，心臟神經官能癥39例，擴張性心肌病17例，肥厚性梗阻性心肌病6例，主動脈夾層3例。冠心病與非冠心病患者性別、年齡構成無統計學意義。

1．2 方法

1．2．1 生化指標檢測 所有研究病例在冠狀動脈造影術前未給予藥物干預尿酸代謝的情況下清晨空腹采集靜脈血，在西門子德靈RXLMAX全自動生化分析儀上采用尿酸酶比色法測定UA，苦味酸法測定Cr，酶偶聯速率法測定 BUN，GPO-PAP法測定TG，COD-PAP法測定 TC，免疫抑制直接法測定HDL-C和 LDL-C。以 HDL-C＜1．17 mmol/L為降低，LDL-C ＞3．20 mmol/L為增高，UA ＞380 μmol/L為增高。所用檢測試劑為中生北控生物科技股份有限公司產品。

1．2．2 統計學方法 應用SPSS17．0統計軟件，計量資料數據以ˉx±s表示，兩樣本均數比較采用t檢驗。影響因素分析采用單因素Logistic回歸分析。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 冠心病、非冠心病血清生化指標比較 冠心病組與非冠心病組比較，血清UA、Cr、BUN差異有統計學意義(P 均 ＜0．05)，而兩組 TC、TG、HDL-C、LDL-C無統計學差異(P均＞0．05)。見表1。

2．2 冠心病單支病變、多支病變血清生化指標比較冠心病單支病變、多支病變血清UA、Cr、TG、LDL-C水平比較有統計學差異(P均 ＜0．05)，二者 TC、BUN、HDL-C比較無統計學差異(P均＞0．05)。見表2。

表1 冠心病與非冠心病各項血清生化指標比較(ˉx±s)

表2 冠心病單支病變、多支病變血清生化指標比較(ˉx±s)

2．3 高尿酸與冠心病冠狀動脈病變的相關性分析

單因素相關分析顯示，年齡、吸煙史、LDL-C、HDLC、TG、TC、UA、Cr、BUN 均為冠心病的影響因素;再對上述因素進行單因素Logistic回歸分析，顯示年齡、TG、UA為冠心病的危險因素。見表3。

表3 冠心病影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

大量研究表明，高UA常與傳統的代謝性心血管危險因素如高血壓、高脂血癥、糖耐量減低、2型糖尿病、肥胖、吸煙等情況伴發［2］，因此長期以來高UA僅僅被認為是代謝異常的一種標記。高尿酸血癥通過與這些危險因素的相互作用或獨立作用，進而影響冠心病。臨床及流行病學研究提示，冠心病人群中存在較高比例高尿酸血癥，高尿酸血癥與其他冠心病危險因素(如高血壓、糖脂代謝紊亂、肥胖等)之間存在復雜的相互作用［3］。冠心病患者常合并有代謝綜合征，代謝綜合征常表現腎臟微血管損害導致的尿酸排泄減少，從而使高尿酸血癥構成代謝綜合征的一部分。代謝綜合征患者服用一些藥物如阿司匹林、利尿劑等)也會影響尿酸排泄使血尿酸升高。符彬等［4］研究表明，高尿酸與心血管疾病的發生具有相關性。本研究也表明，血清UA水平與冠心病的發生有相關性，并且隨冠狀動脈病變狹窄程度的加重和病變支數的增加，UA水平亦逐步增高，說明高UA是冠心病病變程度的危險因素和預測因子。有研究證實，血UA水平增高可以促進LDL-C的氧化、脂質的過氧化以及氧自由基增多，從而加速動脈粥樣硬化的形成和冠心病的發生［5］。本研究還表明，冠心病合并高尿酸血癥患者腎臟功能減退，可能是腎小球濾過率減少或腎小管分泌功能受損;隨著患者冠狀動脈病變程度的加重以及狹窄支數的增多，其腎功能損害程度加重，提示冠心病高尿酸血癥病變后期腎臟是嚴重受累的器官之一。

高尿酸血癥對冠心病的影響集中體現在其引起的冠脈粥樣硬化改變上。病理學研究已經證明，動脈硬化斑塊中含有較多的UA結晶，高尿酸血癥是動脈粥樣硬化的獨立危險因素［6］。高尿酸血癥可能通過以下機制參與冠心病的發生、發展過程:①大血管及微血管的血管內皮損傷［7］:尿酸鹽易沉積于管壁，刺激血管平滑肌細胞增殖;高UA可激活腎素—血管緊張素系統，抑制一氧化氮生成，誘發內皮細胞功能異常等;當高尿酸血癥并發其他危險因素時可進一步加劇血管內皮損害;②UA可引起血小板激活、黏附及聚集，但也有研究表明高尿酸血癥不會引起血小板的這些變化［8］;③高尿酸血癥參與眾多的炎癥介質(如白細胞介素、C反應蛋白等)的生成［9］，作為一種抗氧化劑的UA和炎癥前狀態(比如纖維蛋白原、血小板數量)相聯系，在脂蛋白氧化及斑塊不穩定中發揮作用;④高尿酸血癥可促進氧自由基生成增加，氧自由基可使LDL-C過氧化、損傷內皮細胞、促進血管平滑肌及內膜增生、內皮細胞脫落和血小板黏附等;⑤高UA可直接致使低密度脂蛋白氧化。

國內有學者發現，在高血壓合并有高尿酸血癥的患者中，UA水平是冠心病發生的獨立危險因素［10］。血 UA 每升高 59．5 μmol/L，男性死亡危險性增加48%，女性增加126%。血UA＞357μmol/L是冠心病的危險因素［11］;血 UA＞417μmol/L是腦卒中的獨立危險因素。對于已確診冠心病患者，血UA＞446μmol/L人群的病死率是血 UA＜297 μmol/L人群的5倍，多因素分析證實血UA是冠心病發生、發展的危險因素［12］。國外4項大規模前瞻性臨床研究均顯示血UA水平是急性心肌梗死、腦卒中和所有心血管事件的獨立危險因素。國內研究發現血UA水平的升高能夠預測心血管事件的發生［13］，但血UA并不能作為預測急性心肌梗死的獨立敏感指標。有研究顯示，血UA是我國老年人群中全因死亡、總心血管事件的危險因素［14］。

總之，本研究提示高尿酸血癥與冠心病的發生發展有一定的相關性，同時也與冠心病血管狹窄支數和病變的嚴重程度呈正相關;這一結果與劉桂清等［15］的研究結果相似。但是高尿酸血癥能否作為冠心病的一個獨立危險因素，還需要多中心、大樣本研究進一步證實。

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