2型糖尿病胃轉流術后胰高血糖素樣肽-1的變化及其意義

崔建峰，陳 濤，石 力，閆洪濤，黃 竹，湯禮軍

(成都軍區總醫院，成都610083)

上世紀60年代，國外學者在采用胃轉流術治療病理性肥胖癥時發現，大部分合并2型糖尿病的肥胖患者在接受胃轉流術后，血糖很快恢復正常且無需再使用任何降糖藥物，因此胃轉流術治療2型糖尿病逐漸在臨床上得以開展。胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是一種腸促胰島素，近年來在糖尿病治療領域廣受關注。本研究回顧性分析我院胃轉流術治療37例2型糖尿病患者的臨床資料，觀察手術前后患者GLP-1水平變化，旨在對該手術的作用機制進行探討。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 2009年7月～2010年8月我院采用胃轉流術治療2型糖尿病患者37例，男22例、女15例，年齡24～59歲、平均47．3歲。患者均符合1999年WHO的2型糖尿病診斷標準:空腹血糖(FPG)＞7．1 mmol/L和(或)餐后 2 h血糖(2 h PG)＞11．1 mmol/L，且排除自身免疫性糖尿病(1型糖尿病);臨床確診2型糖尿病的時間為1個月～12年，均無明顯的糖尿病并發癥。患者均無腹部外科手術禁忌證，自愿接受胃轉流術，簽署知情同意書，且經醫院倫理委員會討論同意手術方案。

1．2 方法

1．2．1 胃轉流術 取上腹正中切口進入腹腔，適當游離胃大、小彎;距賁門2～4 cm處，采用切割閉合器將胃橫向閉合并切斷，殘胃容量100～120 mL。此后，距曲氏韌帶60～180 cm處，切斷空腸，縫閉遠側斷端。將近側斷端與離遠側斷端60～140 cm處的小腸側壁行腸腸端側吻合。將遠側斷端于結腸前提至殘胃處，切開小腸側壁(離斷端約5 cm處的小腸側壁)與殘胃行胃空腸吻合。

1．2．2 血糖及GLP-1檢測 分別于術前，術后1周，術后1、3、6、12個月取患者靜脈血，動態檢測以下指標:FPG、餐后2 h PG、糖化血紅蛋白(HbA1C)、空腹胰高血糖素樣肽-1(FGLP-1)、餐后2 h胰高血糖素樣肽-1(2 h GLP-1)。血糖、HbA1C采用全自動生化分析儀檢測，GLP-1檢測采用聯免疫分析法，并計算胰島素敏感指數(ISI)=1/FPG×FIns。

1．2．3 統計學方法 采用SPSS16．0軟件進行統計學分析;計量變量采用ˉx±s表示，采用不等距重復測量的方差分析進行術后不同時間點測量指標的比較，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗;相關關系采用Pearson雙變量相關分析。P≤0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 臨床療效 37例均獲1年以上隨訪，臨床療效評價標準參照文獻［1］。術后1年完全緩解29例，即停用全部降糖藥物，血糖恢復正常;部分緩解5例，即降糖藥物用量較手術前減少50%;無效3例;總有效率為91．9%。

2．2 患者手術前后各檢測指標情況 與手術前比較，患者 FPG、2 h PG 、HbA1C明顯下降，而 FGLP-1、2 h GLP-1及ISI有顯著升高。見表1。

表1 患者手術前后各檢測指標比較(n=37，ˉx±s)

2．3 GLP-1與ISI的關系 Pearson相關性分析顯示，FGLP-1、2 h GLP-1與ISI均呈正相關(r分別為0．64、0．58，P ＜0．01 或 ＜0．05)。

3 討論

目前，國內外有越來越多的學者采用胃轉流術治療 2 型糖尿病，并取得滿意的臨床效果［2，3］。Buchwald等［4］研究顯示，肥胖合并糖尿病患者行胃腸道轉流手術治療后，糖尿病治療總有效率達80%以上，長期完全緩解率達83．7%，糖耐量異常好轉率達98．9%。Vetter等［5］報道，84% ～98% 的糖尿病患者在胃轉流術后血糖得到有效控制。本研究術后1年隨訪發現，與手術前比較，37例患者的FPG、餐后2 h PG及HbA1C均顯著降低;其中29例患者停用全部降糖藥物且達到完全緩解標準，5例降糖藥物用量較手術前減少50%，總有效率達91．9%。

胃轉流術治療2型糖尿病的確切機理目前尚未完全清楚。最初人們認為，胃轉流術后血糖降低是因為患者體質量減輕及熱量攝入減少;但后期研究表明，胃轉流術治療2型糖尿病可能與體質量下降和攝食減少無關［6］。當前研究者普遍認可腸—胰島軸機制［7］，即未消化或未完全消化的食物過早到達回腸，食物刺激誘導腸源性內分泌激素合成和(或)分泌增加。研究認為，GLP-l是腸—胰島軸控制2型糖尿病最核心的介導因子［8］。GLP-1主要由分布于回腸的L細胞分泌，其主要生理功能有:刺激胰島β細胞的增殖和分化，抑制β細胞凋亡，抑制胰高血糖素的分泌，改善胰島素敏感性［9～11］。本文研究結果顯示，2型糖尿病患者胃轉流術后血糖下降的同時，空腹及餐后GLP-1較術前明顯升高。進一步研究發現，空腹及餐后GLP-1均與ISI呈正相關，提示胃轉流術后食物流向的改變，刺激回腸的L細胞分泌GLP-1增加，進一步改善胰島素的反應和活性，從而使血糖水平正常。這或許是胃轉流術治療2型糖尿病的主要機理之一［12～14］。

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