丙基硫氧嘧啶對妊娠合并甲狀腺功能亢進孕婦甲狀腺功能及妊娠結局的影響

許金平

(肥城礦業中心醫院，山東肥城271608)

妊娠期間合并甲狀腺疾病可增加各種妊娠并發癥的風險［1］。因此，維持正常的甲狀腺功能對妊娠母體及胎兒發育至關重要。研究發現，丙基硫氧嘧啶(PTU)可以阻斷甲狀腺組織以外的T4向T3轉換，快速緩解甲狀腺功能亢進(甲亢)癥狀，已成為治療孕期甲亢的首選藥物。2009年10月～2012年10月，我們觀察了PTU對妊娠合并甲亢孕婦甲狀腺功能及妊娠結局的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期選擇我院婦產科收治的妊娠合并甲亢患者130例，均符合中國甲狀腺協會2010年甲亢診斷標準。根據入院順序，按隨機數字表法隨機分為觀察組、對照組各65例。觀察組年齡20～39歲、平均29.56歲，初產婦36例、經產婦29例;甲亢病程1個月～11年，孕前確診39例、孕期確診26例。對照組年齡19～39歲、平均28.64歲，初產婦37例、經產婦28例;甲亢病程2個月～9年，孕前確診38例、孕期確診27例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組PTU(德國赫爾布蘭德大藥廠，規格:50 mg×100片，國藥準字H20060262)300 mg/d口服。定期檢測甲狀腺功能，使甲狀腺激素水平控制在正常或正常上限增高的20%以內后停藥，并定期復查隨訪。對照組確診后未能定期檢測甲狀腺功能而自行停藥，或拒絕PTU藥物治療。

1.2.2 觀察指標 取患者空腹靜脈血2 mL，采用型號為ks6031401科思佳甲狀腺功能診斷儀對標本進行處理，分別檢測 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 等指標。至少由2名本課題組成員對妊娠結局、并發癥及胎兒情況進行隨訪并記錄。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件，計量資料以ˉx±s表示，結果比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺功能指標比較 見表1。

表1 兩組甲狀腺功能指標比較(ˉx±s)

2.2 兩組妊娠結局、并發癥及胎兒情況比較 見表2。

3 討論

妊娠合并甲亢患者，包括孕前接受藥物治療的甲亢患者以及在妊娠期初次診斷的甲亢患者。由于甲亢所表現的許多癥狀在正常妊娠也常見到，如早孕期的妊娠劇烈嘔吐和晚孕期的子癇前期，故孕期的診斷和處理可能會比較困難［2］。孕期垂體和甲狀腺激素水平的生理性變化可能會干擾甲狀腺疾病的診斷，而在處理可疑或已確診的妊娠期甲狀腺疾病時也必須考慮到上述孕期生理性的變化。

表2 兩組妊娠結局、并發癥及胎兒情況比較［例(%)］

未控制的臨床甲亢使母體處于一種病理性高代謝消耗狀態，伴多個器官、系統功能紊亂，對妊娠和胎兒不利。其對妊娠的不良影響有流產、早產、妊娠高血壓、胎盤早剝和感染等，對胎兒的影響有胎兒宮內生長受限、死胎、足月小樣兒等。Millar等［3，4］研究發現，孕期甲亢經治療者低出生體質量兒、死胎、早產、胎兒發育異常及甲狀腺危象等并發癥的發生率明顯低于未治療者。妊娠合并Graves病時，母體促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)可以通過胎盤作用于胎兒甲狀腺，引起新生兒甲亢;而給予孕婦抗甲狀腺藥物(ATD)治療又可能導致新生兒甲減。故當TRAb滴度升高或使用ATD治療孕婦的胎兒應該進行超聲檢測，以發現甲狀腺功能紊亂情況［5］。

本研究結果顯示，觀察組 TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平顯著低于對照組，說明PTU正規治療對患者激素水平有顯著的改善作用，比不正規藥物治療患者療效顯著。甲亢的治療主要在于阻斷甲狀腺激素的合成。PTU可以阻斷甲狀腺組織以外的T4向T3轉換，快速緩解甲亢癥狀。一般初始劑量為100 mg/8 h，4～6周后緩慢遞減至初始劑量的25%，用藥期間每2周檢查1次FT4。由于PTU是通過抑制甲狀腺激素的合成起效的，所以只有在用藥前儲存的甲狀腺激素耗盡時才顯現明顯的作用。用藥后TSH受抑制的狀態可以持續數周或數月，因而不能使用TSH作為療效評價的指標。PTU用藥后，如果沒有反應則應加量，必要時最大劑量可以加到600 mg/d;如果應用大劑量后仍沒有效果，應考慮可能是患者耐受，治療失敗。當FT4水平開始下降時，應將劑量減半并且每2周時檢測1次FT4濃度，TSH約8周時恢復正常。

甲亢如果不正規治療對孕婦、胎兒可產生不利的影響。對母體最嚴重的并發癥為心力衰竭和甲亢危象［6］。甲亢危象即使經過恰當處理，孕婦病死率仍高達25%。妊娠期甲亢會導致不良妊娠結局增加，包括流產、胎兒生長受限、早產、胎盤早剝、妊娠期高血壓、先兆子癇、感染和圍產兒病死率增加。此外，孕婦自身疾病也可對胎兒產生影響，包括抗甲狀腺藥物透過胎盤引起的胎兒甲減以及孕婦TSH刺激胎兒甲狀腺引起胎兒甲亢。但其對胎兒的影響與孕婦疾病的嚴重程度并不相關，伴有高水平甲狀腺刺激免疫球蛋白的孕婦其胎兒患甲亢的概率增加。胎兒的表現包括生長受限、胎兒心動過速、水腫或胎兒甲狀腺腫［7］。由于胎兒伴有甲狀腺腫時頸部處于過度伸展位置，會在分娩過程中造成困難，或出現呼吸道不通暢。因此，應盡量在分娩前行超聲檢查明確胎兒的甲狀腺腫大情況。本研究顯示，觀察組妊娠高血壓、心力衰竭、重度子癇、胎兒窘迫等明顯低于對照組。說明正規的PTU治療對妊娠合并甲亢患者妊娠結局及并發癥有積極的改善作用。

綜上所述，正規的PTU治療能較好地控制妊娠合并甲亢患者孕期甲狀腺功能，對新生兒畸形的發病率無顯著的影響作用，是一種較為安全、有效的治療方法。

［1］蔡婷英，呂杰強.妊娠合并甲狀腺功能亢進癥126例分析［J］.浙江預防醫學，2012，24(5):64-65.

［2］Abalovich M，Amino N，Barbour LA，et al.Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum:an Endocrine Society Clinical Practice Guideline［J］.JClin Endocrinol Metab，2007，92(8 Suppl):S1-S47.

［3］Millar LK，Wing DA，Leung AS，et al.Low birth weight and preeclampsia in pregnancies complicated by hyperthyroidism［J］.Obstet Gynecol，1994，84(6):946-949.

［4］Davis LE，Lucas MJ，Hankins GD，et al.Thyrotoxicosis complicating pregnancy［J］.Am J Obstet Gynecol，1989，160(1):63-70.

［5］Casey BM，Dashe JS，Wells CE，et al.Subclinical hyperthyroidism and pregnancy outcomes［J］.Obstet Gynecol，2006，107(2 Pt 1):337-341.

［6］Chan GW ，Mandel SJ.Therapy insight:management of Graves，disease during pregnancy［J］.Nat Clin Pract Endoerinol Metab，2007，3(6):470-478.

［7］沈軼，劉波，秦春梅，等.妊娠合并Graves病患者血清TSAb對甲狀腺功能的影響［J］.山東醫藥，2010，50(17):1-3.