氯沙坦聯合阿托伐他汀對原發性高血壓患者血漿 hs－CRP、ET、NO 水平的影響

曹佳齊，鄭宏超，顧水敏

(上海市徐匯區中心醫院，上海200031)

研究證實，原發性高血壓患者血漿炎癥因子水平顯著高于正常人，處于低度炎癥狀態，且都存在不同程度的內皮功能不良;而血漿炎癥因子水平及內皮功能與腦卒中的發生密切相關。因此，臨床控制高血壓患者炎癥水平及改善高血壓患者內皮功能對預防心腦血管疾病的發生十分重要［1～5］。內皮素(ET)、一氧化氮(NO)分別是血管的收縮、擴張因子，其水平變化可表示血管內皮功能;高敏C反應蛋白(hs-CRP)是反應炎癥水平的常用指標。2012年4～8月，我們觀察了氯沙坦聯合阿托伐他汀治療原發性高血壓患者前后hs-CRP、ET、NO水平變化，探討二者對原發性高血壓患者炎癥及內皮功能的影響

1 資料與方法

1.1 臨床資料 原發性高血壓68例，男41例、女27例，年齡(58.6±5.2)歲，符合2005年中國高血壓防治指南制訂的高血壓診斷標準;其中高血壓1級28例，2級24例，3級16例;均無高血壓并發癥。將患者隨機分為觀察組和對照組各34例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組口服氯沙坦50 mg、1次/d，氫氯噻嗪10 mg、2 次/d，阿托伐他汀40 mg、1 次/d;對照組口服硝苯地平控釋片30 mg、1次/d，氫氯噻嗪10 mg、2次/d。兩組均治療6周。

1.2.2 檢測方法 患者均在晨8:00空腹抽取靜脈血，3 000 r/min離心10 min，取血漿上清－80℃冰箱凍存;用全自動生化分析儀HITACHI 7170A測定血脂水平(TG、TC、LDL-C及HDL-C)，ELISA法檢測血漿hs-CRP水平(美國R＆D公司)，放射免疫分析法測定血漿ET(空腹抽取肘靜脈血2 mL，加入注入含抑肽酶40μL和10%EDTA-Na230μL的試管內)，硝酸還原酶法測定血漿NO活性(南京建成生物工程研究所)。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以ˉx±s表示，采用獨立樣本t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓及血脂水平比較 見表1。

2.2 兩組血漿hs-CRP、ET、NO比較 見表2。

3 討論

原發性高血壓患者存在不同程度的系統性炎癥及內皮功能不全，臨床上評估高血壓病患者血漿炎癥因子hs-CRP水平以及內皮功能不全血漿標記物ET、NO水平，對了解高血壓患者炎癥水平及血管功能狀態具有重要的指導意義。隨著對高血壓病發病機制研究的深入，臨床上強調在改善患者血壓的同時，改善其系統性炎癥水平及內皮功能對預防心腦血管疾病具有重要意義［6，7］。氯沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。研究表明，氯沙坦利不僅能通過拮抗血管緊張素Ⅱ受體來阻斷腎素—血管緊張素系統激活，還具有改善內皮依賴性血管舒張功能的心血管保護效應。先前的動物實驗證實，ARB類藥物可通過抑制相應的信號通路來調節體內NO合成［8～10］;而另外一項研究也發現，ARB可部分通過血管緊張素Ⅱ受體介導的NO合酶表達上調，來增加機體對NO的生物利用度來舒張血管［11］。

表1 兩組血壓及血脂水平比較(ˉx±s)

表2 兩組血漿hs-CRP、ET、NO水平比較(ˉx±s)

阿托伐他汀是一種他汀類調脂藥。近來的動物及臨床研究皆表明，阿托伐他汀在發揮降脂功能的同時具有一定抗炎作用，并且具有穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用［12，13］。研究發現，阿托伐他汀能增加冠狀動脈介入治療術后血清單核細胞過氧化物酶增殖體激活型受體(PPARγ)表達，從而抑制血清單核細胞分泌單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)和基質金屬蛋白酶9(MMP-9)支持其抗炎作用。提示其抗炎作用可能與激活PPARγ的表達有關。

本研究結果發現，觀察組采用氯沙坦聯合阿托伐他汀治療后血脂及血漿hs-CRP、ET水平顯著低于對照組，血漿NO活性顯著高于對照組，兩組間治療后血壓水平無顯著性差異。提示氯沙坦聯合阿托伐他汀可顯著降低原發性高血壓患者炎癥水平以及改善患者的內皮功能，對臨床心腦血管疾病的預防有一定指導意義。

［1］徐文娟，馮梅，劉麗華，等.卡托普利對動脈粥樣硬化家兔血管內皮功能的保護作用及其機制［J］.中國藥理學與毒理學雜志，2012，26(6):816-821.

［2］Kitta Y，Obata JE，Nakamura T，et al.Persistent impairment endothelial vasornotor function has a negative impact on outcome in patients with coronary artery disease［J］.JAm Coll Cardiol，2009，53(4):323-330.

［3］盧冬雨，蔡鑫.內皮微粒和內皮功能不全與原發性高血壓的研究進展［J］.中華高血壓雜志，2008，16(1):13-15.

［4］Jimenez JJ，Jy W，Mauro LM，et al.Endothelial microparticles released in thrombotic thrombocytopenic purpura express yon Willebrand factor and markers of endothelial activation［J］.Br JHaematol，2003，123(3):896-902.

［5］Mezentsev A，Merks RM，Oriordan E，et al.Endothelial microparticles affect angiogenesis in vitro:role of oxidative stress［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2005，289(2):1106-1114.

［6］Fang C，Lei J，Zhou SX，et al.Association of higher resistin levels with inflammatory activation and endothelial dysfunction in patients with essential hypertension［J］.Chin Med J(Engl)，2013，126(4):646-649.

［7］Catov JM，Lewis CE，Lee M，et al.Preterm birth and future maternal blood pressure，inflammation，and intimal-medial thickness:the CARDIA study［J］.Hypertension，2013，61(3):641-646.

［8］Preston RA，Jy W，Jimenez JJ，et al.Effects of severe hypertension on endothelial and platelet microparticles［J］.Hypertension，2003，41(7):211-217.

［9］Nickenig G，Harrison DG.The ATl-type angiotensin receptor in oxidative stress and atherogenesis.Part I:oxidative stress and atherogenesis［J］.Circulation，2002，105(7):393-396.

［10］ Gonzalez-QuinteroVH，SmarkuskyLP，Jimenez JJ，et al.Elevated plasma endothelial microparticles:preeclampsia versus gestational hypertension［J］.Am JOhstet Gynecol，2004，191(5):1418-1424.

［11］Nomura S，Shouzu A，Omoto S，et al.Losartan and simvastatin inhibit platelet activation in hypertensive patients［J］.J Thromb Thrombolysis，2004，18(6):177-185.

［12］王彬.阿托伐他汀對CHF患者血清炎癥因子水平的影響及意義［J］.山東醫藥，2011，51(19):65-66.

［13］Terlecki M，Bednarek A，Kawecka-Jaszcz K，et al.Acute hyperglycaemia and inflammation in patients with ST segment elevation myocardial infarction［J］.Kardiol Pol，2013，71(3):260-267.