冠心病患者血 MMP－9、NT－proBNP、hs－CRP水平變化及意義

路曉波，宋海濱，張言鎮，李 寧，何軍山

(1山東省交通醫院，濟南250031;2濰坊市人民醫院;3濰坊醫學院;4濰坊市森科生物科技有限公司)

心血管病是危害患者健康和生命的常見病、多發病。近年來，血基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)、高敏 C反應蛋白(hs-CRP)水平與冠心病的關系備受重視。2010年8月～2011年9月，我們了觀察冠心病患者血MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平變化，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 89例疑似冠心病患者均采用Judkins法穿刺股動脈行多體位投射冠狀動脈造影，結果檢查正常15例(對照組)，穩定型心絞痛14例(SAP組)，不穩定型心絞痛32例(UAP組)，心肌梗死28例(AMI組);患者中單支病變21例，雙支病變17例，三支病變26例。對照組男8例、女7例，年齡(53.00±7.22)歲，BMI為22.89 ±2.39，有吸煙史5 例、糖尿病史4例、高血壓病史6例，WBC為(7.11±2.15)×109/L，TC 為(4.99 ±1.07)mmol/L，TG 為(1.15 ±0.50)mmol/L，HDL-C 為(1.63 ± 0.34)mmol/L，LDL-C 為(2.69 ±0.21)mmol/L，BUN 為(4.68 ±2.88)mmol/L，SCr為(76.67 ±12.34)μmol/L，尿酸(UA)為(223.73 ±59.18)μmol/L;SAP 組男9 例、女57例，年齡(59.79 ±9.28)歲，BMI為23.89 ±1.92，有吸煙史4例、糖尿病史3例、高血壓病史5例，WBC為(7.99 ±2.19)×109/L，TC 為(4.95 ±1.09)mmol/L，TG 為(1.49 ± 1.04)mmol/L，HDL-C 為(1.52 ±0.24)mmol/L，LDL-C 為(2.68 ± 0.92)mmol/L，BUN 為(5.32 ±1.86)mmol/L，SCr為(77.43 ±9.94)μmol/L，UA 為(261.36 ±66.76)μmol/L;UAP 組男18例、女10例，年齡(63.53 ±8.58)歲，BMI為24.34 ±2.51，有吸煙史8例、糖尿病史10例、高血壓病史14例，WBC 為(6.46 ± 2.17)× 109/L，TC 為(4.65 ±1.04)mmol/L，TG 為(1.59 ±0.77)mmol/L，HDL-C 為(1.49 ± 0.30)mmol/L，LDL-C 為(2.83 ± 1.05)mmol/L，BUN 為(5.55 ± 1.95)mmol/L，SCr 為(84.31 ± 12.26)μmol/L，UA 為(290.18 ± 83.71)μmol/L;AMI組男 21例、女 7例，年齡(61.86±11.48)歲，BMI為24.43 ±3.11，有吸煙史11 例、糖尿病史8例、高血壓病史12例，WBC為(11.30±5.05)×109/L，TC 為(4.77 ±1.07)mmol/L，TG 為(1.83 ±1.56)mmol/L，HDL-C 為(1.38 ± 0.33)mmol/L，LDL-C 為(2.77 ±0.80)mmol/L，BUN 為(6.45 ±1.76)mmol/L，SCr為(87.71 ±13.76)μmol/L，UA 為(297.18 ±77.37)μmol/L。各組臨床資料比較，P 均＜0.05。

1.2 檢測方法 各組入院后均取空腹12 h靜脈血，分離血清。采用ELISA法測定MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP，按說明書操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用方差分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血 MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平比較各組間兩兩比較，P均＜0.05。見表1。

表1 各組血 MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平比較(ˉx ± s)

2.2 不同支數冠狀動脈病變患者血 MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平比較 不同支數冠狀動脈病變患者血MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平兩兩比較，P 均 ＜0.05。見表2。

3 討論

冠心病是指因冠狀動脈狹窄、供血不足而引起的心肌機能障礙和(或)器質性病變，故又稱缺血性心肌?。?～4］。冠心病的發生發展過程中，不穩定性粥樣斑塊的發生、發展與破裂被認為是其發動的起始環節［5］。CRP不僅僅是炎性反應標記物，它本身還可促進局部黏附分子纖溶酶原激活劑抑制劑-1(PAI-1)表達，降低內皮一氧化氮(NO)的生物利用度，改變巨噬細胞對LDL的攝取，并使粥樣硬化內聚集補體，從而促進血管炎性反應與血栓形成。大量數據分析顯示，當hs-CRP＜2μg/mL時，發生心血管疾病的危險性較低;而當hs-CRP＞2.1μg/mL時，心血管疾病的發生危險增加。因此，hs-CRP可作為一個靈敏的慢性炎癥指標，用來評價臨床動脈粥樣硬化病理過程及治療、轉歸具有一定意義［6］。MMP-9是明膠酶的一種，其分子量約為92 kD，可降解變性的Ⅰ型膠原及天然的Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ型膠原和纖維蛋白原等。MMP-9不僅影響斑塊的穩定性，而且參與冠心病及心肌梗死后心肌重構的發生及過程。有研究［7］表明，PCI術后患者血MMP-9水平較術前進一步升高。1988年日本學者Sudoh等首先從豬腦中分離純化BNP，并命名為腦鈉肽，隨后發現心室是其合成與分泌的主要部位。通常心肌細胞在受到牽拉和(或)血管透壁壓超負荷時，首先合成含108個氨基酸的proBNP，隨后以等摩爾酶解為含76個氨基酸的 NT-proBNP和含32個氨基酸的BNP［8］。NT-proBNP在人體內是沒有活性的物質，但NT-proBNP半衰期相對于BNP的半衰期長、穩定性強(16～20倍)，且在臨床上比較容易檢測，這些特性明顯優于BNP的檢測。文獻［9］報道，NT-proBNP濃度和急性胰腺炎患者將來的心血管事件顯著相關。

本研究表明，隨著病情的加重及冠狀動脈病變支數的增加，患者血 MMP-9、NT-proBNP、hs-CRP水平逐漸增加(P均＜0.05)。因此，我們認為這些炎性反應因子對于冠心病的發生、發展具有獨立的預測價值，與國外相關報道一致。

［1］Kougias P，Chai H，Lin PH，et al.Adipocyte-derived cytokine resistin causes endothellal dysfunction of porcine coronary arteries［J］.J Vasc Surg，2005，41(4):691-698.

［2］Fukumoto Y，Libby P，Rabkin E，et al.Statins alter smooth muscle cell accumulation and collagen content in established atheroma of watanabe heritable hyperlibidemie rab bits［J］.Circulation，2001，103(7):993-999.

［3］Crea F，Biasucci LM，Buffon A，et al.Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary aery disease［J］.Am J CaMiol，1997，80(5A):10-16.

［4］Ockene IS，Matthews CE，Rifai N，et al.Variability and cassifieation accuracy of serial highsensitivity Creactive protein measurements in healthy adults［J］.Clin Chem，2001，47(3):444-450.

［5］Auer J，Berent R，Lassnig E，et al.C-creative protein and coronary ar-tery disease［J］.Jpn Heart J，2007，43(6):607-619.

［6］Lakka HM，Laaksonen DE，Lakka TA，et al.The metabolic syndrome and to-lal and cardiovescular disease mortality in middle-aged men［J］.JAMA，2002，288(21):2709-2716.

［7］Higo S，Uematsu M，Yamagishi M，et al.Elevation of plasma matrix meta-llo proteinase-9 in the culprit coronary artery in patients with acute myo-cardial infarction:clinical evidence from distal protection［J］.Circ J，2005，69(10):1180-1185.

［8］ McDowell C，Shaw C，Buchanan K，et al.The natriuretic peptide family［J］.Eur JInvest，1995，25(5):291-298.

［9］James SK，Lindahl B，Siegbahn A，et al.N-terminal pro-brain natriure-tic peptide and other risk markersfor the separate prediction of mortality and subsequent myocardial infarction in patients with unstable coronary a-rtery disease:a Global Utilization of Strategies To Open occluded arteries(GUSTO)-IV substudy［J］.Circulation，2003，108(3):275-381.