胞必佳、重組白細胞介素-2胸腔內注射治療頑固性氣胸的比較

林 權，許湘萍 (廣東省潮州市潮安縣庵埠華僑醫院內一科，廣東 潮州 515638)

胞必佳、重組白細胞介素-2胸腔內注射治療頑固性氣胸的比較

林 權，許湘萍 (廣東省潮州市潮安縣庵埠華僑醫院內一科，廣東 潮州 515638)

目的：討論胞必佳和重組白細胞介素－2胸腔內注射治療頑固性氣胸的臨床療效及不良反應。方法：將46例頑固性氣胸患者隨機分為胞必佳組和重組白細胞介素－2組。在胸腔閉式引流基礎上，分別往胸腔內注入胞必佳400 μg或重組白細胞介素－2 150萬IU。結果：胞必佳組平均終止漏氣時間為(1.89±2.10)d，有效率91.3%。重組白細胞介素－2組平均終止漏氣時間為(1.96±2.32)d，有效率87.0%。兩組有效率差別無統計學意義(P＞0.05)。但在不良反應上，胞必佳組13.0%出現發熱，26.1%出現胸痛，而重組白細胞介素－2組43.5%出現發熱，78.3%出現胸痛，兩組不良反應發生率比較差異有統計學意義(P＜0.05，P＜0.01)。結論：胸腔內注射胞必佳治療頑固性氣胸比注射重組白細胞介素－2更加安全、有效。

胞必佳;重組白細胞介素－2;頑固性氣胸

自發性氣胸是呼吸科常見急癥，常發生在慢性支氣管炎、肺氣腫、肺結核、肺大泡，哮喘等疾病基礎上，其中以頑固性氣胸在臨床上最為棘手。頑固性氣胸若治療不及時或治療不當，常損害患者的肺功能甚至威脅生命，其治療方法包括胸膜腔粘連術、胸腔鏡手術、開胸手術等，現在多數學者推崇采用經胸腔注入粘連劑進行治療。針對目前臨床上討論較多的兩種粘連劑，我科自2008年5月～2011年4月對收治的46例因肺功能嚴重減退不能耐受手術或不愿手術治療的頑固性氣胸患者，采用兩種方法行胸膜腔粘連術，一種方法所用粘連劑為胞必佳，另一種為重組白細胞介素－2。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象：患者46例，男39例，女7例，年齡34～79歲，平均52歲，皆為自發性頑固性單側氣胸。其中合并慢性阻塞性肺疾病36例，肺結核7例，支氣管哮喘3例。肺組織受壓面積30% ～90%，平均65.4%。治療隨機分為兩組，胞必佳治療組23例，男19例，女4例，年齡35～79歲;重組白細胞介素 －2治療組23例，男20例，女3例，年齡35～78歲。兩組患者在病情、性別、年齡、原發病等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 二組患者一般臨床資料比較。

1.2 方法：46例患者入院后均急診行胸腔閉式引流術，盡量使肺充分復張后(必要時采用負壓吸引)。①胞必佳組：取胞必佳400 μg(福建天神微生物工程有限公司生產)溶于40 ml生理鹽水，充分混勻后備用。首先用2%利多卡因5 ml經引流管注入胸腔，再將胞必佳溶液緩慢注入胸膜腔內，之后閉管囑患者變換體位(1次/10min)，持續約2 h，使混懸液在胸腔內彌散，防止形成局限性積液。4 h后接胸腔閉式引流管繼續引流。②重組白細胞介素－2組：取重組白細胞介素－2 150萬IU(江蘇金絲利藥業有限公司)溶于40 ml生理鹽水，充分混勻后備用。首先用2%利多卡因5 ml經引流管注入胸腔，再將重組白細胞介素－2溶液緩慢注入胸膜腔內，之后閉管，同樣囑患者變換體位(1次/10 min)，持續約2 h。4 h后接胸腔閉式引流管繼續引流。兩組患者觀察48 h后水封瓶仍有氣泡溢出，視為無效，可再次行胸膜粘連術，操作方法同前，可重復2～3次。

1.3 療效判定：①治愈：胸腔內注藥≤3次后，瓶內無氣泡溢出48 h，拔除引流管1周后X線胸片提示肺完全復張;②好轉：胸腔內注藥≤3次后，瓶內無氣泡溢出48 h，拔除引流管1周后X線胸片提示肺壓縮＜10%;③無效：胸腔內注藥＞3次后，水封瓶內氣體仍持續排出，X線胸片提示肺壓縮＞10%;④有效：治愈+好轉。

1.4 統計學處理：計量資料用x±s表示，組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗;P＜0.05為差別有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較：胞必佳組注藥后平均終止漏氣時間為(1.89±2.10)d，23例患者中，治愈19例，好轉2例，無效2例，有效率91.3%，其中注藥1次有效16例(69.6%)，注藥2次有效3例(82.6%)，注藥3次有效2例(91.3%)。術后隨訪半年，2例復發。重組白細胞介素－2組注藥后平均終止漏氣時間為(1.96±2.32)d，23例患者中，治愈17例，好轉3例，無效3例，有效率87.0%，其中注藥1次有效14例(60.9%)，注藥2次有效3例(73.9%)，注藥3次有效3例(87.0%)。術后隨訪半年，4例復發。兩組在終止漏氣時間、有效率、注藥次數，復發率比較，差別均無統計學意義。見表2。

2.2 不良反應：胞必佳組發熱3例(13.0%)，胸痛6例(26.1%)。重組白細胞介素－2組發熱10例(43.5%)，胸痛18例(78.3%)。兩組藥物發熱均為低熱(＜38.0℃)，未予特殊處理，2～3 d后自行退熱;胸痛均為患側輕中度疼痛，予口服曲馬多后緩解。兩組藥物在不良反應(發熱和胸痛)發生率比較差異有統計學意義(P＜0.05，P＜0.01)。未見其他不良反應。

表2 兩組患者臨床療效比較。

表3 兩組患者不良反應比較(例)

3 討論

自發性氣胸是呼吸系統常見病，近年來發病呈上升趨勢，而且復發率較高，其中以頑固性氣胸的治療在臨床上最為困難。在治療上，開胸手術治療氣胸復發率低，療效可靠，然而其內在危險性、費用高等原因，目前還不能作為最佳方法被醫患所接受。用胸腔鏡治療自發性氣胸，近年認為有很多優點，甚至有人用纖支鏡代替胸腔鏡，鑒于設備限制，操作復雜，技術性高，手術時間較長，目前在基層醫院難以開展［1］。針對以上兩種方法，對于一些肺功能嚴重減退，不能耐受手術治療或拒絕手術的患者，內科胸膜粘連術不失為理想選擇。胸膜粘連術是通過注入理化或生物刺激劑引起無菌性胸膜炎，從而導致胸膜粘連而使胸膜腔閉鎖。其適用于：①持續性或復發性氣胸;②雙側氣胸;③合并肺大泡;④肺功能不全［2－3］。至今已發現多種刺激胸膜粘連固定的材料或方法，如干紗布磨擦胸膜、胸膜剝脫等物理方法，四環素、滑石粉、乳酸紅霉素、胞必佳、重組白細胞介素－2等藥物硬化劑。由于物理方法不良反應較大，現在基本已被臨床淘汰，對于硬化劑，目前臨床上討論較多的是四環素、滑石粉、以及本文提及的兩種藥物。四環素曾是國內外公認的價廉、安全有效的第一線胸膜硬化劑，但由于靜脈應用的不良反應較大，國內外已經停止生產，其來源缺乏［4］。滑石粉腔內注射由于不良反應較大，甚至出現過肺炎、復張后肺水腫和ARDS等病例，目前作為常規硬化劑存在較大爭議，而且基層醫院也較難得到高純度的滑石粉［5］。本組結果表明，用胞必佳進行胸膜粘連術具有較高的成功率、不良反應輕微等特點;用重組白細胞介素－2進行胸膜粘連術，療效與前者相當，但相比之下，發熱和胸痛等不良反應發生率較高。因此，我們認為對于頑固性氣胸不能手術或不愿手術的患者，應用胞必佳腔內注射，成功率高，不良反應少，是一種切實有效的方法，值得臨床推廣應用。當然，重組白細胞介素－2用作胸膜粘連術，雖然不良反應相對較大，但療效相當，在其他方法無效的情況下可以考慮使用。

［1］任少華.自發性氣胸治療的研究進展［J］.中國實用內科雜志，2000，20(3)：188.

［2］張天民.胸膜粘連術治療方法研究進展［J］.醫藥導報，2001，9(3)：136.

［3］葉任高，陸再英.內科學［M］.第6版.北京：人民衛生出版社，2004：114.

［4］謝燦茂，容中生.化學性胸膜固定術的現狀和展望［J］.新醫學，1996，27(8)：397.

［5］劉林林，劉昌起.自發性氣胸的治療進展［J］.國外醫學·呼吸系統分冊，2005，25(5)：391.

2012－06－14 編校：文立平/鄭英善］