利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病12例療效分析

夏景義 (內蒙古赤峰學院第二附屬醫院內分泌科，內蒙古 赤峰 024000)

在年齡≥20歲的中國人群中，糖尿病患病率為9.7%，以此推算目前中國有近一億成年人患有糖尿病，而肥胖是糖尿病的發病原因之一。胰高血糖素樣肽1類似物利拉魯肽在降糖的同時，控制體重效果顯著。2011年5月～2012年5月，我院內分泌科應用利拉魯肽治療肥胖的2型糖尿病12例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本組2型糖尿患者12例，年齡30～58歲，男8例，女4例，體質指數(BMI)＞30 kg/m2，血糖控制欠佳(空腹血糖＞12 mmol/L)，無甲狀腺髓樣癌既往史及家族史，肝腎功能及心功能正常，且愿意接受利拉魯肽治療的患者。

1.2 方法:所有患者在維持原有藥物治療基礎上，加用利拉魯肽，第1周應用0.6 mg，1次/d早餐前皮下注射，第2周改為1.2 mg皮下注射，第3周改為1.8 mg皮下注射，每周監測體重，應用羅氏血糖儀監測空腹及三餐后2小時血糖，調整原有治療藥物用量，患者血糖控制情況及體重變化見表1。

1.3 統計學分析:采用SPSS13.0進行統計，所有計量資料以均數±標準差()表示，治療過程數據比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 利拉魯肽治療過程中指血血糖及體重變化()

表1 利拉魯肽治療過程中指血血糖及體重變化()

項目 第1周 第2周 第3周 第6周 第12周 第16周空腹血糖(mmol/L) 14.1±1.70 10.1±1.41 7.4±1.06 5.62±0.82 5.45±0.60 5.40±0.44餐后2 h血糖(mmol/L) 19.56±2.46 14.40±1.85 10.02±1.12 8.37±0.90 7.55±0.67 7.50±0.50體重(kg) 110.23±5.15 109.56±5.12 105.46±3.82 98.25±3.05 93.18±2.08 91.06±1.95

2 結果

患者指血血糖及體重變化情況見表1，可見患者血糖控制情況較為理想，且患者體重降低情況也較為滿意。

3 討論

肥胖是2型糖尿病最常見的伴發疾病，60% ～90%診斷為2型糖尿病的患者同時為肥胖者。有證據顯示在肥胖的糖尿病患者中體重減輕可改善血糖控制和胰島素敏感性，并降低冠心病風險。體重增加危害到理想的糖尿病治療，因體重增加是心血管疾病的獨立風險因素，可降低患者的生活質量，并有損于對治療方案的依從性，尤其是內臟肥胖(常見于腹型肥胖的2型糖尿病患者)與心血管疾病風險增高相關。因此，在糖尿病患者中減輕體重的意義非常重要。糖尿病治療中控制血糖是核心目標，而遏制肥胖也不容忽視，肥胖是糖尿病最常見的共患疾病，并且本身也是一系列并發癥的重要危險因素[1]。

目前存在多種治療2型糖尿病的方法，但多數患者的血糖水平仍處于控制標準之上，資料顯示，70%的患者HbA1c水平在7%或7%以上。患者通常由于對治療所致的不良反應的顧慮，如低血糖、體重增加，會對血糖控制達標造成障礙。體重增加可減弱合理糖尿病治療的效果。很多現有的糖尿病治療會增加2型糖尿病患者的體重，當需要聯合治療或強化治療時，良好的血糖控制，與治療過程中的體重增加，往往同時存在[2]。現有的很多糖尿病治療方案通常與體重增加相關，而利拉魯肽具有減輕體重的作用。

GLP－1(胰高血糖素樣肽1)是一種內源性腸促胰島素激素，能夠促進胰腺β細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素。利拉魯肽是一種GLP－1類似物，與人GLP－1具有97%的序列同源性，利拉魯肽可以結合并激活GLP－1受體。GLP－1受體分布于很多器官，包括胰腺、腎、心臟、胃、肺、小腸、垂體、內皮以及部分外周和中樞神經系統。胰腺β細胞上的GLP－1受體被激活后，刺激胰島素以葡萄糖濃度依賴性方式分泌，還對胰高糖素的分泌發揮葡萄糖依賴性的抑制作用。因此，應用利拉魯肽刺激胰島素產生同時抑制胰高糖素分泌，從而降低血糖水平。作用于中樞神經系統，減少饑餓感，減少前瞻性食物攝入的估計值，并增加飽腹感。利拉魯肽通過減少胰高糖素的分泌，抑制肝糖生成，利用葡萄糖合成糖原。利拉魯肽以一種血糖依賴性方式刺激胰島素分泌，同時以血糖依賴性方式降低不當的胰高糖素過度分泌。因此，當血糖升高時，利拉魯肽刺激胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌。相反，當發生低血糖時，利拉魯肽不會刺激胰島素分泌，也不會減少胰高血糖素的分泌。利拉魯肽可使餐后胃排空率中度延緩，在餐后1小時內表現最突出，并且可降低餐后血糖的水平[3]。

利拉魯肽可顯著降低2型糖尿病患者的體重。主要通過減少饑餓感和降低能量攝入，減輕身體的脂肪成分，機體內減輕的脂肪大部分為內臟脂肪。基線體質指數(BMI)越高，利拉魯肽治療引起的體重減輕越顯著。利拉魯肽治療的體重減輕主要發生于治療開始后的16周內。

利拉魯肽在2型糖尿病的進展連續進程的每個階段，都有顯著療效。可單藥治療，也可與一種或多種口服降糖藥物聯合治療。利拉魯肽低血糖發作的風險率低，降低體重，對2型糖尿病的血糖控制，有顯著療效。

[1]劉新民，齊今吾，楊曉鳳，等.內分泌疾病鑒別診斷與治療學[M].北京:人民軍醫出版社，2009:326.

[2]中華醫學會糖尿病學分會，中國2型糖尿病防治指南[S].2010:17－21.

[3]廖二元.內分泌醫師手冊[M].北京:糖尿病之友雜志社出版，2011:585.