變革求新 生物醫藥未來路

文 /家 祺

作為戰略性新興產業，生物醫藥行業被認為可能是中國最先達到國際先進水平的產業。雖然起步較晚，但中國的生物醫藥行業有著先天優勢，較好的發展基礎、市場前景廣闊、尚未形成由少數跨國公司控制的壟斷格局、技術、人才和科研基礎在高技術領域中差距最小和國家政策利好等。自2003年以來，全球生物醫藥市場增速在10%以上，而中國的年均增長率則達到25%以上，處于大規模產業化的開始階段。國民經濟較快增長、龐大人口基數及老齡化趨勢、人民生活水平的提高、健康意識的增強等需求合力，拉動中國生物醫藥產業的快速發展。據賽迪顧問初步統計，中國生物醫藥產業2012年產值規模已達到12000億元，同比增長15%以上，遠高于其他制造業。

然而，現行醫保政策不支持創新型生物藥；中國生物技術藥物平均需要19到22個月的時間才能通過臨床試驗申請的審批；中國在生物藥的知識產權保護領域存在一系列挑戰，與國際標準不一致，使得創新型企業面臨較大的不確定性等。這些問題不僅是2013年生物醫藥產業投資者考慮的問題，更是未來幾年生物醫藥產業在政策層面必須關注和逐步解決的問題。除了上述客觀存在的問題，生物醫藥產業自身也在十年的“初創期”累積了種種不足：自主創新能力弱、產業組織不合理、科技成果產業化率低、市場環境有待規范等。再加上最近兩年大量藥物專利到期、信息技術和生物技術的飛速發展使得生物醫藥產業在研發模式、商業模式、產品形態等方面都發生著巨大變化。種種因素疊加，生物醫藥產業的未來之路必將和變革求新聯系緊密。

“專利懸崖”，是機遇更是挑戰

目前，世界上90%以上的新藥都在美、日、歐等幾個發達國家的跨國藥企巨頭手中。新藥研發需要大量的前期投入，對經濟實力和科技實力都有極高要求，發達國家醫藥企業愿意投入巨大的人力財力研發新藥，不僅因為新藥能獲得巨大的經濟效益，更因為這些發達國家都有完善的專利法律保護研發藥企的專利成果。但從2012年到2015年，全球每年專利到期藥物數量分別是111個、120個、132個和122個，這一現象被形象地稱為“專利懸崖”，其意味著跨國醫藥巨頭將失去近500個占有市場的 “重磅炸彈”。截至2015年，專利失效產生的仿制藥市場將放量激增，2015年仿制藥將占全球藥物市場的一半份額。

作為仿制藥大國，中國仿制藥的比例占到西藥的97%以上，專利藥到期無疑給中國藥企帶來了美味豐富的“免費午餐”，成為發展的良好契機。和專利藥具有十倍甚至幾十上百倍的市場利潤相比，仿制藥行業歷來屬于薄利多銷，行業利潤一般在10%-20%之間。但仿制藥企業可以充分利用失去保護的專利技術，減少研發投入，縮短研發進程，進而搶占市場，在某種程度上也能夠帶動整個國家生物醫藥行業的發展，這也是近幾年很多制藥公司采取新策略的原因。

僅僅依靠仿制藥薄利多銷顯然是不夠的，比起仿制，中國藥企更重要的是實現“仿中有創”。沒有自己的知識產權，一味跟著做山寨，只要出現行業洗牌，企業首當其沖將被淘汰。仿制藥短期可能會給公司帶來收益，但并非長遠之計。如今，許多跨國藥企把業務拓展到了中國，國內外制藥企業之間的合作愈加頻繁。在這種趨勢下，無論是堅持走自主創新之路的制藥企業，還是采取消化吸收再創新策略的制藥企業，創新都是其立身之本。但中國藥企目前的努力顯然是不夠的，2012年，醫藥企業研發投入占總收入比不到3%，重點藥企研發投入占總收入比約為5%，而跨國大型藥企，如輝瑞、諾華、諾和諾德、禮來等研發投入比重均在15-20%。

民族的，才是世界的

創新不是無源之水，無本之木。中國雖然在資金技術上與國外發達國家存在差距，但作為傳承千年的文明古國，世代累積的智慧應該得到及時繼承和發揚。據了解，日本曾于20世紀50年代起，對中藥領域大量無效、失效和即將失效的專利進行潛心鉆研和對比分析，其更新改進設計方案后衍生出的新專利，雖然技術水平不太高，但產品經濟效益卻十分可觀，目前日本平均每年有3至6個新藥在全球上市。但對于中藥這樣服務了中國人幾千年的傳統醫學，中國藥企卻沒有表現出足夠的關注度。“多少年來，不起眼的傳統中醫藥智慧，正在悄悄改頭換面,有的已在一夜間變成了外國的專利。”在同濟大學醫藥法律與知識產權研究中心主任宋曉亭的印象里，“黃芩湯”就是最明顯的例證。

“黃芩湯”最早出自東漢末年張仲景所著的醫術《傷寒雜病論》，主要由黃芩、甘草、大棗和芍藥四個配方構成。中醫理論認為，該方可用于主治熱瀉熱痢。后來，醫學界也多把該方用來治療臨床用于痢疾、急性腸炎、腸炎、小兒腹瀉、消化道病毒性感冒、潰瘍性結腸炎等疾病。

2001年，耶魯大學在中國和美國分別申請了“草藥組合物PHY906及其在化療中的應用”專利。而所謂的PHY906，按照說明書所示，就是由具有一定比例的黃芩、芍藥、甘草、大棗的果實等4種草藥組成。該專利證明了PHY906對大腸直腸癌、胰臟癌與肝癌的癌癥治療有特殊效用，但通篇沒有提到“黃芩湯”。

宋曉亭說：“仿制藥的興起，必然對原料藥有源源不斷的需求。如果我們的企業也能效仿國外在知識產權保護上的一些措施，在原料藥上適當營造‘人為稀缺’，而非一味放任原料藥低成本地生產、出口，那么國內眾多醫藥企業必然可以在仿制藥高峰來臨時，在市場上多分一杯羹。”

令人欣慰的是，中醫藥正隨著國家政策支持逐漸引起重視，急欲尋找新經濟增長點的香港下注中醫藥產業。香港特區行政長官梁振英公開對媒體表示，未來香港將全面展開中醫藥的現代化研發，著力打造中國頂尖中醫藥研發機構。2013年1月底，香港特區政府專門成立中醫藥發展委員會，以積極推進中醫藥在香港發展的各項工作，并為此籌備在香港建設中醫藥的研發及產業基地。“在香港，新藥研發的審批標準將直接與國際對接，對于新藥品的國際化，以及進入國際市場有很大幫助。”香港食物及衛生局局長高永文稱。

兼并重組 推行大藥企

今年年初，工信部、發改委等12部門聯合發布《關于加快推進重點行業企業兼并重組的指導意見》，到2015年，生物醫藥行業前100家企業的銷售收入占全行業的50%以上。并且首次提出，基本藥物主要品種銷量前20家企業所占市場份額達到80%，實現基本藥物生產的規模化和集約化。同時，由工信部、衛生部等四部門下發的《關于加快實施新修訂藥品生產質量管理規范促進醫藥產業升級有關問題的通知》共提出七項鼓勵政策，給醫藥行業注入了新的活力。眾多醫藥企業認為，鼓勵政策會推進新修訂GMP認證步伐，在短期內形成產業升級熱潮，加速產業結構調整。

2012年，手握重金的藥企，特別是上市藥企在醫藥行業的并購行動中成為主角。Wind資訊的統計數據顯示，2012年上市藥企并購金額高達116.6億元。其中涉及并購金額2億以上的案例近十單，包括中新藥業收購宏仁堂藥業、康恩貝制藥并購伊泰藥業，華潤三九并購順峰藥業等。而沃森生物為了贏得國內宮頸癌疫苗市場的入場券，愿意掏出3.1億元的“入場費”收購上海澤潤生物50.69%的股權。對于業界的收購，OTC（非處方藥）龍頭企業華潤三九的董秘周輝在接受采訪時曾經表示，“公司將會繼續推進外延式發展及并購企業的整合，在重點領域尋找并購對象，主要會集中在抗腫瘤、心腦血管、皮膚等疾病領域。”

武漢光谷生物醫藥園區。

據中國醫藥商業協會會長付明仲介紹，未來幾年將成為醫藥行業并購高潮期。從國際上看，發達國家的醫藥商業集中度都在90%以上，且藥品批發整合快于零售。對于我國而言，在新醫改環境中，國家希望加快產業集中度的提高和管理升級，這也決定了行業并購重組將加劇。隨著新版GMP無菌藥認證大限臨近，多家地方藥監局內部人士表示，近期高層動作頻頻，擬在無菌藥新版GMP認證期限來臨之前，提速認證進程，加快醫藥產業升級步伐。在此態勢下，可以預見的是，現金流豐富的上市藥企在2013年的兼并行為將愈發強烈。

不管是產業格局變革還是產品創新，生物醫藥產業的下一個十年里都是任重道遠；充分利用全球創新資源，加強國際交流合作，注重內部力量，依靠政策支持，不斷提升競爭力，生物醫藥產業在下一個十年前景廣闊。