阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清C反應蛋白和白細胞介素水平的變化及意義

李勝利

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是最常見的睡眠呼吸障礙疾病，可導致心腦肺血管并發癥乃至多臟器損害，其中心血管并發癥冠心病較為常見，嚴重威脅人類的身體健康[1]。C反應蛋白（CRP）和白細胞介素6（IL-6）是重要的炎癥標記物，在不穩定型心絞痛、急性心肌梗死、心力衰竭等患者中明顯升高[2]。而OSAHS是心血管疾病的一個獨立危險因素[3]。為了解IL-6、CRP在OSAHS中的作用，本研究觀察了32 例OSAHS患者的血清CRP和IL-6 水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月～2012年10月經多導睡眠監測系統(PSG)檢查確診為OSAHS的患者32 例，均符合中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組的OSAHS的診斷標準[4]。其中男20 例，女12 例；年齡32～65 歲，平均（48±19）歲；輕度10 例，中度9 例，重度13 例；另選擇同期排除OSAHS的健康肥胖者30 例作為對照組。研究對象均除外嚴重肺部疾病、嚴重腎功能不全、冠心病、心肌病、高血壓病、糖尿病及高脂血癥，入選者近1 個月未使用影響血清CRP及IL-6 水平的藥物。兩組間性別、年齡、體重及體重指數(BMI)等比較差異無統計學意義（P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組研究對象相關參數比較(±s)

表1 兩組研究對象相關參數比較(±s)

組別 例數年齡（歲） 男性[n(%)]體重（kg） BMI(kg/m2)OSAHS組 32 48±19 20（62.50） 62.8±10.2 19.5±4.6對照組 30 49±18 19（63.33） 65.2±7.6 19.3±5.1統計值 t=1.732 χ2=1.162 F=1.02 F=0.87 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法

1.2.1 睡眠監測 受試者均采用美國Embla N 7000 多導睡眠儀進行睡眠監測，同時描記并分析心電圖、腦電圖、肌電圖、眼動圖、口鼻氣流、胸腹運動、脈搏血氧飽和度（SaO2）及睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)，記錄自動儲存在計算機中，監測時間每晚不少于8 h，次日進行詳細分析。所有所試者監測當日禁濃茶、咖啡、具有鎮靜作用及可影響睡眠的藥物。

1.2.2 血清CRP及IL-6 的測定 在多導睡眠監測結束后清晨取空腹肘靜脈血3 mL，3000 r/min，離心半徑10 cm，離心10 min，取上層血清存放于-20℃冰箱保存。CRP化學由上海科興生物科技提供，血清IL-6 化學試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司，用奧林巴斯AU 5400 全自動生化分析儀行乳膠增強免疫透射比濁法測定血清CRP值，最低檢出值為1 mg/L，血清IL-6 檢測嚴格按照試劑盒操作步驟進行血清IL-6 水平測定。

1.3 觀察指標 觀察兩組血清CRP和IL-6 水平的變化情況、AHI及SaO2等指標。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0 統計軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用方差分析法，同一組別不同參數之間相關分析采用直線相關分析，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

OSAHS組患者血清CRP和IL-6 的水平明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2；且病情越重，血清CRP和IL-6 的水平越高，重度患者與輕度患者血清CRP和IL-6 的水平比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。經相關分析顯示，OSAHS患者血清CRP和IL-6 水平與AHI呈正相關（r=0.768，P＜0.01）；與SaO2呈負相關（r=-0.816，P＜0.01），與BMI無相關性（r=0.167，P＞0.05）。

表2 兩組血清CRP和IL-6 的水平比較（±s）

表2 兩組血清CRP和IL-6 的水平比較（±s）

組別 例數 CRP（mg/L） IL-6（ng/L）OSAHS組 32 1.9±1.3 38±18對照組 30 0.6±0.4 19±12 t值 - 5.23 6.12 P值 - ＜0.05 ＜0.05

表3 不同病情OSAHS患者血清CRP和IL-6 的水平比較（±s）

表3 不同病情OSAHS患者血清CRP和IL-6 的水平比較（±s）

注：與輕度比較，aP＜0.05

組別 例數 CRP（mg/L） IL-6（ng/L）輕度 10 1.5±1.2 33±17中度 9 1.9±1.3 37±19重度 13 2.3±1.4 a 41±21 a

3 討論

睡眠呼吸暫停綜合征是臨床常見的綜合征，分為阻塞性、中樞性及混合性3 型，其中以OSAHS最常見。OSAHS是由于在睡眠狀態中反復發生上氣道完全和(或)不完全阻塞，伴有間斷低氧血癥或合并高碳酸血癥、睡眠結構紊亂等。OSAHS患者并發高血壓、冠心病等心血管疾病的危險性大大增加[5]，可能與OSAHS患者夜間睡眠呼吸暫停的同時伴有夜間低氧血癥及睡眠結構的紊亂，引起交感神經活性增高、內皮功能受損、炎癥過程等因素有關[6]。IL-6 和CRP兩種重要的炎性因子，在心血管疾病中明顯升高。OSAHS病因復雜，目前發病機制尚不十分清楚，但這些患者存在局部和系統炎癥，引起上氣道口咽部吸氣肌的功能障礙，增加上氣道狹窄，使其塌陷，加重睡眠中呼吸暫停的次數和持續時間；使前炎性因子升高，如IL-6 和CRP。IL-6 是一種具有廣泛生物學活性的細胞因子，由單核細胞、內皮細胞、心肌細胞等多種細胞分泌產生[7]。可作用于多種靶細胞，對細胞的生長、分化及某些特殊基因的表達具有調節、誘導作用，參與機體的免疫應答、造血調節、急性期反應及多種疾病的病理生理過程。CRP是第一個被發現的急性時相蛋白，正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，在機體感染、缺血、創傷和炎癥反應條件下會明顯升高[8]。CRP是由活化巨噬細胞分泌的細胞因子尤其是IL-6所誘導，主要在肝臟中合成和分泌。睡眠剝奪、日間嗜睡者不僅血清IL-6 升高，而且短期全部及部分睡眠剝奪者的CRP升高[9]。睡眠缺失可能加快炎癥進程。而OSAHS患者睡眠時反復出現呼吸暫停及低通氣，引起低氧血癥及睡眠片段、睡眠結構紊亂。所以OSAHS患者CRP水平的增高可能與低氧血癥和睡眠結構紊亂有關。IL-6的產生受兒茶酚胺類物質的調節，而OSAHS時，由于夜間反復呼吸暫停/低通氣，引起低氧血癥/高碳酸血癥使交感神經興奮性增高，血兒茶酚胺類物質增多，使IL-6 分泌增多。IL-6 又是主要刺激肝臟產生CRP的因子，故血清CRP水平也相應增高。

本研究發現，OSAHS組患者血清CRP和IL-6 的水平明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；且病情越重，血清CRP和IL-6 的水平越高，重度患者與輕度患者血清CRP和IL-6 的水平比較差異具有統計學意義（P＜0.05），血清CRP和IL-6 水平與AHI呈正相關（P＜0.01）；與SaO2呈負相關（P＜0.01）。可見，血清CRP和IL-6 水平與OSAHS的發生密切相關，對于闡明睡眠相關因子在OSAHS發病機制中的作用及其變化規律有著重要意義。

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