益氣健脾法聯合XELOX方案治療晚期大腸癌的臨床觀察

肖衛云

大腸癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，但55% ～70%的患者在就診時已屬晚期［1］。對于晚期大腸癌而言，聯合化療是主要的姑息治療手段［2］，但化療常常出現一系列不良反應，患者難以耐受，影響后續治療。近年來，我們采用益氣健脾法聯合XELOX方案治療晚期大腸癌30例，取得了一定的療效，現將有關結果總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

①經病理學或細胞學檢查證實為晚期大腸癌;②至少有1個可測量病灶;③中醫辨證屬于脾氣虛虧型;④生活質量(KPS)評分≥60分;⑤預計生存期超過3個月;⑥年齡18～75歲;⑦無心、肝、腎及造血系統嚴重疾病;⑧治療前1個月未曾進行過抗腫瘤治療，也未服用過影響血像和免疫功能的藥物。

1.2 一般資料

入選的60例病例均為2010年6月至2011年8月江西省腫瘤醫院內五科住院患者，隨機分為治療組和對照組(各30例)。治療組中男性20例，女性10例;年齡37～74歲，中位年齡63.8歲;肝轉移10例，肺轉移8例，其他臟器轉移12例;單個臟器轉移19例，2個臟器轉移8例，3個或以上臟器轉移3例;高分化腺癌6例，中分化腺癌17例，低分化腺癌7例。對照組中男性19例，女性11例;年齡39～72歲，中位年齡62.4歲;肝轉移11例，肺轉移9例，其他臟器轉移10例;單個臟器轉移16例，2個臟器轉移10例，3個或以上臟器轉移4例;高分化腺癌6例，中分化腺癌16例，低分化腺癌8例。2組基線資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

對照組采用XELOX化療方案:①奧沙利鉑130 mg/m2，加入5%葡萄糖500 ml靜脈滴注3 h，第1天;②卡培他濱1 000 mg/m2，口服，2次/天，第1～14天。第22天行第2次化療，共2個療程。治療組化療方案與對照組相同，同時加用中藥歸芪六君湯加味(黨參15 g，黃芪30 g，白術 15 g，茯苓 15 g，半夏 9 g，陳皮9 g，仙鶴草30 g，夏枯草15 g，白花蛇舌草30 g，半枝蓮20 g，牡丹皮15 g，甘草6 g)，每日1劑，水煎，早晚分服。21天為1個療程，服用2個療程。2組化療前均可常規使用5-羥色胺受體拮抗劑，化療期間出現Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制使用G-CSF等。化療間歇期針對不良反應給予相應治療。2組臨床獲益者均繼續原方案治療2～4個療程，未獲益者予一般支持治療和對癥治療。

1.4 療效評價

1.4.1 臨床療效評價標準 參照WHO實體瘤近期療效評定標準［3］評價臨床療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。有效率=CR+PR，臨床獲益率=CR+PR+SD。

1.4.2 中醫證候療效評價標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］中的有關標準，采用計分法評價中醫證候療效。顯著改善:治療后分值比治療前分值下降＞70%;部分改善:治療后分值比治療前分值下降30% ～70%;無改善:治療后分值無改變或上升或比治療前分值下降＜30%。

1.4.3 生活質量 治療前后觀察生活質量評分(KPS)情況，按Kamofsky標準進行評估。提高:治療后分值提高10分或以上;降低:治療后分值減少10分或以上;穩定:治療后分值增加或減少＜10分。

1.4.4 免疫指標 治療前后檢測T細胞亞群水平。

1.4.5 遠期療效 所有病例均至少隨訪1年，隨訪時間截至2012年6月。觀察腫瘤進展時間(TTP，治療開始至病灶進展的時間)、總生存時間(OS，治療開始至死亡或隨訪截點的時間)和1年生存率。

1.5 統計學方法

所有數據運用SPSS10.0統計軟件處理，計量資料采用配對或組間t檢驗，計數資料采用χ2檢驗(卡方檢驗)，等級資料采用Ridit分析。

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療組、對照組臨床有效率(CR+PR)分別為46.67%和36.67%，組間臨床療效比較，差異無統計學意義(P＞0.05);臨床獲益率(CR+PR+SD)分別為80.00%和56.67%，差異有統計學意義(P ＜0.05)(表1)。

2.2 中醫證候療效比較

治療組、對照組中醫證候改善率(顯著改善+部分改善)分別為70.00%和33.33%，差異有統計學意義(P ＜0.05)(表1)。

表1 2組療效的比較(例)

2.3 生活質量評分(KPS)變化情況

生活質量評分(KPS)治療組治療前為(67.00±5.48)，治療后為(70.33 ±6.15);對照組治療前為(66.33 ±5.21)，治療后為(71.00±7.12)。2組改善情況比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 免疫指標變化情況

治療組治療前后組內各免疫指標比較，差異有統計學意義(P＜0.05);對照組治療前后組內各免疫指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05);治療后組間各免疫指標比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)(表2)。

表2 2組免疫指標變化情況比較±s)

表2 2組免疫指標變化情況比較±s)

組別CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治療組治療前 57.23 ±6.04 35.29 ±4.53 26.94 ±3.22 1.31 ±0.66治療后 63.18 ±5.22 39.42 ±4.77 27.67 ±2.89 1.42 ±0.68對照組治療前 58.71 ±5.73 36.26 ±2.86 26.45 ±2.14 1.37 ±0.70治療后55.31 ±4.56 34.25 ±2.36 29.63 ±3.01 1.16 ±0.31

2.5 遠期療效

治療組 TTP 為(8.1±3.4)個月，OS為(12.8 ±5.7)個月，1年生存率為83.3%(25/30)。對照組 TTP為(6.2±2.9)個月，OS為(7.5±3.6)個月，1年生存率為 56.7%(17/30)。2組TTP、OS和1年生存率比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

大腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，XELOX方案是被一致公認的晚期大腸癌標準治療方案，具有依從性好、不良反應相對輕的特點［5］。近年來，我們將益氣健脾法與之聯合運用，經臨床觀察，發現整體治療效果有明顯提高。

歸芪六君湯加味以黨參大補元氣;黃芪、仙鶴草益氣補虛;白術、茯苓健脾益氣;半夏、陳皮健脾化濕理氣;夏枯草、白花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒;牡丹皮解毒涼血;甘草益氣并調和諸藥。現代藥理學證實，益氣健脾類中藥可以增強細胞的免疫原性，使進入循環的癌細胞控制在免疫監控之下;可提高具有細胞毒性的T淋巴細胞亞群的比例，提高NK細胞的活性。黨參具有抑制多種腫瘤的增殖、浸潤、轉移等作用，并有抑制腫瘤新生血管的作用;黃芪能增強對骨髓造血機能的刺激和保護，增強NK細胞活性，產生抗癌和抑癌活性;仙鶴草對包括腸癌在內的多種癌癥有抑制作用，并能增加免疫功能。清熱解毒藥物具有明顯的抗癌效應［6～9］。本方諸藥合用，益氣健脾、化濕解毒、清熱涼血。

本觀察中2組近期有效率、臨床獲益率、腫瘤進展時間、生存時間、1年生存率、中醫證候療效及生活質量評分(KPS)、免疫指標改善情況差異有統計學意義(P＜0.05)。本臨床觀察結果提示，益氣健脾法聯合XELOX方案治療晚期大腸癌，可提高患者臨床獲益率、延長生存期、改善臨床癥狀和生活質量，并能提高免疫功能，減輕化療的不良反應。

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