冠狀動脈靶病變鈣化相關因素分析

[摘要] 目的 探討冠狀動脈靶病變鈣化與相關因素的關系。 方法 50例確診為冠心病患者，其中男30例，女20例，采用血管內超聲虛擬組織學成像（IVUS-VH）測量冠脈靶病變鈣化負荷，結合相關因素，采用多元回歸分析尋找相關性。 結果 冠狀動脈靶病變鈣化與尿酸（P < 0.01）、堿性磷酸酶（P < 0.01）、骨結合蛋白（P = 0.027）呈正相關性，與骨保護素（r = -1.1229，P = 0.0242）呈負相關。 結論 尿酸、堿性磷酸酶等因素可能影響冠脈鈣化。

[關鍵詞] 血管內超聲虛擬組織學成像；冠狀動脈鈣化

[中圖分類號] R543.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）07-0145-02

Factors for coronary target lesion calcification

ZHAO Kaiming1 YANG Junke2 JIANG Chongbo1 ZHAO Mingxing3

1.Department of Outpatient，Armament Research Institute，Army the Second Artillery of PLA， Beijing 100085， China； 2.Department of Cardiology， the Second Artillery Gerneral Hospital of PLA， Beijing 100088， China； 3.The South Lishi Outpatient Unit， the Second Artillery of PLA， Beijing 100820， China

[Abstract] Objective To assess calcification of target lesion in interventional therapy. Methods A total of 50 CHD patients were recruited， calcification burden in coronary artery were examined by IVUS-VH. The patients’ clinical data and serum indictors were detected and analyzed. Results Coronary calcification is positively related to serum uric acid （P < 0.01）、Alkaline phosphatase（P < 0.01）、bone morphogenetic protein（P =0 .027）， negatively related to osteoprotegerin（r = -1.1229， P = 0.0242）. Conclusion Improve lifestyles and control blood pressure can impact coronary calcification.

[Key words] Intravascular ultrasound virtual histology （IVUS-VH）； Coronary calcification

冠狀動脈鈣化病變在美國心臟病學院（ACC）/美國心臟學會（AHA）冠脈病變分型中建議為B型復合型病變，如同骨骼形成一樣，是一個復雜的、有機的、可調控的過程，病理上表現為動脈粥樣斑塊內或斑塊表面出現鈣化結節。既往研究[1-4]利用冠脈CT或血管內超聲分析冠狀動脈斑塊負荷或者鈣化負荷。本研究是前瞻性研究，利用血管內超聲虛擬組織學[5]（IVUS-VH）測量靶病變鈣化負荷，再結合患者的血清學指標，綜合分析介入治療靶病變相關的鈣化因素，為干預治療提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年1～7月在第二炮兵總醫院心血管內科住院并接受檢查血管內超聲虛擬組織學成像（IVUS-VH）患者50例，收集一般資料包括年齡、性別、飲酒、吸煙、血壓、體重質量指數，血清學指標包括尿酸、堿性磷酸酶、骨結合蛋白、骨保護素、血清甘油三酯（TG）、血清膽固醇（TC）。通過IVUS-VH檢查收集鈣化在斑塊中占比[6]。排除標準：肝腎功能異常、自身免疫性疾病、外周動脈硬化性疾病等。

1.2 方法

1.2.1 血清學指標的實驗室檢測方法 尿酸、血清甘油三酯（TG）、堿性磷酸酶、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血清總膽固醇（TC）、C反應蛋白采用免疫散射比濁法測定（Beckman Array 360 儀器），血糖檢測采用己糖激酶法（日立7600 儀器），骨結合蛋白、骨保護素用ELISA法檢測。

1.2.2 血管內超聲虛擬組織學成像（intravascular ultrasound，IVUS-VH） 患者先行冠狀動脈造影檢查再行IVUS檢查，用Volcano公司的血管內超聲成像系統。在X線透視下，2.9 F、40 MHz的超聲探頭從遠端向近端以0.6 mm/s速度回撤探頭，選擇最狹窄處靶病變前后各10 mm（共20 mm）[7]，測量鈣化負荷。

1.3 統計學分析

用SPSS13.0統計學軟件進行分析，正態計量資料兩組間的比較用t檢驗，用（x±s）表示，兩變量的相關性用Pearson 檢驗，非正態資料組間比較用Spearman 檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料

共收集第二炮兵總醫院心血管內科住院并接受冠狀動脈造影及血管內超聲虛擬組織成像（IVUS-VH）檢查的患者50例，男 30例（60%），女 20例（40%），年齡45～77歲，平均（65.96±5.67）歲。其中高血壓患者34例（68%），糖尿病患者19例（38%），高脂血癥患者26例（52%），吸煙患者34例（48%）。

2.2 IVUS-VH評價冠脈鈣化情況

50例行IVUS-VH檢查，其中左主干病變9例，左前降支病變19例，左回旋支病變13例，右冠狀動脈病變9例。識別斑塊成分中鈣化負荷平均占（11.8±6）%。

2.3 相關性分析

年齡、堿性磷酸酶、尿酸、舒張壓、脈壓、總膽固醇、低密度脂蛋白、血鈣、體重指數（BMI）為自變量（X），鈣化負荷作為因變量（Y），行單因素相關性分析，堿性磷酸酶、尿酸、舒張壓與鈣化負荷有相關性見表1。各相關性變量和專業上有意義的變量行多元回歸分析，結果顯示堿性磷酸酶、尿酸、骨結合蛋白、骨保護素與鈣化負荷有相關性。見表2。

表1 正態分布資料的相關性分析

表 2 多元回歸分析

注：尿酸P < 0.05，堿性磷酸酶P < 0.05，骨結合蛋白P < 0.05，骨保護素P < 0.05

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的病變基礎， 鈣化與粥樣硬化斑塊密切相關， 是動脈粥樣硬化發展至一定階段的產物， 是冠狀動脈硬化的標志[8，9] 。從急性冠脈綜合征發病機制來看，斑塊纖維帽的破裂是導致血栓形成的重要病因。這種情況占發病原因的60%，仍有40%的病理發現沒有斑塊破裂，而只是“表面糜爛”，其中一大部分是鈣化病變[10]。按照病變部位，鈣化病變可以分為： ①血管內膜鈣化，與動脈粥樣硬化病變有聯系，發生在脂質條紋形成期，出現小而彌漫的晶體鈣沉積。②血管外膜、中膜或斑塊基底部鈣化，它單獨存在，主要發生糖尿病、尿毒癥等病理狀態下的血管[11]。另外大量新的研究發現靶病變鈣化與骨骼的形成過程相似，主要分成三步：在各種危險因素作用下，動脈粥樣硬化區域間質細胞首先轉變類成骨樣細胞。其次類成骨樣細胞表達骨鈣素、骨橋蛋白和堿性磷酸酶相關蛋白。最后在高血鈣（磷）等各種刺激因子作用下細胞外基質礦化，導致血管鈣化[12]。

研究發現尿酸、堿性磷酸酶、骨結合蛋白可能與靶病變鈣化存在正相關性，而骨保護素可能與靶病變鈣化存在負相關性。研究表明，尿酸對靶病變鈣化的主要影響機制是[13]：高尿酸引起的氧化應激、導致血管內皮細胞、平滑肌細胞受損，引起基核的增多；尿酸鹽沉積在冠脈壁上可能加重冠脈鈣化。堿性磷酸酶是血管鈣化過程中的關鍵酶，可以剪切普遍存在的礦化抑制劑例如焦磷酸鹽形成足夠的磷酸鹽，研究顯示，只要組織中細胞外基質富含絲狀膠原， 并一致的表達堿性磷酸酶，鈣化就可發生[14]。在生物鈣化過程中堿性磷酸酶的作用主要通過水解各種磷酸酯、水解焦磷酸鹽兩方面實現[15]。骨結合蛋白屬于TGF-β超家族，是同生長因子有關的蛋白質，能控制多種細胞分化、可誘導非骨組織細胞分化為成骨細胞，最終成為異位成骨[16]。動脈粥樣硬化病灶內內皮細胞、泡沫細胞和平滑肌細胞均可表達骨結合蛋白，骨結合蛋白表達的上調還可使多能間充質祖細胞發生成骨分化和軟骨分化。在本研究同時發現骨保護素可能與靶病變鈣化存在負相關性。骨保護素是一種屬于腫瘤壞死因子超家族成員的分泌型蛋白，是破骨細胞生成抑制因子，動脈及軟骨組織中均有表達。能提示骨保護素有防止血管鈣化的作用[17]。

綜上所述，尿酸、堿性磷酸酶、骨結合蛋白可能在一定程度上促進冠狀動脈靶病變鈣化，而骨保護素則可能減緩靶病變鈣化的發生。這對于指導臨床治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病具有一定的指導意義。

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（收稿日期：2013-01-08）