乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的危險因素分析

[摘要] 目的 探討與分析乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的危險因素。 方法 選取2007年6月～2009年6月來我院就診的196例乙型肝炎肝硬化患者為研究對象，對其隨訪3年，并對其臨床資料進行分析，探討乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的危險因素。結果 性別、長期吸煙史、肝癌家族史、其他腫瘤家族史、糖尿病、抗病毒治療及HBV DNA水平均會影響乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的發生。而長期吸煙史、糖尿病、未予以抗病毒治療及HBV DNA陽性為乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的獨立危險因素。結論 對長期吸煙史、伴有糖尿病、未予以抗病毒治療及HBV DNA陽性的乙型肝炎肝硬化患者，臨床上需予以注意與預防，防止原發性肝癌（HCC）的發生。

[關鍵詞] 乙型肝炎肝硬化；原發性肝癌；危險因素

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）07-0054-02

Analysis of risk factors for hepatitis B liver cirrhosis complicated with primary liver cancer

YANG Xiaomin1 ZHANG Wei2 ZHEGN Hongbin3

1.Department of Gastroenterology， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Linhai 317000， China； 2.ICU， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Linhai 317000， China； 3.Department of Gastroenterology， Zhejiang Chinese Medicine University， Hangzhou 310053， China

[Abstract] Objective To investigate and Analysis on risk factors of hepatitis B liver cirrhosis complicated with primary liver cancer. Methods A total of 196 cases of patients with hepatitis B liver cirrhosis from 2007 June to 2009 June in our hospital as the research object， on the follow-up of 3 years， and analysis of clinical data， investigated the risk factors of hepatitis B liver cirrhosis complicated with primary liver cancer. Results Sex， smoking history， family history of liver cancer， other cancers， diabetes， family history of antiviral therapy and HBV DNA level will impact of hepatitis B liver cirrhosis with hepatocellular carcinoma. The long history of smoking， diabetes， not to antiviral therapy and HBV DNA was independent risk of hepatitis B liver cirrhosis with hepatocellular carcinoma factors. Conclusion The long history of smoking， diabetes， not to antiviral therapy and HBV DNA positive hepatitis B liver cirrhosis， clinical need attention and prevention， prevent the occurrence of HCC.

[Key words] Hepatitis B liver cirrhosis； Hepatocellular carcinoma； Risk factors

原發性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我國病死率及流行率較高的腫瘤之一[1]。 在我國肝炎肝硬化（liver cirrhosis，LC）并發HCC占HCC發生率的80%以上。目前，國內對LC并發HCC的危險因素研究較少，本文對我院196例乙型肝炎肝硬化患者進行3年隨訪，以了解短期內造成乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的危險因素。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2007年6月～2009年6月來我院就診的196例乙型肝炎肝硬化患者為研究對象，其中男144例，女52例；年齡30～65歲。所有入選者的病程均≥10年，均符合乙型肝炎肝硬化的診斷標準，肝功能Child-Pugh評級為A或B級，均無原發性肝癌。

1.2研究方法

對所有患者進行維持3年的隨訪，根據隨訪結果將其分為對照組與觀察組，對照組為隨訪3年中未并發原發性肝癌者，觀察組為隨訪3年中有原發性肝癌發生者，其中原發性肝癌的診斷根據中國抗癌協會制定標準進行。根據隨訪結果與相關文獻資料，分析并發原發性肝癌的可能危險因素，包括性別、年齡、生活習慣（長期吸煙史、長期飲酒史）、遺傳因素（乙肝家族史 、肝癌家族史及其他腫瘤家族史）、既往史（糖尿病、脂肪肝）、抗病毒治療、HBV DNA水平。

1.3統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1單因素分析

196例患者隨訪3年后，并發原發性肝癌32例，占17.63%。觀察組中的性別、長期吸煙史、肝癌家族史、其他腫瘤家族史、糖尿病、抗病毒治療及HBV DNA水平與對照組相比，差異具有統計學意義（P < 0.05）。結果表明，上述因素均會影響乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌發生。見表1。

表1 乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的單因素分析[n（%）]

2.2 Logistic多因素逐步回歸分析

選擇上述具有統計學差異的5項指標，將肝癌家族史及其他腫瘤家族史因素排除在外，作為自變量，患者是否并發原發性肝癌作為因變量，對其予以Logistic多因素逐步回歸分析。結果顯示，長期吸煙史、糖尿病、未予以抗病毒治療及HBV DNA陽性為乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的獨立危險因素。見表2。

表2 乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌Logistic多因素逐步回歸分析

3討論

HCC是臨床常見的一種惡性腫瘤，其病死率占我國惡性腫瘤的第2位。而80%以上的HCC是在乙型肝炎肝硬化的基礎上發生的[2]。故為了降低HCC的發生，對乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的危險因素進行研究尤為重要。因肝功能Child-Pugh評級中C級的5年存活率較低，故本文入選病例均為A級或B級[3]。又因LC自然發展到HCC，病程需10～20年，故本組病例的選擇均為病程≥10年以上的病例[4]。本文中通過對196例乙型肝炎肝硬化患者隨訪3年來分析乙型肝炎肝硬化并發原發性肝癌的危險因素。

王洪[5]等在研究中表明，年齡>50歲為乙肝肝硬化患者并發肝癌的獨立危險因素。本研究中兩組年齡經比較無統計學差異（t = 0.67，P = 0.503）。造成研究結果存在差異的原因，可能與本組病例選擇有關。秦曉波[6]的研究表明，30歲以上男性慢HBV患者是乙型肝炎病毒相關性原發性肝癌的高危人群，女性患者也不例外。尤其是合并肝硬化更加重視，要嚴密監視。本資料中觀察組與對照組的性別情況相比，男性患者明顯多于女性（χ2=3.862，P = 0.049），造成這一結果可能與男性嗜酒、吸煙較多有關。本文研究表明，長期吸煙史為并發HCC的獨立危險因素。蔣瑩[7]研究表明，肝癌細胞HepG2中PDCD4的含量較之正常肝細胞L02有明顯降低，而香煙燃燒提取物CSE可以導致正常肝細胞L02中PDCD4含量減少。蔣俊俊等[8]通過對HCC組與對照組的人群比較的Meta分析顯示，合并效應量OR=2.0，95%CI=1.42～2.81，表明暴露糖尿病（DM）發生HCC的危險性是未暴露DM的2.0倍。研究表明 DM與HCC存在正關聯，提示DM可能是HCC的一個獨立致病危險因素。HBV DNA復制為發生HCC的高危因素，其能通過HBV DNA整合至肝細胞中，導致抑癌基因p53的突變或缺失。陳欽艷等[9]研究表明，血清HBV DNA陽性可增加HBsAg陽性者的肝癌危險性。本文研究也表明，DM、HBV DNA陽性為并發HCC的獨立危險因素。抗病毒治療能對HBV的復制進行有效抑制，從而降低HCC的發生。本文研究表明，未予以抗病毒治療為并發HCC的獨立危險因素，對LC患者予以抗病毒治療，可有效降低HCC的發生。

另外，單因素分析表明，肝癌家族史、其他腫瘤家族史會造成HCC并發的危險性增加，該研究與其他報道一致。但蔡旭玲[10]研究表明，HBV感染、飲酒是廣東順德區原發性肝癌的主要危險因素；食生魚、HCV感染與HBV感染在致原發性肝癌的過程中存在協同作用。宋韶芳等[11] 研究則表明，肝癌的發生是環境及遺傳危險因素綜合作用的結果，TNF2等位基因與HBsAg、飲酒、肝病史在肝癌發生中存在一定的交互作用。馬國建[12]的研究表明，家族史在原發性肝癌遺傳不穩定演進中起促進作用，體內微核試驗可作為PHC遺傳不穩定性評價的生物學標志物。上述研究說明，雖然家族史患者并發HCC的危險性較高，但因其遺傳病因尚不清楚，可能是環境因素導致致癌物在家族成員中累積而成，或疾病在家族中的傳播，或家族成員中細胞遺傳物質的先天不穩定等造成，故還需臨床進一步探討。故本研究在予以多因素分析時，將肝癌家族史及其他腫瘤家族史因素進行了排除。

總之，長期吸煙史、伴有糖尿病、未予以抗病毒治療及HBV DNA陽性為乙型肝炎肝硬化患者并發原發性肝癌的危險因素，臨床上需予以注意與預防。

[參考文獻]

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[7] 蔣瑩. 吸煙與程序性細胞死亡因子4（PDCD4）及原發性肝癌相關性的研究[D]. 山東大學，2009.

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[9] 陳欽艷，董柏青，楊進業，等. 血清乙型肝炎病毒DNA陽性與原發性肝癌危險性關系的前瞻性隊列研究[J]. 中華肝臟病雜志，2009，17（12）：930-934.

[10] 蔡旭玲. 廣東順德人群DNA修復基因XPC第8、15外顯子多態性與環境因素交互作用對原發性肝癌的影響研究[D]. 廣東藥學院，2008.

[11] 宋韶芳，郜艷暉，陳思東，等. TNF-α-308位點基因多態性與環境因素在肝癌發生中的交互作用[J]. 廣東藥學院學報，2009，25（2）：196-201.

[12] 馬國建，陳森清，周平，等. 家族史在原發性肝癌遺傳不穩定性中的作用[J]. 醫學研究雜志，2009，38（1）：49-51.

（收稿日期：2013-01-22）