氧化應(yīng)激狀態(tài)與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的關(guān)系

[摘要] 目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）與患者體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的相關(guān)性。 方法 選擇我院OSAHS患者共40例，與正常對(duì)照組40例進(jìn)行多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測(cè)（PSG），采集各組受試者當(dāng)天睡前及次日晨起空腹靜脈血，檢測(cè)血清中抑制羥自由基（OH·）能力、抗超氧陰離子自由基（O2ˉ）能力及谷胱甘肽（GSH）含量。 結(jié)果 OSAHS組GSH含量、血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力均比對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；OSAHS組GSH含量、血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力晨起比睡前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；OSAHS組晨起血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力、GSH水平與AHI呈負(fù)相關(guān)，與睡眠呼吸障礙事件時(shí)最低SaO2呈正相關(guān)。 結(jié)論 OSAHS與氧化應(yīng)激狀態(tài)存在著密切聯(lián)系，OSAHS患者有持續(xù)氧化應(yīng)激存在，睡眠過程可加重氧化應(yīng)激狀態(tài)。

[關(guān)鍵詞] 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；氧化應(yīng)激；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R766 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）07-0047-02

The relationship of oxidative stress state and obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome

LI Shengli

Department of Respiration， the People’s Hospital of Dongguan City in Guangdong Province， Dongguan 523000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship of oxidative stress state and obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome. Methods A total of 40 cases of OSAHS patients were selected in our hospital， and normal control group （40 cases） with guide sleep instrument monitoring （PSG）. Collected the participants before the day and the next day in the morning fasting venous blood， the measurement of serum suppression of hydroxide radical （OH·） ability， resist superoxide free radical （O2ˉ） ability and glutathione （GSH） content. Results OSAHS group of GSH content， serum inhibition OH·， resistance and O2ˉ ability were lower than the control group， with significant difference （P < 0.05）， OSAHS group of GSH content， serum inhibition OH·， resistance and O2ˉ ability was reduced than the morning before bedtime， with significant difference （P < 0.05）. OSAHS group morning on serum inhibition OH·， resistance and O2ˉ ability， GSH level and AHI negatively correlated with a sleep-related breathing disorder event minimum SaO2 were positively correlated. Conclusion OSAHS and oxidative stress state is close contact， patients with OSAHS for oxidative stress exists， sleep process may increase the oxidative stress state.

[Key words] OSAHS； Oxidative stress； Correlation

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是由于某些原因而致上呼吸道阻塞，睡眠時(shí)有呼吸暫停，伴有缺氧、鼾聲、白天嗜睡等癥狀的一種較復(fù)雜的疾病[1]，好發(fā)于肥胖和老年人。上呼吸道任何一個(gè)部位的阻塞性病變都可致OSAHS。氧化應(yīng)激狀態(tài)主要是由于機(jī)體氧化能力與抗氧化能力平衡失調(diào)，氧化程度過強(qiáng)，使氧化物不能及時(shí)清除，導(dǎo)致活性氧氧（ROS）在體內(nèi)或細(xì)胞內(nèi)蓄積而引起細(xì)胞中毒、組織損傷等病理過程。許多證據(jù)表明[2]，OSAHS患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激狀態(tài)的改變和炎癥因子的產(chǎn)生，本文通過對(duì)40例OSAHS患者體內(nèi)氧化應(yīng)檄狀態(tài)的分析，并與對(duì)照組進(jìn)行比較，旨在探討OSAHS與患者體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選擇2011年11月～2012年11月在我院住院就診的OSAHS患者40例為OSAHS組，其中男21例，女19例，均經(jīng)臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查確診[3]，均為首診患者，未經(jīng)任何藥物及其他治療。選擇健康體檢的40例健康者為對(duì)照組，男18例，女22例，所有研究對(duì)象均征得其本人及家屬同意，排除慢性消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)疾病，無營(yíng)養(yǎng)不良、吸煙及未使用可能影響氧化應(yīng)激的藥物等。兩組在年齡、身高、體重指數(shù)等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2主要儀器和試劑

采用美國(guó)Embla N7000多導(dǎo)睡眠儀進(jìn)行睡眠監(jiān)測(cè)，OH·試劑盒、O2ˉ產(chǎn)生與抑制試劑盒、GSH-ST試劑盒，均由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.3檢測(cè)方法

在監(jiān)測(cè)當(dāng)天睡前及次日晨起空腹時(shí)采集所有受試者肘靜脈血5 mL，室溫下靜置30 min，于4℃下2 000 r/min離心10 min，取上層血清置-70℃冰箱內(nèi)貯存?zhèn)錅y(cè)。應(yīng)用比色法測(cè)定GSH含量、抑制OH·能力和抗O2ˉ能力，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4觀察指標(biāo)

觀察兩組研究對(duì)象血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力和GSH含量。對(duì)OSAHS患者PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行記錄，睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、血氧飽和度（SaO2）<90%時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比、平均SaO2降低水平、睡眠呼吸障礙事件時(shí)最低SaO2及睡眠呼吸障礙事件總時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

我們采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩個(gè)變量間關(guān)系采用直線相關(guān)分析，P < 0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組睡前指標(biāo)比較

OSAHS組睡前血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力、GSH水平均較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見表1。

表1 兩組睡前指標(biāo)比較（x±s）

2.2血清抑制OH·能力抗O2ˉ能力及GSH水平比較

OSAHS組血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力、GSH水平睡前比晨起升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），但仍低于對(duì)照組，見表2。

2.3 相關(guān)性分析

OSAHS組患者晨起時(shí)GSH水平、血清抑制OH·能力及抗O2ˉ能力與睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、平均SaO2降低水平、睡眠呼吸障礙事件總時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比、血氧飽和度（SaO2）<90%時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05），與睡眠呼吸障礙事件時(shí)最低SaO2呈正相關(guān)（P < 0.05），見表3。

3討論

OSAHS是一種呼吸系統(tǒng)常見疾病，具有并發(fā)高血壓、糖尿病、冠心病等危險(xiǎn)，由于OSAHS患者反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停或低通氣，使機(jī)體反復(fù)發(fā)生低氧血癥，繼之通過高通氣恢復(fù)氧合，這種病理變化會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生過多的ROS，引起機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)的改變[4]，從而產(chǎn)生大量高度活化的氧自由基，氧自由基是人體正常的一種代謝產(chǎn)物，在正常人體內(nèi)氧自由基是一定正常范圍內(nèi)波動(dòng)的。在正常生理狀態(tài)下的氧自由基可以促進(jìn)細(xì)胞增殖、刺激白細(xì)胞和吞噬細(xì)胞殺滅細(xì)菌、消除炎癥、分解毒物。但如果人體氧自由基的數(shù)量過多，會(huì)引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞，體內(nèi)的脂質(zhì)會(huì)發(fā)生氧化反應(yīng)，人體的正常代謝收到干擾。氧化應(yīng)激狀態(tài)是一種平衡被打破的狀態(tài)，主要是指氧化能力與抗氧化能力的失衡，氧化程度超出氧化物質(zhì)的清除能力，最終導(dǎo)致ROS在細(xì)胞內(nèi)蓄積而引起的細(xì)胞毒性，最終導(dǎo)致人體組織損傷[5]。有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，OSAHS患者體內(nèi)的ROS水平比正常人增高，有氧化應(yīng)激所致的DNA損傷，脂質(zhì)在體內(nèi)過氧化程度加強(qiáng)，以及呼吸道局部氧化應(yīng)激反應(yīng)增加[6]。馮欣等[7]研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清總抗氧化能力較正常對(duì)照組降低，GSH含量也較較對(duì)照組降低，GSH含量睡前較晨起高，提示OSAHS患者抗氧化能力下降。OSAHS患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)與多種機(jī)制有關(guān)，OSAHS患者的低氧方式為反復(fù)的低氧-復(fù)氧過程交替出現(xiàn)，嚴(yán)重的患者同時(shí)存在低氧和高碳酸血癥。反復(fù)的低氧-復(fù)氧過程類似于缺血-再灌注損傷，產(chǎn)生大量ROS，OSAHS患者往往睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，Ⅰ、Ⅱ期淺睡眠明顯增多，Ⅲ、Ⅳ期深睡眠和REM期睡眠明顯縮短，總睡眠時(shí)間減少，從而使機(jī)體代謝水平增高，ROS產(chǎn)生過多，從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激的發(fā)生[8]。睡眠過程中是慢性間歇性低氧與睡眠結(jié)構(gòu)紊亂發(fā)生的時(shí)間段，故睡眠過程中可加重氧化應(yīng)激狀態(tài)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，OSAHS組睡前血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力、GSH水平均較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；OSAHS組血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力、GSH水平晨起比睡前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；OSAHS組晨起血清抑制OH·能力、抗O2ˉ能力、GSH水平與AHI呈負(fù)相關(guān)，與睡眠呼吸障礙事件時(shí)最低SaO2呈正相關(guān)。這一結(jié)果充分說明了OSAHS與氧化應(yīng)激狀態(tài)存在著密切聯(lián)系，OSAHS患者有持續(xù)氧化應(yīng)激存在，且氧化應(yīng)激隨著病情的嚴(yán)重程度而加重，睡眠過程可加重氧化應(yīng)激狀態(tài)。

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（收稿日期：2013-01-15）