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【摘要】目的探討多發性硬化(MS)合并癥的病因、類型、作用機制及對預后的影響。方法回顧性分析我院收治的經臨床診斷為MS患者臨床資料,總結分析其中有合并癥患者發生、治療及轉歸情況。結果有合并癥的觀察組在入院時和出院時EDSS評分均高于對照組(P<0.05或0.01),但在治療率上對照組要高于觀察組(P<0.05)。結論MS患者可合并超敏性、自身免疫性、免疫低下性等疾病。在MS診治中應尤為注意合并癥及互相影響,以提高MS患者整體治療效果。
【關鍵詞】多發性硬化(MS);合并癥;自身免疫性疾病
多發性硬化(Multiple Sclerosis,MS)系中樞神經炎性脫髓鞘性自身免疫性疾病,病癥呈反復復發,進展性加重表現,發病機制尚不明確。據報道[1],MS可合并過敏性、自身免疫性及免疫低下性等疾病,不過臨床對具體合并種類、特點及之間存在的作用機制研究較少。為充分了解合并癥及相互作用,我院對收治的148例MS患者臨床資料進行回顧性分析,對其中發現合并其他疾病患者合并癥種類、治療及轉歸情況進行了探討,現將結果報道如下:
1資料與方法
1.1臨床資料選取我院神經內科2010年7月——2012年8月收治的148例經臨床確診為MS患者,全部病例符合Poser診斷標準[2]。依據有無合并癥分為有合并癥的觀察組45例,其中男24例,女23例;年齡15-73歲,平均39.3歲;病程2個月-10年,平均3.2年;無合并癥的對照組103例,其中男55例,女48例;年齡13-71歲,平均40.1歲;病程2個月-12年,平均3.1年。2組在年齡、性別、病程等方面差異無統計學意義,具有可比性(P>0.05)。
1.2方法回顧性分析148例MS患者臨床資料,記錄其中有合并癥患者合并癥發生、種類、治療及轉歸情況。采用擴散功能障礙狀況量表(EDSS)對患者入院時和出院時進行評分。療效評定標準參照EDSS評分,以(出院時-入院時)EDSS評分<1.0視為無效,≥1.0視為臨床改善。
MS是臨床較為常見的中樞神經系統脫髓鞘疾病,存在時間和空間上的多發性,其典型臨床表現是復發-緩解-復發的慢性進展過程,在此過程中易合并其他疾病而加重病情。近年來,MS有患病率增高趨勢,不過對MS病因研究也取得一定進展,大部分認為系外因(主要是病毒感染)通過內因(遺傳)起作用,這為臨床治療提供了思路[3]。
在MS常見的合并癥當中,過敏性、自身免疫性及免疫低下性疾病是主要合并癥類型。本組資料顯示,合并過敏性疾病7例,占全部患者的15.6%,高于WHO報道的普通人群的0.7%-10%,提示MS患者容易合并過敏性疾病,尤其是藥物超敏。有研究曾認為,過敏性疾病與自身免疫性疾病在免疫失調機制上完全不同,前者以Th2類細胞亞群起主導作用,而后者則是Th1類細胞亞群占主導,也有文獻報道以上兩種合并疾病存在相互排斥可能性。GlassWG等[4]發現,自身免疫I型糖尿病發病率在系遺傳性過敏癥患者中發病率普遍偏低。不過,近年來大量新研究證實,以上2種合并疾病存在交叉的關鍵致病環節,主要為抗體、細胞因子、肥大細胞及遺傳位點,對其同樣治療手段則是激素和免疫調節劑。以上研究報道,結合本組資料提示超敏性疾病和自身免疫性疾病發生機制并非迥異,二者還有共存關系,有待作進一步研究。
除合并超敏性疾病外,合并其他自身免疫性疾病19例,占總數的52.2%。有統計發現,MS患者合并其他自身免疫性疾病幾率要高于一般入群,而且MS患者親屬罹患其他自身免疫性疾病的可能性也要高于一般人群。有國外文獻報道,MS患者合并甲狀腺功能減退、I性糖尿病、風濕性心臟病、系統性紅斑狼瘡等疾病的發生率為4.95%-12.90%[5],國內報道則為5.2%-15.0%,本組資料顯示合并其他自身免疫性疾病幾率和類型與國外報道基本一致。
關于MS的治療,臨床一般以免疫干預為主要思路,不過長期大劑量使用激素會產生血糖、血壓升高,誘發或加重感染、潰瘍等副作用。另外,免疫治療劑也會對肝腎功能造成損害,甚至致癌。本組45例MS患者中有3例合并結核病,其中1例系出現在使用激素和免疫組抑制劑治療之后,1例合并消化性潰瘍并出血也是也是因為使用激素沖擊治療而致潰瘍穿孔。但從本組資料顯示來看,不論是入院時還是出院時,有合并癥的觀察組EDSS評分均要高于無合并癥的對照組,據此評價2組治療后效果,發現無合并癥的對照組治療率要明顯高于對照組,提示一是免疫干預對治療有合并癥MS患者效果依然很明顯,二是有合并癥的MS患者可能存在預后不良問題。因此,臨床要進一步加強對有合并癥MS的研究,尤其是合并癥間的作用機制的研究,慎重選擇治療方案。
參考文獻
[1]呂繼輝,張華.多發性硬化患者合并癥的臨床分析[J].中國臨床醫生雜志,2009,4(13):79-81.
[2]張先龍,唐玉蘭,肖凱文,劉波.多發性硬化患者合并癥臨床分析[J].中國全科醫學,2011,4(20):107-109.
[3]仝秀清,李澤宇,張秀云.多發性硬化患者合并其他自身免疫系統疾病4 例分析[J].中國誤診學雜志,2009,7(31):362-363.
[4]GlassWG,Chen BP,Liu MT,et al.Mouse hepatitis virus infection of the central nevous system;ehemokine-mediated regulation of host defense and disease[J].Viral Immunol,2007,15(07):261-272.
[5]樊永平,尤昱中,陳克龍,楊濤,吳畏.261例多發性硬化患者臨床特點和中醫證候分布[J].首都醫科大學學報,2012,33(3):148-149.