人體血漿中C反應(yīng)蛋白水平與急性腦梗死相關(guān)性研究

周立群　苗秀英等

【摘要】目的探討人體血漿CRP水平與急性腦梗死發(fā)病、病情輕重及預(yù)后的關(guān)系。方法測(cè)定急性腦梗死病人和非急性腦梗死病人血漿中的CRP含量，將腦梗死組與非腦梗死組CRP含量進(jìn)行比較；將腦梗死組中的CRP異常病人與CRP正常病人進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分比較；將首次發(fā)病與二次以上發(fā)病的急性腦梗死病人的CRP進(jìn)行比較；將腦梗死組60歲以上與60歲以下病人的CRP進(jìn)行比較。全部經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理得出結(jié)果：腦梗死組CRP水平顯著高于對(duì)照組CRP水平；在腦梗死組CRP異常的病人神經(jīng)功能評(píng)分明顯高于CRP正常組神經(jīng)功能評(píng)分；二次以上腦梗死發(fā)病CRP水平顯著高于首次發(fā)病；不同年齡組腦梗死血漿CRP濃度也存在差異。結(jié)論急性腦梗死與CRP水平密切相關(guān)，病人血漿中CRP含量越高病情越重，血漿CRP水平可作為腦梗死病人危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子，是判斷病情輕重的一個(gè)客觀指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死；C反應(yīng)蛋白；炎癥反應(yīng)

血漿中的C反應(yīng)蛋白（CRP）是由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，它是炎癥反應(yīng)的一個(gè)生物學(xué)標(biāo)記物。正常情況下存在于血清或血漿中，在機(jī)體發(fā)生組織損傷、感染、缺血、缺氧時(shí)體內(nèi)炎癥反應(yīng)系統(tǒng)被激活，CRP水平會(huì)明顯升高。我們從2009年4月至2011年4月利用2年的時(shí)間，收集發(fā)病48小時(shí)內(nèi)的急性腦梗死病例，觀察血漿中CRP含量與急性腦梗死的關(guān)系，探討其在協(xié)助診斷和指導(dǎo)評(píng)估中的臨床意義。

1對(duì)象及方法

1.1對(duì)象①腦梗死組：共收集發(fā)病48小時(shí)內(nèi)入院的急性腦梗死病人500例，排除近3個(gè)月有心梗病史、重癥感染、手術(shù)及外傷史病例，排除合并有糖尿病、自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、腫瘤等91例，共有適合病例409例。全部病例均為我院神經(jīng)內(nèi)科收住院病人，均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并經(jīng)頭部CT和MRI證實(shí)。②對(duì)照組：為同期本院門(mén)診非腦梗死病人共347例，排除近3個(gè)月有心梗病史重癥感染、手術(shù)及外傷史病例，排除合并有糖尿病、自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、腫瘤等。

1.2方法

1.2.2入院當(dāng)日進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分，神經(jīng)功能缺損程度采用《美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表》（NIHSS）進(jìn)行神經(jīng)功能受損程度評(píng)定。

1.2.3將409例人腦梗死病與347非腦梗死病CRP水平進(jìn)行比較；將409例腦梗死病人中CRP異常的144例病人與CRP正常的265進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分比較；將首次發(fā)病的258例與二次以上發(fā)病的151例的急性腦梗死病人的CRP進(jìn)行比較；將腦梗死組60歲以上與60歲以下病人的CRP進(jìn)行比較。

3討論

腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)疾病的常見(jiàn)病、多發(fā)病，我國(guó)腦梗死的發(fā)病率、致殘率及致死率均較高，給社會(huì)造成極大危害。在腦梗死的病因中，最重要的是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的管腔狹窄及血栓形成，現(xiàn)有研究表明粥樣硬化不是簡(jiǎn)單的動(dòng)脈管壁脂質(zhì)沉積性疾病，而是一種慢性炎癥性疾病，炎癥反應(yīng)是影響其發(fā)病、發(fā)展的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[2]。近年來(lái)許多研究已證實(shí)，作為一種重要的炎癥標(biāo)記物，hs-CRP水平的升高與腦梗死的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)[3]。CRP主要在肝臟中合成，正常情況下存在血漿或血清中的一種微量蛋白，當(dāng)組織損傷、感染、缺血、缺氧時(shí)，其血漿濃度急劇升高，可達(dá)正常生理濃度的幾百倍[4]。人CRP是由5個(gè)完全相同的球體形單體以非共價(jià)形式構(gòu)成的平面對(duì)稱(chēng)的球狀共聚體。CRP可以刺激單核細(xì)胞表面的組織因子表達(dá)及其他細(xì)胞因子的表達(dá)，與炎癥過(guò)程密切相關(guān)，其高低可反映機(jī)體炎癥活動(dòng)的程度，是機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物之一[5]。急性腦梗死患者CRP水平升高可能與以下機(jī)制有關(guān)；①以IL-6激活為標(biāo)志，誘導(dǎo)產(chǎn)生急性時(shí)相蛋白（纖維蛋白、CRP、淀粉樣蛋白A）引起炎癥反應(yīng)，動(dòng)脈內(nèi)膜局部炎性反應(yīng)則可引起內(nèi)膜增厚，導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生；②CRP可與脂蛋白結(jié)合而激活補(bǔ)體系統(tǒng)，繼而產(chǎn)生大量終末攻擊復(fù)合物和終末蛋白C5b-9最終造成血管內(nèi)膜受損，促進(jìn)血栓形成；③CRP參與凝血初始過(guò)程，因此CRP可增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)；④單核細(xì)胞、粒細(xì)胞均含有CRP受體，CRP的大量產(chǎn)生可經(jīng)其受體活化，通過(guò)直接（浸潤(rùn)、聚集）或間接（產(chǎn)生細(xì)胞因子）作用造成血管損傷[6]。

本研究顯示，腦梗死組CRP水平顯著高于對(duì)照組CRP水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示腦梗死患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，CRP的水平與腦梗死的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)。在腦梗死組CRP異常的病人神經(jīng)功能評(píng)分明顯高于CRP正常組神經(jīng)功能評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明CRP水平與腦梗死發(fā)病時(shí)的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，CRP水平不僅能反應(yīng)炎癥性系統(tǒng)的反應(yīng)程度，也能反應(yīng)腦梗死的嚴(yán)重程度與預(yù)后。二次以上腦梗死發(fā)病CRP水平顯著高于首次發(fā)病，說(shuō)明CRP水平在再發(fā)腦梗死患者中升高更為明顯。同時(shí)本研究還顯示，不同年齡組腦梗死血漿CRP濃度也存在差異，60歲以上組血漿CRP濃度為1.147±2.499，60歲以下組血漿CRP濃度為0.556±1.726差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0.01）。說(shuō)明年齡越大，CRP濃度越高。

綜上所述，hs-CRP不僅僅是一種炎癥標(biāo)記物，而且可能參與了急性腦梗死發(fā)病病理機(jī)制。發(fā)病時(shí)血清hs-CRP水平可以反映腦梗死的病情，因此hs-CRP水平可作為急性腦梗死的一項(xiàng)非特異性指標(biāo)，并且是判斷神經(jīng)功能受損程度、監(jiān)測(cè)病情和評(píng)估預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)，故臨床上對(duì)hs-CRP較高的患者進(jìn)行積極的監(jiān)測(cè)和控制，防止病情進(jìn)展，有利于患者的早期康復(fù)。

參考文獻(xiàn)

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