胃癌組織中CDX2、COX2表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系

楊敬茂　周紅霞

【摘要】目的研究CDX2、COX2在胃癌組織中的表達(dá)情況及其與胃癌的臨床病理指標(biāo)、患者預(yù)后的關(guān)系。方法以免疫組化SP法檢測52例胃癌組織中CDX2、COX2的表達(dá)。結(jié)果CDX2在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例胃癌組織中表達(dá)顯著高于發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例，并且生存時(shí)間>24月的病例CDX2表達(dá)顯著高于生存時(shí)間≤24月的病例。COX2表達(dá)在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例胃癌組織中的表達(dá)顯著高于發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例。結(jié)論胃癌組織中CDX2、COX2的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，CDX2的表達(dá)與患者生存時(shí)間相關(guān)，CDX2、COX2表達(dá)水平可能作為反映胃癌惡性程度和預(yù)測胃癌預(yù)后的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】CDX2；COX2；胃癌；預(yù)后；免疫組化

胃癌的死亡率居世界惡性腫瘤第二位[1]。其許多生物學(xué)特征與預(yù)后有關(guān)，本文用免疫組化的方法對胃癌組織中CDX2和COX2的表達(dá)、臨床病理特征和預(yù)后之間的關(guān)系進(jìn)行了分析。

1材料和方法

1.1臨床資料收集本醫(yī)院1995——2000年手術(shù)切除的胃腺癌標(biāo)本52例，其中男性36例，女性16例，平均年齡54歲。術(shù)前均未做過放療、化療，并作兩年隨訪。

1.2材料和方法所有標(biāo)本均為10%中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，厚4μm，進(jìn)行免疫組化染色。

免疫組化試劑：鼠抗人CDX2單克隆抗體、鼠抗人COX2單克隆抗體購自北京中山生物技術(shù)有限公司，1：50稀釋。SP試劑盒及DAB顯色試劑盒購自北京中山公司。微波抗原修復(fù)，EDTA（PH8.0）抗原修復(fù)液購自北京中山公司，按照試劑盒說明書操作，每批染色均設(shè)陽性對照。

1.3結(jié)果判定

1.3.1CDX2胞核出現(xiàn)棕色顆粒者為陽性細(xì)胞。切片中>1%的癌細(xì)胞出現(xiàn)陽性結(jié)果計(jì)該例標(biāo)本為陽性表達(dá)。

2結(jié)果

2.3CDX2、COX2表達(dá)、胃癌生物學(xué)行為與預(yù)后的關(guān)系Logistic回歸分析顯示影響預(yù)后的主要因素為CDX2的表達(dá)情況、腫瘤大小、組織學(xué)分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和脈管侵犯。其中CDX2表達(dá)陽性、腫瘤直徑≤5CM、組織學(xué)分型為腸型、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和脈管侵犯者預(yù)后差的危險(xiǎn)性小，其中影響最大的為CDX2表達(dá)情況和是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。結(jié)果見表2。

3討論

Cdx2為同源異型盒基因（Homeobox gene）家族的成員之一，其產(chǎn)物特異性地表達(dá)于小腸和結(jié)腸上皮中，在正常生物體發(fā)育過程中對調(diào)節(jié)腸上皮細(xì)胞的分化和增殖起到關(guān)鍵作用[3]。在結(jié)腸癌中CDX2表達(dá)有不同程度的下降，這種趨勢隨著腫瘤增大、細(xì)胞分化程度降低而增強(qiáng)，推測結(jié)腸癌的發(fā)生及發(fā)展與CDX2表達(dá)下調(diào)有關(guān)。有研究結(jié)果表明，促進(jìn)CDX2的表達(dá)有可能抑制腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移[4]。在近年來研究發(fā)現(xiàn)在幾乎所有腸上皮化生和部分胃癌組織中都有中CDX2表達(dá)[5]。本文通過免疫組化檢測了52例胃癌組織中CDX2的表達(dá)情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、生存期>24個(gè)月的病例中，CDX2的表達(dá)率高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、生存期≤24個(gè)月的病例，其差異有顯著性，這說明CDX2表達(dá)與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移、病人的預(yù)后密切相關(guān)，提示CDX2表達(dá)水平可作為反映胃癌惡性程度和預(yù)測胃癌預(yù)后的重要指標(biāo)。

環(huán)氧合酶（cyclooxygenase，COX）為一種膜結(jié)合蛋白，是花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素和其他二十烷類的限速酶。目前已知細(xì)胞中至少有兩種COX同工酶：COX1和COX2[6]。近年來大量研究結(jié)果表明，COX2參與胃癌的發(fā)生發(fā)展，在胃癌及其癌前病變中表達(dá)升高[7，2]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，COX2與腫瘤的侵襲行為密切相關(guān)，可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖，提高腫瘤細(xì)胞與胞外基質(zhì)的粘附能力，COX2可能通過活化膜型MMP-1及MMP-2發(fā)揮胞外基質(zhì)降解作用增強(qiáng)其侵襲性[8]。本研究中發(fā)現(xiàn)無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例相比，COX2的表達(dá)差異具有顯著性，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例COX2的表達(dá)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例。COX2表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，由于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響預(yù)后的獨(dú)立因素，因此，COX2表達(dá)增高，常提示預(yù)后較差。

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