淺析雷公藤制劑應用不良反應及預防措施

肖光緒

【摘要】正在接受雷公藤制劑治療的患者要在醫生指導下，嚴格控制用藥劑量和療程，合理聯用有減毒增效作用的中藥單方、復方或制劑，如此，才能在提高療效的同時減少不良反應，獲得出奇不意的治療效果。

【關鍵詞】雷公藤；用藥技巧；不良反應；預防措施

上世紀七、八十年代是臨床應用雷公藤治療類風濕性關節炎的高峰時期，當時，發生了2例因自采自服雷公藤3-7個嫩芽，導致急性全身多器官功能衰竭死亡的中毒事件。毒理學研究證明，雷公藤的地上部分比地下部分毒性大，而嫩芽、花及葉的毒性最大。所以，絕對不要自采自服雷公藤鮮品，也要避免服用雷公藤的單味煎劑。如果需要服用雷公藤復方煎劑時，最好將雷公藤先煎1個小時，以減少雷公藤的毒性。

目前，已經獲國家食品藥品監督管理局正式批準上市的雷公藤制劑有雷公藤片、雷公藤多苷片、雷公藤雙層片、雷公藤總萜片、雷公藤滴丸等。雖然它們的提取工藝不同，有效成分各不相同，但其成分和含量均具有可控性。因此，這些制劑雖然不可能做到毫無毒性，但在減毒方面也作了一些努力。如雷公藤多苷片，在其工藝方面，去除了大部分毒性最強的二萜類化合物；雷公藤雙層片的工藝一方面減少藥物在胃內的溶出，減少胃腸道不良反應；另外一方面，提高藥物的吸收利用率。可見，選用上述雷公藤制劑，在醫生指導、合理用藥的前提下，安全性和有效性是有保障的。

1提高用藥技巧，做到“游刃有余”

多數醫療單位的臨床經驗說明，采用“間歇交替用藥”的治療方式，可在保持療效的基礎上，減少雷公藤制劑毒性成分在體內的蓄積，顯著減少或減輕不良反應。為此，患者應在醫生指導下采用“間歇交替用藥”的治療方式，千萬不要擅自“交替用藥”，以免發生不良反應。

“間歇交替用藥”具體作法：

第一階段：醫生會以最小劑量作為初始劑量，讓患者試服5-7天。

第二階段：待患者適應后，醫生開始逐步增加治療劑量，每次增加的幅度不會太大，一般為初始劑量的10%-20%，直至達到最佳療效。每增加一次劑量，需須連續觀察3-5天，如無不良反應，醫生才會再次增加劑量。而且醫生會嚴格掌握最佳治療劑量不應超過成人平均日劑量的上限值。

第三階段：待治療取得最佳療效及病情穩定后，醫生會逐步減量，維持至3個月。開始時，醫生以最佳治療劑量的1/3為減量起點，緩慢遞減，以保證既不出現不良反應，又能保持穩定療效的最佳治療狀態。

第四階段：治療至3個月后，醫生會囑咐患者酌情停用雷公藤制劑1-2個月。間歇期時，醫生會用其他常規治療方案替代，待雷公藤蓄積自體內消退后，再開始重新應用。

此外，根據有關雷公藤體內代謝的相關研究發現，采用早、晚8時各1次，一日兩次服藥的方式，也可以減少雷公藤制劑的蓄積性中毒。需要注意的是，患者在使用雷公藤制劑期間應定期復診，用藥一個月內應每二周，以后至少每月復查一次血常規、尿常規、心電圖以及肝、腎功能。

2配伍聯用中藥，增效減毒奇招

臨床應用發現，雷公藤制劑與某些單味中藥配伍，具有減毒增效作用。中醫稱“甘草解百毒”，甘草配伍雷公藤，可在保持療效的前提下，減少雷公藤制劑的用量，并使肝損傷有所減輕；白芍“為柔肝之品”，白芍總苷與雷公藤多苷片同用治療“類風關”，療效明顯提高，并可顯著改善肝功能；雷公藤配伍何首烏制成的沖劑，毒理試驗證明，其毒性較單用雷公藤小3倍，臨床亦有明顯的解毒作用。臨床應用還證明，某些中成藥與雷公藤制劑聯用，也有一定的減毒效果，如香砂六君子丸、藿香正氣丸能對抗雷公藤胃腸道的不良反應；六味地黃丸、烏雞白鳳丸、逍遙丸與雷公藤合用，可對抗女性患者的月經紊亂、閉經的不良反應；歸脾丸能對抗雷公藤的骨髓抑制作用，保護血液和造血系統，并有護肝的作用。根據中醫“辨證論治”的原則，在應用雷公藤制劑治療自身免疫性疾病的同時，合用活血通絡、調補肝腎、健脾益腎、益氣活血的方劑，也能看到減毒或增效減毒的雙重效果。特別提醒兒童、育齡期有孕育要求者，孕婦和哺乳期婦女，心、肝、腎功能不全者，嚴重貧血、白細胞和血小板降低者，胃、十二指腸潰瘍活動期及嚴重心律失常者，均應禁用雷公藤制劑。

3雷公藤常見不良反應

消化系統損害：以胃腸道反應出現最早、最常見，主要為口干、惡心、嘔吐、乏力、食欲不振、腹脹、腹痛、腹瀉等，嚴重者可有上消化道出血。雷公藤引起的肝損傷多在服藥1個月左右被發現，臨床表現有乏力、納差、厭油、惡心、嘔吐等癥狀，化驗檢查多數出現單項轉氨酶升高。

泌尿系統損害：表現為服藥后迅速或逐步發生少尿、浮腫、血尿、蛋白尿、管型尿，嚴重者可出現藥物性急性腎功能不全，甚至腎功能衰竭。實驗檢查可見血肌酐、尿素氮升高，肌酐清除率降低。

心血管系統損害：可引起心悸、胸悶、氣短、心律失常、血壓升高或下降、心電圖異常等，嚴重者可出現心源性休克，或出現室顫而危及生命。

血液及造血系統損害：雷公藤及其制劑的主要化學成分可抑制骨髓造血機能，導致白細胞、血小板下降，嚴重者出現粒細胞缺乏或全血細胞減少，偶見再生障礙性貧血。

生殖系統損害：女子可見月經紊亂、月經減少或閉經；男子可見精子活力下降、精子數量減少甚至無精子，以至不育。

神經系統損害：可引起神經細胞的變性，導致中樞神經的功能損害，出現頭昏、頭暈、嗜睡、失眠、神經炎、復視等。

其他系統損害：有皮疹、瘙癢、脫發、面部皮膚色素沉著等表現。

4雷公藤毒性大小比較

夏季采收較之于秋季采收的生藥毒性大；鮮品較之于干品毒性大；地上部分較之于地下部分毒性大；根皮較之于根芯毒性大；醇浸出劑較之于水浸出劑毒性大；二萜類成分較之于其他成分毒性大；單味較之于復方毒性大；內服較之于外用毒性大；生服較之于煎服毒性大；空腹服較之于飯后服用毒性大；女性服用較之于男性毒性大；老年人服用較之于青壯年毒性大；身體虛弱者服用較之于健康者毒性大。

參考文獻

[1]周燕，盛梅笑.雷公藤對女性生殖系統的影響及其防治[J].四川中醫.

[2]孟彪，高立珍，趙和平.復方雷公藤藥酒治療類風濕關節炎（寒濕痹阻證）的臨床觀察[J].中醫藥信息.