口服氨甲環酸片配合光子照射治療黃褐斑的臨床研究

夏瓊平　黃綺梨　王婷婷　鄧穎珊　梁杰寶　肖薇　張粵君

[摘要] 目的 探討口服氨甲環酸片配合光子照射治療黃褐斑的臨床療效。 方法 我院于2008年8月1日～2012年8月1日收治的黃褐斑患者336例，給予氨甲環酸片配合光子照射治療，隨訪12個月，觀察臨床療效。 結果 58.9%的患者在治療2周后開始出現色斑減輕，12個月后，基本治愈率為48.5%，總有效率達98.5%，治療后3、6、9個月的基本治愈率與治療后12個月的基本治愈率均有顯著性差異（P < 0.05）， 治療后3、6、9個月的總有效率與治療后12個月的總有效率均無顯著性差異（P > 0.05），且均無嚴重不良反應。 結論 氨甲環酸片配合光子照射治療黃褐斑臨床療效可靠，副作用少，安全度高，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 氨甲環酸片；光子照射；黃褐斑

[中圖分類號] R758.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）06-0149-02

黃褐斑是一種常見的獲得性色素增多性疾病，好發于面部，中青年女性為主，男性也可患病，大多病因不明，治療上也無特別有效方法[1]。由于該病影響美觀，患者精神壓力較大，加重愛美女性的心理負擔。筆者于2008年8月1日～2012年8月1日采用口服氨甲環酸片配合光子照射治療女性黃褐斑336例，旨在探討口服氨甲環酸片配合光子照射治療黃褐斑的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

收集我院于2008年8月1日～2012年8月1日收治的黃褐斑患者336例，均為女性，年齡18～55歲，平均34.1歲。其中蝶形型98例，皮損主要分布在兩側面頰部，呈蝶形對稱性分布；面上部型112例：皮損主要分布在前額、顳部、鼻部和頰部；面下部型57例：皮損主要分布在頰下部、口周和唇部；泛發型69例：皮損泛發在面部大部區域。

1.2治療方法

1.2.1具體操作步驟 ①治療前，安排患者進行面部的正位、側位、斜位拍照，照片存檔；②分別測量患者面部正位、側位、斜位的斑面積，評估顏色深淺程度及記錄。③口服藥物，每日2次，每次250 mg。以3個月作為一個療程。注意應囑患者在治療期間停止服用用其他相關藥物，以避免影響療效評價。同時每月1次光子照射治療，6次為一療程。治療參數：Wavelength：570 nm、Pulse：10～12 ms、Fluence：（10～12） J/cm2 。治療期間應注意防曬，忌食一些光敏的食物如芹菜、莧菜及胡蘿卜等。④每月隨訪1次，觀察療效并建檔、拍照存檔。⑤根據每位患者的個人信息適時進行比對分析，及時調整治療。

1.2.2氨甲環酸片 小劑量口服氨甲環酸片（日本制造，商品名為“妥塞敏”），每日2次，每次250 mg，以3個月作為一個療程。囑患者在治療期間停用其他治療手段，以避免影響療效評價。氨甲環酸是抗纖溶止血藥物，作用機制主要為通過阻斷纖溶酶原分子上的賴氨酸結合點，從而拮抗纖維蛋白的溶解，不會增加凝血酶原的活性，對各種凝血參數沒有影響，不會增加血栓形成的可能性，主要的給藥途徑為口服、肌注及靜注。于1979年，首次報道氨甲環酸對黃褐斑有顯著的治療作用。

1.2.3光子照射 器械與材料：飛頓激光光子工作站（以色列飛頓激光公司；型號：LovelyⅡ；570n治療手具）；金諾特光子嫩膚冷凝膠（山東濟寧生產），規格：250g/支。光子照射治療是一種先進的、高科技的美容項目，光子是一特定的寬光譜彩光[Wavelength：570 nm、Pulse：10～12 ms、Fluence：（10～12） J/cm2]，光子直接照射于皮膚表面后，可穿透至皮膚深層，選擇性地作用于皮下色素和血管，有效地分解色斑，同時閉合異常的紅血絲，從未解除患者肌膚上的各種瑕疵。光子還能刺激皮下的膠原蛋白增生，使肌膚變得更清爽、健康并富有光澤，是目前有效治療黃褐斑新方法。

1.3療效判定[2]

治療開始后，患者每月回院復診1次，觀察及詢問療效和適應度，并拍照存檔、記錄。對比治療前后照片，再結合患者的主訴，綜合評估治療療效。療效判定標準分為四個級別：基本治愈、明顯消退、好轉和無效。基本治愈：色斑面積消退>90%；明顯消退：色斑面積消退>60%，且顏色明顯變淡；好轉：色斑面積消退>30%，且顏色變淡；無效：色斑面積消退<30%，且顏色變化不明顯。總有效率=基本治愈+明顯消退+好轉。

1.4統計學分析

采用SPSS13.0軟件包進行數據處理分析，計數資料采用χ2檢驗，若P < 0.05，則說明兩組數據有顯著性差異。

2結果

治療后隨訪336例患者12個月，58.9%的患者在治療2周后開始出現色斑減輕，12個月后，基本治愈率為48.5%，總有效率達98.5%。治療后3、6、9個月的基本治愈率與治療后12個月的基本治愈率均有顯著性差異（P < 0.05）， 治療后3、6、9個月的總有效率與治療后12個月的總有效率均無顯著性差異（P > 0.05）。其中5例患者在治療期間出現輕度的胃腸道反應，3例患者出現月經量減少，均無需停藥，只需每三個月復查肝腎功能。此外無其他明顯的不良反應。見表1。

3 討論

現代研究發現，氨甲環酸治療黃褐斑的機制可能與酪氨酸酶有關，因其化學結構為對氨甲基環已烷梭酸，與酪氨酸的化學結構相似，可能產生競爭性抑制，替代酪氨酸與酪氨酸酶結合，使酪氨酸酶失去活性，從而減少酪氨酸代謝終產物黑素蛋白的合成，達到減少黑色素細胞產生黑色素的目的[3]。盧慶康等[4]曾有文獻報道，單獨使用氨甲環酸片口服治療黃褐斑總有效率達98%，且血液流變學、尿常規及肝腎功能均未見異常。本組病例的治療特點是長期服用低劑量氨甲環酸片：0.5g/d（作為止血劑的常用口服劑量：3g/d），因劑量低，故其安全性高，副作用小。在臨床觀察中我們發現：①年齡越輕、病程越短者，治療效果越好；②黃褐斑越表淺療效越好，表皮型黃褐斑的療效明顯優于真皮型及混合型；③大部分患者于服藥3個月后，療效明顯，一般連續服藥6個月或以上，可達到最佳的治療效果；④黃褐斑兩側不對稱，色斑呈深褐色，且伴有腎上腺功能減退者療效較差。

黃褐斑的皮損處色素細胞功能活躍，如果光子的能量過強則會刺激黃褐斑加重，因為能量過強的光子照射治療所造成的損傷會啟動新的色素生成；能量過低，又達不到有效的治療目的。因此，黃褐斑的治療參數選擇要適中，治療后病變部位反應要輕，術后結痂少，表皮損傷輕，避免炎癥性色素沉著，降低治療風險，從而最大限度地在減輕損傷的前提下分解色素，確保黃褐斑治療的有效性和安全性。

臨床觀察顯示，只有極少數患者會出現暫時性色素沉著，一般3～6個月會自行消退，無需特殊處理。光子照射治療，每6次為一療程，每月1次。視色斑恢復情況決定下一療程治療時間。在長期的臨床觀察中發現，第1次光子照射治療效果明顯，第2、3次效果不太明顯，從第4次開始療效逐漸明顯，至第6次療效最為顯著。分析原因可能在首次治療前患者膚色一般較暗，且合并有其他淺表的色斑如曬斑、老年斑等，第1次可使皮膚中較多黑色素被清除，其他淺表的色斑也一并被清除，故首次治療效果明顯；第2、3次治療時，上一次治療后局部產生炎癥反應，繼而發生一定程度炎癥后色素沉著；從第4次開始以后，由于前期治療效果的累加，皮膚中黑色素含量逐漸少、皮損顏色變淺，因而療效越來越明顯。

[參考文獻]

[1] 吐爾孫，烏甫爾，艾爾肯·米吉提. 維吾爾藥復方木尼孜其顆粒治療黃褐斑臨床報告[J]. 新疆中醫藥，2009，27（1）：41-42.

[2] 中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.黃褐斑的臨床診斷和療效標準（2003年修訂稿）[J].中華皮膚科雜志，2004，37（7）：440.

[3] 施偉偉，許惠娟，賈虹. 黃褐斑的研究進展[J]. 中國麻風皮膚病學雜志，2010，26（1）：46-48.

[4] 盧慶康，任皖東. 氨甲環酸治療面部黃褐斑52例[J]. 醫藥導報，2000，19（6）：573.

（收稿日期：2012-09-05）