促排卵周期黃素化未破裂卵泡綜合征的預測指標初探

黃彥妮　譚麗娟　蘇亮　黃芬　農(nóng)連英　盧連梅

[摘要] 目的 探討促排卵周期中黃素化未破裂卵泡綜合征（LUFS）的激素預測值。 方法 選擇自然周期有排卵障礙的99例患者使用克羅米芬+HCG促排，分別在月經(jīng)周期的第3天（C3）、第10天（C10）、卵泡成熟日（CM）（卵泡直徑≥18 mm）采靜脈血進行性激素六項[黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、催乳素（PRL）、孕酮（P）]測定，觀察患者的排卵結局。 結果 99例促排患者中正常排卵患者58例（58.6%），LUFS患者41例（41.4%）。兩組患者年齡、不孕年限、體重、身高、BMI進行統(tǒng)計分析，無顯著性差異（P > 0.05）。對LUFS的相關因素進行Logistic回歸分析，結果顯示C3日黃體生成激素（LC3）、C3日孕酮（PC3）、C10日的促卵泡成熟激素（FC10）與LUFS的發(fā)生相關，概率方程為P=e4.612-0.318LC3-4.074PC3-0.304FC3/（1+e4.612-0.318LC3-4.074PC3-0.304FC3），方程有效性檢驗χ2=14.679，P=0.002。 結論 月經(jīng)周期的第3天的LH、P及第10天的FSH能有效預測LUFS的發(fā)生。

[關鍵詞] 促排卵；未破裂黃素化卵泡綜合征（LUFS）；預測

[中圖分類號] R711.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）06-0032-02

因排卵障礙導致不孕的患者約占不孕癥的30%，成功的促排卵治療能為許多患者帶來福音，但文獻報道促排卵周期LUFS的發(fā)生率在31.8%～42.9%，是克羅米芬促排卵妊娠率低的原因之一[1]，且由此給患者帶來時間及經(jīng)濟上的浪費，因此，尋找一種簡單而有效的預測LUFS發(fā)生的指標具有重要的臨床意義。近年對LUFS發(fā)病機制的大量研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)分泌性激素的紊亂是導致LUFS發(fā)生的主要原因之一，但如何利用激素對LUFS的發(fā)生進行預測未見報道，本研究通過測定分析激素與黃素化未破裂卵泡綜合征（LUFS）的關系，尋求較有效的LUFS的激素預測指標。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2007年4月～2010年6月在柳州市人民醫(yī)院生殖醫(yī)學科門診就診的不孕患者，納入標準：①近期未服用過非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物或激素；②無生殖器官嚴重畸形或缺陷；③無心腦血管病、肝腎功能嚴重損害、腫瘤等原發(fā)性疾??；④男方無嚴重精液異常。年齡20～35歲，既往自然周期監(jiān)測中有排卵障礙患者，共99例。

1.2 LUFS的判定標準[2]

在卵泡成熟時尿LH陽性或尿LH陰性，但注射HCG后48 h沒出現(xiàn)排卵征象，卵泡仍然存在但內(nèi)部出現(xiàn)細小強回聲光點或繼續(xù)增大。正常排卵B超征象：優(yōu)勢卵泡消失、塌陷、體積縮小、盆腔內(nèi)見/不見少量積液。

1.3 觀察方法

患者于月經(jīng)第5天開始服用克羅米芬（CC），50～100 mg/d，連服5 d。所有患者均在月經(jīng)周期的C3、C10、CM日分別采集空腹靜脈血進行血清性激素測定，檢查項目包括FSH、LH、E2、P、PRL、T等，并同時行陰道B超檢查了解卵泡生長情況及排卵結局。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，組間計量資料對比用成組t檢驗，組間計數(shù)資料對比用χ2檢驗。LUFS與相關因素回歸分析采用雙變量Logistic回歸分析，用基于偏最大似然估計的前進法進行變量篩選，模型檢驗用似然比檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料

正常排卵患者58例（58.6%），LUFS患者41例（41.4%）。兩組患者年齡、體重、身高、BMI比較差異無顯著性（P > 0.01），LUFS組的不孕年限較排卵組稍長但無統(tǒng)計學差異（P > 0.1），見表1。

2.2 二分類Logistic回歸分析

以是否為LUFS為應變量，對年齡、身高、體重、BMI以及各時間段的性激素六項進行Logistic回歸分析，結果顯示C3日黃體生成激素（LC3）、C3日孕酮（PC3）、C10日的促卵泡成熟激素（FC10）是預測LUFS發(fā)生的有效指標（表2），概率方程為P=e4.612-0.318LC3-4.074PC3-0.304FC10/（1+e4.612-0.318LC3-4.074PC3-0.304FC10），方程有效性檢驗χ2=14.679，P=0.002。回歸判別效果為69.8%。

注：Cox & snell R2=0.142；Nagelkerke R2=0.191；回歸判別效果為69.8%

2.3 LUFS預測模型的受試者工作特征曲線（ROC）分析

結果顯示曲線下面積0.726，提示該方程預測價值中等（表3）。

3 討論

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，LUFS的發(fā)生與中樞內(nèi)分泌性激素的紊亂有密不可分的關系[3]。有報道認為可能機制是下丘腦對雌激素高峰反應不敏感所致[4，5]，也可能是卵巢顆粒細胞的缺陷[6]，亦有可能是在圍排卵期雌二醇水平不足[7]等。因此，對性激素與LUFS的相關性進行回歸分析，探討是否能獲得回歸模型進而做有效的概率預測，是本研究的目的。

本研究結果顯示，99例促排患者中LUFS的發(fā)生率為41.4%，排卵組與LUFS組患者一般情況比較均無統(tǒng)計學差異（P > 0.1）。從Logistic回歸分析結果顯示，F(xiàn)C10與LC3的比值比[EXP（B）]較高，提示兩者是預測LUFS的主要指標，PC3比值比較低，但增加PC3進入方程后，方程模型的擬合似乎更好。根據(jù)方程P=e4.612-0.318LC3-4.074PC3-0.304FC10/（1+e4.612-0.318LC3-4.074PC3-0.304FC10）計算，我們可以知道，理論上當LC3、FC10、PC3的值更低的時候，LUFS發(fā)生的概率會增加。早卵泡期的LH可以刺激卵泡膜細胞產(chǎn)生雄激素，后者在芳香化酶的作用下轉化為雌激素，在卵泡局部它協(xié)同F(xiàn)SH，促進膜細胞和顆粒細胞合成FSH、LH、雌激素和孕激素受體以保障卵泡的發(fā)育與激素的合成[8]。既往研究顯示月經(jīng)中期的LH、P水平與LUFS的關系較大，但在本次研究中，似乎早卵泡期的激素與LUFS的發(fā)生關系更為密切，也許通過在黃體期的預處理對LUFS的預防更有效。因此，我們有理由認為，LUFS的發(fā)生并不是單一激素作用的結果，更有可能是多個激素的綜合反應以及H-P-O軸的功能紊亂所造成。

我們通過受試者工作特征曲線（ROC曲線）對Logistic回歸模型擬合效果進行判斷，一般認為，ROC曲線下面積在0.5～0.7之間表示診斷價值較低，0.7～0.9表示診斷價值中等，0.9以上表示診斷價值較高[9]，結果顯示曲線下面積為0.726，提示該方程預測價值中等。本研究只對于99例促排患者進行分析，發(fā)現(xiàn)通過Logistic回歸分析能對LUFS的發(fā)生有預測價值，但由于病例數(shù)較少，用于預測分析還遠遠不夠，希望下一步能通過增加樣本量獲得更好的預測作用的回歸方程。

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（收稿日期：2012-12-04）