五酯膠囊聯合護肝片治療中藥所致藥物性肝病臨床觀察

許嘉坤

摘 要：目的：探討中藥治療中藥所致的藥物性肝病療效。方法：回顧性分析本院2010年10月～2012年10月期間治療的中藥導致的藥物性肝病患者80例，將其隨機分為治療組和對照組，每組40例。治療期間2組患者停用一切藥物。對照組口服水飛薊賓，治療組口服五酯膠囊和護肝片。治療1個月后觀察臨床效果和肝功情況。結果：對照組治愈7例，顯效10例，有效16例，無效7例。總有效率82.5%。治療組治愈16例，顯效13例，有效10例，無效1例。總有效率97.5%。治療組臨床療效優于對照組（P<0.05）。結論：五酯膠囊聯合護肝片治療中藥導致的藥物性肝病，療效顯著，值得推廣。

關鍵詞：中藥；藥物性肝病；五酯膠囊；護肝片；水飛薊賓

中圖分類號：R285.6

文獻標識碼：A

文章編號：1007-2349（2013）06-0035-02

近年來，隨著中藥（包括中成藥、中草藥。下同）廣泛運用于臨床，一些不規范，不科學，甚至患者自行使用中藥的情況甚為多見，造成肝損傷的病癥也經常出現。有報道分析了2000～2005年文獻中藥物性肝炎106例，最常見引起藥物性肝病的是抗生素，其次是中草藥[1]。中藥所致的肝損傷重于西藥所致的肝損傷[2]。本文收集本院2010年10月～2012年10月期間因中藥所致的藥物性肝病患者80例，分別采用中成藥與西藥水飛薊賓進行治療，中成藥效果明顯優于水飛薊賓治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年10月～2012年10月成都市第六人民醫院收治的中藥所致的肝病患者80例，采取隨機抽樣法，分為治療組和對照組，每組40例。其中治療組男23例，女17例；年齡19～46歲，平均（43±3.7）歲；病程0.5～3.7 a，平均（1.4±0.6）a。對照組男24例，女16例；年齡20～67歲，平均（40±5.2）歲；病程（1.7±0.4）a。

1.2 診斷標準 采用北京協和醫院《消化內科診療常規》。① 臨床表現：用藥后1～4周（少數潛伏期更長）出現肝細胞損害和膽汁淤積表現，如乏力，食欲不振，惡心，嘔吐，腹脹等，常有肝腫大及壓痛，黃疸見于膽汁淤積及肝細胞受損明顯者，重者暴發肝衰竭。病初可有發熱，皮疹，瘙癢，過敏等。② 輔助檢查：血清膽紅素不同程度升高，血清轉氨酶升高，重者凝血酶原時間延長，部分患者外周血嗜酸性粒細胞增多。病毒性肝炎血清學標記物陰性。過敏型患者部分出現巨噬細胞移動抑制試驗或淋巴細胞轉化試驗陽性。③ 再用藥反應。

1.3 治療方法 2組患者在治療期間均停用一切中西藥物。

1.3.1 對照組 水飛薊賓片（江蘇鎮江三廠）35 mg。口服每次2片，每日3次。飯前服。

1.3.2 治療組 五酯膠囊（四川禾正制藥國藥準字Z10983013）口服每次2粒，每日3次。護肝片（黑龍江葵花藥業批號：Z2003336）口服 每次4片，每日3次。飯前服。

1.3.3 療程 2組治療時間均為1個月。

1.4 療效判定 采用陳成偉的《藥物性肝損害診斷標準的評價》。治愈：肝功能恢復正常，臨床癥狀、體征消失；顯效：肝功能檢查較原值下降大于70%，臨床癥狀、體征基本消失；有效：肝功能檢查較原值下降大于50%，臨床癥狀、體征基本消失；無效：肝功能檢查無明顯改善或升高，臨床癥狀，體征無明顯改善或加重。

1.5 統計分析 采用SPSS 17.0統計軟件包對收集數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（ ±s ）表示，2組間均數的比較使用t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

3 討論

近年來，中藥導致的藥物性肝病逐漸被人們所認識。目前認為中藥所引起的肝損傷會涉及到許多復雜的損傷機制，中藥中的植物蛋白有直接的肝細胞毒性作用；中藥生物堿能與組織DNA或RNA和蛋白質結合，直接損害肝細胞；有些中藥含苷類、萜類和內酯類等化學類物質，能使肝酶系統失活，造成肝細胞的功能和代謝障礙[3]。臨床上，中藥導致的肝損傷主要有以下幾個因素：①中藥治療劑量偏大或用藥時間過長。②未經過辨證或辨證有誤使用中藥。有報道，經過辨證正確使用中藥者，很少發生肝損傷。③中醫藥復方制劑間的相互作用，會產生疊加效果。④中藥聯合化學藥物使用，相互間的藥性可能相悖，從而導致肝損傷。⑤中藥在炮制、貯存、配伍、劑型、服用方法等方面的不當，也可致肝損傷。⑥極少數人因個體因素，即使用安全劑量，也可致肝損傷。

中藥所致的藥物性肝病主要源自于以下基礎疾病：心血管疾病、消化系統疾病、皮膚病、風濕病和前列腺疾病等。患者所使用的中藥大部分都含有防己、川楝子、黃藥子、蒼耳子、首烏、蒼術、貫眾、草烏、地榆、艾葉、雷公藤、蜈蚣、斑蝥、大（小）柴胡湯、壯骨關節丸、消銀片、排毒養顏膠囊、清腸茶、牛黃解毒片、逍遙丸、克銀片、消核丸、昆明山海棠、復方青黛膠囊等。

對該病的治療，首先要停止使用上述一切可引起肝損傷的中藥。中醫雖然沒有“藥物性肝病”一詞，但對該病的歸類和治療也早有認識。由于該病的表現主要是以一側或兩側脅痛為主，故可歸于肝膽類疾患的“脅痛”一病論治[4]。若病情嚴重，出現目黃、身黃、小便黃等，可參考“黃疸”一病論治。由于致病原因明確，均由藥毒引起，臨床表現多以肝傷害后的肝膽濕熱、肝陰虛證型為主。日久不愈，可見氣郁、血瘀證。故治療以清熱、除濕、解毒、養肝為主。中藥五酯膠囊、護肝片具有上述功能。現代藥理研究，五酯膠囊具有顯著的肝細胞損傷拮抗作用，阻斷多種毒物對肝細胞膜的損傷，抑制毒性產物的生成，降低血清轉氨酶，誘導肝微粒體細胞色素P450的活性，增強肝臟的解毒功能，對活性氧自由基有拮抗作用，抑制肝細胞膜的脂質過氧化，并能促進肝糖原生成和蛋白質的合成代謝，有利于肝細胞功能的恢復，降低血清ALT。護肝片對CCl4、硫代乙酰胺、D-半乳糖胺、撲熱息痛等化學毒物所致動物急慢性肝損傷有保護作用，能減輕肝細胞腫脹、氣球樣變、壞死，防止脂肪性變，抗纖維化，并使血清ALT活性顯著降低（五味子乙素為主要降酶成分）。聯合這兩種藥物治療中藥導致的藥物性肝病，能夠取得良好效果，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]吳薇.藥物性肝炎106例分析.中國藥師，2007，10（4）：361～363.

[2]蘇尊瑋，廖宗琳.中藥與西藥所致藥物性肝損傷的臨床對比分析[J].實用肝臟病雜志，2009（02）：137～138.

[3]李曉麗.對中藥肝損傷的認識及應對措施[J].遼寧中醫藥大學學報，2010，12（4）：13～14.

[4]方藥中，鄧鐵濤，李克光，等.實用中醫內科學[M].北京 人民衛生出版社，2009.

（收稿日期：2013-03-11）