生長抑素對肝部分切除后肝癌組織新生血管形成及轉化生長因子—β1水平影響的研究

宋磊　張勇

【摘要】 目的 研究肝癌肝切除后新生血管形成（血漿血管內皮生長因子（VEGF）和微血管密度（MVD））和轉化生長因子（TGF-β1）的變化，與生長抑素（SST）對肝切除后血漿VEGF，MVD和TGF-β1變化的影響。方法 將2012年——2013年行手術治療的40例肝癌病人隨機分為治療組與對照組，每組各20例，用雙抗體夾心ELISA方法檢測病人手術前、后血漿VEGF，MVD和TGF-β1的濃度變化。結果 對照組術后血漿VEGF，MVD與TGF-β1濃度較術前明顯增高（P<0.05）。治療組術后血漿VEGF，MVD與TGF-β1濃度較對照組術后顯著降低（P<0.05）。結論 SST可以通過拮抗VEGF，MVD和TGF-β1的表達，抑制腫瘤新生血管形成而抑制肝癌術后的早期復發。

【關鍵詞】 肝癌；生長抑素；新生血管形成；轉化生長因子

在我國惡性腫瘤中，原發性肝癌最常見，外科手術切除仍是其首選的治療方法，但是術后容易復發。經研究證實：肝切除能夠促進殘留腫瘤的快速生長.導致腫瘤早期復發，其機制尚不清楚^[1]。可能與血漿血管內皮生成因子（VEGF）和轉化生長因子（TGF-β1）濃度升高有關。生長抑素（SST）可通過各種機制抑制內皮生成因子和轉化生長因子，從而抑制腫瘤生長。

1 資料和方法

1.1 一般資料 從2012年2月至2013年2月，我院外科肝癌手術40例，男30例，女10例。年齡34-72歲，平均51歲。病人隨機分成對照組和治療組，每組各20例。對照組手術前后按常規處理，治療組術后當天始靜脈持續泵入生長抑素（生長抑素3mg+48ml0.9%氯化鈉，4ml/小時，共用7天）。手術后病人恢復良好，均完成檢測。

1.2 試驗方法兩組病人術前 24小時及術后7天空腹抽取外周靜脈血，采用雙抗體夾心ELASI法檢測，檢測采用WellscanMK-3酶標儀。結果用GENESIS軟件計算，分析數據用SPSS10.0統計軟件包進行，配對采用t檢驗。VEGF和TGF-β1試劑盒均購自晶美生物工程公司。

1.3 結果實驗數據顯示 治療組術后VEGF、MVD和TGF-β1均降低；對照組VEGF、MVD和TGF-β1均升高，見表1。

2 討 論

2.1 VEGF的作用機制 VEGF促瘤生長的途徑如下：①通過促進內皮細胞分裂與增殖來誘導新生血管生成。②通過誘導組織因子、基質膠原酶及蛋白水解酶等在內皮細胞表達來誘導血管生成。③可以使血管的通透性增加，為毛細血管的生長奠定了基礎。

2.2 TGF-β1的作用機制 TGF-β1在腫瘤中的作用如下：①TGF-β1在正常的細胞中通過抑制細胞的增殖與分化，促進細胞的凋亡。癌變細胞中，TGF-β1受體表達陰性或低水平表達，信號通路發生突變，使細胞對TGF-β1的生長抑制作用產生抵抗性，腫瘤細胞從而無限增殖^[2]。②TGF-β1促進細胞外基質的合成、促進粘附分子與腫瘤的結合、提高細胞間質蛋白量、提高腫瘤細胞蛋白酶活性、加強腫瘤細胞的浸潤^[3]。③TGF-β1可抑制免疫細胞，降低人體的免疫功能。

2.3 SST抑制腫瘤的作用機制 ①通過抑制DNA復制，發揮抗腫瘤的作用。有試驗證明，SST可誘導前惡性腫瘤中細胞的凋亡。②SST直接作用于腫瘤組織微血管系統的內皮細胞和單核細胞，抑制血管形成。③通過對抗胰島素樣因子-1的促進新生血管作用并可直接作用于腫瘤微血管系統而發揮抗腫瘤血管形成作用。④腫瘤周圍血管有高密度表達的SSTR，SST能引起腫瘤周圍血管強烈收縮，并抑制新生血管形成，導致腫瘤局部缺氧和壞死。⑤通過調節免疫細胞及提高人體的免疫功能，從而抑制腫瘤細胞的生長。

本實驗研究結果表明，肝部分切除后腫瘤MVD表達明顯增強，腫瘤VEGF表達明顯增強，腫瘤新生血管形成增加，同時血漿TGF-β1水平增高，這可能是肝部分切除促進腫瘤生長的機制之一。外源性SST不僅可以通過抑制VEGF表達而對抗腫瘤新生血管形成，而且同時下調TGF-β1的表達水平從而抑制肝部分切除促進腫瘤生長的作用。

參考文獻

[1] 董明，李會成.轉化生長因子-β的研究進展[J].診斷學理論與實踐，2004，3（1）：45-48.

[2] 龔非力，主編，基礎免疫學[M].武漢：湖北科學技術出版社，1998：128-157.

[3] 張鴻偉，王鳳山.生長抑素及其結構修飾的研究進展[J].中國生化藥物雜志，2003，24（5）：265-267.