復發性流產的原因分析與對策

孫秀蓮

【摘要】 目的 探討復發性自然流產的病因與對策。方法 對復發性自然流產的原因，包括遺傳基因，母體因素和免疫因素等進行全面的分析并探討其對策。結論 對復發性自然流產夫婦應進行系列檢查，盡可能確定病因學診斷，以免漏診，同時也有利于早期針對部分病因進行處理，減少自然流產的發生率。

【關鍵詞】 復發性自然流產；病因；對策

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.174 文章編號：1004-7484（2013）-08-4261-02

復發性自然流產是指連續2次的自然流產。有許多因素可導致復發性流產的發生，其病因較為復雜，除遺傳因素、內分泌失調、生殖道解剖異常、感染、環境因素外，40%-60%的原因不明，近年來的研究表明原因不明的習慣性流產大部分與自身免疫有關[1-2]。

1 年 齡

年齡因素是影響自然流產發生的重要因素，隨著年齡的增加，自然流產發生率增高，復發性流產的幾率也增加。一項前瞻性研究表明：女性年齡因

素是影響復發性流產的獨立因素，隨著年齡的增長，自然流產的發生率升高，20-24歲女性流產發生率為9%，35歲以后流產的發生率大大增高，45歲以上者升高到75%。

2 遺傳因素

染色體平衡易位是導致復發性流產最常見的染色體異常，包括相互易位和羅伯遜易位。染色體倒位對生育的影響近年來也越來越受到關注。治療：對于染色體異常導致的自然流產目前尚無有效治療方法，僅能進行產前遺傳學咨詢和診斷。若夫婦一方是常染色體平衡易位及羅伯遜非同源易位攜帶者，有分娩正常核型及異常核型攜帶者嬰兒的機會，可以妊娠但應做產前診斷；若為羅伯遜同源易位攜帶者，應避孕或絕育，以免復發性流產或分娩畸形兒；若一方是異常染色體核型攜帶者夫婦妊娠出現先兆流產時，應根據夫妻雙方核型分析決定是否保胎。夫妻雙方染色體都正常，在配子形成和胚胎發育過程中也可能出現染色體異常。應引起生殖醫學臨床的足夠重視。

3 子宮因素

子宮畸形及宮腔粘連因子官腔狹小、血液供應不足或胚胎著床不固等原因導致流產。研究發現各種子宮畸形在引起復發性流產的機率比較無明顯差異，但鞍狀子宮和不完全縱膈子宮因正常的宮腔長度變小，導致復發性流產的可能更大。宮頸過短、宮頸重度裂傷、宮頸內口松弛等導致胎膜早破而發生流產。另外，黏膜下或肌壁間子宮肌瘤可影響胚胎著床和發育而導致流產。治療：針對子宮畸形的情況采取相應的手術治療。

4 感染因素

隨著各種微生物檢測技術的發展，已證實某些病原微生物與復發性流產的發生有一定的關系，如孕婦生殖道感染解脲支原體、沙眼衣原體、弓形體、單核細胞增多性李斯特菌、人巨細胞病毒、風疹病毒、微小病毒B19、人免疫缺陷病毒感染、蒼白螺旋體、單純皰疹病毒等均可造成流產。治療：感染一旦診斷，要立即應用有效的藥物治療。

5 內分泌異常

5.1 高泌乳素血癥 泌乳素在排卵和子宮內膜生長過程中起著重要的作用。高泌乳素血癥被認為是會導致復發性流產的，溴隱亭治療有效。

5.2 多囊卵巢綜合征（PCOS） 據調查，PCOS患者復發性流產的發生率是40%，遠遠高于普通婦女復發性流產的發生率。對于復發性流產的PCOS患者，建議妊娠前先調節其內分泌和代謝狀態，使其LH、雄激素等水平恢復正常，并且建議肥胖的患者改變生活方式：鍛煉、合理飲食、減重；對于有胰島素抵抗的患者可以口服降糖類藥物，如二甲雙胍類，改善高胰島素血癥后再妊娠。

5.3 很多學者認識到與內科相關內分泌異常能引起復發性流產，但沒有足夠的證據來證明此問題。糖尿病如果血糖控制得好，并不引起復發性流產；文獻報道，甲狀腺功能異常的患者，容易發生復發性流產。所以，對于復發性流產的患者應進行空腹血糖及甲狀腺功能的檢查，對于血糖和甲狀腺功能異常者，應內科治療正常后再妊娠。

6 免疫功能異常

與復發性流產有關的免疫因素有配偶的組織兼容性抗原（HLA）、血型抗原、抗磷脂抗體、抗精子抗體等，分述如下。

6.1 配偶的組織相容性抗原（HLA） HLA抗體具有抑制配偶間淋巴細胞混合反應的特性，保護胎兒免受母體抗原系統的攻擊。當配偶間HLA抗原相容性增加時，母胎間抗原提呈及識別能力下降，母體封閉抗體不足，將胎兒當作異物排斥，從而發生流產。資料表明，復發性流產夫婦間相同的HLA抗原出現的頻率，明顯高于正常對照組，故配偶間HLA抗原相容性越高，復發性流產的發生率越高。

治療：主動免疫療法，免疫原可采用父方或無關第三個體的淋巴細胞、濃縮白細胞、全血和滋養細胞膜成分等，臨床上多用父方或無關第三個體的淋巴細胞作為免疫原。

6.2 血型抗原血型抗原不相容是導致復發性流產的免疫因素之一 包括ABO及Rh血型不合。胎兒紅細胞表面的ABO抗原或Rh抗原在進入母體循環時，刺激母體產生抗體，造成同種免疫反應，影響胚胎發育，導致復發性流產發生。

6.3 抗磷脂抗體（APA） 抗磷脂抗體主要包括抗心脂抗體（ACA）和狼瘡抗凝抗體。多數學者認為復發性流產與ACA有關，有資料表明習慣性流產患者中ACA陽性率（30%）高于正常妊娠者（8%）。治療：免疫抑制+抗凝療法，主要方案有：阿司匹林（單用）或加潑尼松；肝素（單用）或加潑尼松。

7 外界不良因素及心理因素

外界不良因素及不良的生活飲食習慣均可影響生殖細胞的功能，受孕后則易發生反復自然流產、死胎、早產、胎兒畸形等。常見的不良因素有鎘、砷、鉛、甲醛、苯、麻醉氣體、吸煙、長期接觸電離輻射、X線等放射性物質、電腦手機輻射、高溫、重體力勞動等，有研究表明妊娠早期的恐懼及焦慮心理與流產以及妊娠晚期及分娩期的并發癥有很大關系，特別是復發性流產患者夫婦承受著更大的壓力，故提議對復發性流產患者給予心理干預。

綜上所述，復發性流產的病因復雜，可由多種因素引起，免疫因素在其中起著重要的作用，部分患者還同時合并多種病因。臨床醫師應對每一個復發性流產患者進行包括遺傳、解剖、內分泌、感染、免疫等多方面的檢查，從中找出流產的原因，針對病因治療。

參考文獻

[1] 常笑雪，黃鸝，楊石強，等.早期自然流產的免疫學因素研究與分析[J].中國婦幼保健，2005，20（4）：2036.

[2] 白靜.反復流產與抗心磷脂抗體關系的探討[J].中國優生與遺傳雜志，2004，12（2）：58.