降壓藥的“地平”家族

姜蕾

在心腦血管病的治療中，有一類藥，它們的英文名都以“dipine”結(jié)尾，譯成中文就是“地平”。這類藥也稱鈣離子拮抗劑，它們通過擴(kuò)張血管使血壓下降，廣泛應(yīng)用于治療高血壓、冠心病、腦血管病等，是最常用的降血壓藥物之一。

在這個(gè)大家族中，各成員既有共性，也有個(gè)性。其中尼群地平、尼莫地平、尼索地平、尼卡地平結(jié)構(gòu)相同，均有較強(qiáng)的血管擴(kuò)張作用。與其他抗高血壓藥相比較，“地平”類不產(chǎn)生體位性低血壓，不易產(chǎn)生快速耐受性，不減少心輸出量和腎血流量，不影響機(jī)體血糖、血脂、尿酸、水鹽代謝，不影響心臟傳導(dǎo)作用。

但是，它們對血管擴(kuò)張作用的選擇性有區(qū)別，藥理作用、起效時(shí)間、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)也不盡相同。正確選用才能使他們“各盡其能”。

硝苯地平（心痛定）

它是最早發(fā)現(xiàn)、同時(shí)也是應(yīng)用最多的“地平”，是第一代短效鈣離子拮抗劑。硝苯地平對全身小動脈及冠狀動脈擴(kuò)張能力強(qiáng)，主要用于治療冠心病、心絞痛和高血壓。藥效一般能維持5小時(shí)左右，每天必須服用3次，否則就難以起到有效的降壓效果。該藥起效時(shí)間短，僅需3～15分鐘，所以在遇到血壓突然升高時(shí)，常用該藥作為急救藥。

硝苯地平除了有降壓作用外，還可以用來治療多種類型的心絞痛。該藥的使用劑量應(yīng)視患者的耐受性和對心絞痛的控制情況進(jìn)行調(diào)整，過量服用硝苯地平可導(dǎo)致低血壓。所以一般從小劑量開始服用，起始劑量為10毫克/次，每天3次；常用的維持劑量為10～20毫克/次，每天3次。部分有明顯冠狀動脈痙攣的患者，可用至20～30毫克/次，每天3～4次，但最大劑量不宜超過120毫克/天。

如果病情緊急，還可嚼碎服或舌下含服，10毫克/次。服用硝苯地平片有時(shí)會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，最常見的有頭暈、頭痛、惡心、乏力、面部潮紅、反射性心率加快、水腫和一過性低血壓或血壓忽高忽低等，如出現(xiàn)上述癥狀應(yīng)停藥。

硝苯地平緩釋片（尼福達(dá)）

硝苯地平控釋片（拜新同）

它們與普通制劑比較，具有釋放緩慢、可控的特點(diǎn)，對患者更好。而緩釋片與控釋片也有明顯區(qū)別。

緩釋片是利用適合的輔料，將藥物與輔料制成的釋放速度比較緩慢，起效比較持久的片劑，與普通片比較具有作用持久、服用次數(shù)少等優(yōu)點(diǎn)；控釋片則是利用合適的骨架材料，將藥物與骨架材料制成的釋放速率恒定、藥效平穩(wěn)的片劑。

普通片劑的釋放是無法控制的，很快崩解，而控釋片崩解緩慢，并且不同時(shí)間的釋放量是固定的，對于一些治療精度比較高的疾病，一般都可采用控釋片。觀察證明，硝苯地平緩釋片和硝苯地平控釋片均能安全、有效治療原發(fā)性高血壓病，但硝苯地平控釋片在平穩(wěn)控制血壓、預(yù)防心腦血管并發(fā)癥方面優(yōu)于硝苯地平緩釋片。

尼莫地平

它是一種作用很強(qiáng)的親脂性鈣拮抗劑，能選擇性地?cái)U(kuò)張腦血管，在增加腦血流量的同時(shí)，幾乎不影響腦代謝，并能抵抗腦血管痙攣，并有抑制血小板聚集和抗血栓作用，對缺血性腦損傷有保護(hù)作用，尤其是對缺血性血管痙攣的作用更為顯著。

該藥主要用于蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦卒中、偏頭痛、突發(fā)性耳聾、失血性或創(chuàng)傷性休克、腦動脈硬化或高血壓引起的腦供血不足等。使用時(shí)應(yīng)盡量避免與其他鈣拮抗劑聯(lián)用，如必須合并用藥，應(yīng)注意觀察病情變化。

該藥不良反應(yīng)少見，僅有一過性消化道不適、頭暈、嗜睡、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)，及時(shí)出現(xiàn)通常也很輕微，一般不需停藥。

注意：哺乳期婦女和腦水腫患者慎用。

尼群地平

它屬中效鈣離子拮抗劑，價(jià)格低廉，服用后藥效能維持6～15小時(shí)，因此，每天服用2次即可。服用該藥治療高血壓時(shí)，成人初始劑量為10毫克/次，每天1次，以后可根據(jù)情況調(diào)整為20毫克/次，每天2次。

本藥起效快，作用較硝苯地平強(qiáng)，而且藥效可靠、持久，是輕度高血壓患者的首選。它能顯著擴(kuò)張冠狀動脈，并擴(kuò)張股、腎及肺動脈血管，對腦血管、皮膚、靜脈血管影響較小。它與雙氫克尿噻或氨酰心安（阿替洛爾）聯(lián)用，降壓效果更顯著，并能降低心肌耗氧量，特別適用于冠心病合并高血壓的治療。

該藥在體內(nèi)無明顯蓄積作用，對腎功能無明顯影響，不良反應(yīng)較硝苯地平片少，只是偶爾會出現(xiàn)頭暈、惡心、足踝部水腫、心絞痛發(fā)作和一過性低血壓等。

尼卡地平

該藥是一種強(qiáng)效、水溶性的擴(kuò)血管藥，對腦動脈、冠狀動脈、腎臟血管擴(kuò)張最明顯，血流增加也最多；對血小板聚集和血栓形成有抑制作用。

它適用于各種缺血性腦血管病，如腦動脈硬化、腦血栓、腦溢血后遺癥，亦可用于冠心病和高血壓的治療。但顱內(nèi)出血或估計(jì)尚未止血的患者、腦血管意外致顱內(nèi)壓升高者以及孕婦、哺乳期婦女禁用；低血壓、青光眼、肝腎功能障礙者慎用。

用藥期間偶見有血清膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶升高；個(gè)別患者偶見惡心、便秘、頭昏、面部發(fā)熱等，但多屬一過性反應(yīng)，不必過慮。

氨氯地平（絡(luò)活喜）

氨氯地平片為長效制劑，能維持24小時(shí)以上，因此，每天只需服用1次，但該藥達(dá)到穩(wěn)定降壓的時(shí)間也較長，一般需4～7天，所以患者服藥后，不要期待達(dá)到立竿見影的降壓效果。為了達(dá)到有效地控制全天血壓的效果，一般在早餐前后1小時(shí)服用最好。

本藥為目前全球用量第一的降壓藥，以其為基礎(chǔ)的降壓藥組合在效果上好于傳統(tǒng)的降壓藥的組合。氨氯地平可用于高血壓和穩(wěn)定型心絞痛的治療，其作用平緩、穩(wěn)定、持久，不易造成低血壓及停藥后的高血壓反跳；對心肌無明顯影響，不易引起交感神經(jīng)興奮，因此可以安全地用于心衰患者；同時(shí)也是一種有效的抗心絞痛藥物，能減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)。

尼索地平

本藥是目前最強(qiáng)的鈣拮抗劑，具有顯著擴(kuò)張外周和冠狀血管的作用，故可明顯降低外周血管阻力，增加冠脈血流量，解除冠脈痙攣；有明顯、持久的降壓作用。對心率及心肌收縮力影響極小，而對擴(kuò)張冠狀動脈的選擇性比硝苯地平強(qiáng)100倍，擴(kuò)張血管作用比硝苯地平強(qiáng)4～10倍，主要用于高血壓及輕度心衰患者。

該藥用于局部缺血性心臟病、充血性心力衰竭、慢性高血壓、腎性高血壓的患者，尤其是對變異型心絞痛（因冠脈痙攣所致）合并高血壓及糖尿病的患者效果理想。研究表明，不同年齡、不同腎功能者的使用效果無明顯差別。

非洛地平（波依定）

該藥為選擇性鈣離子拮抗藥，選擇性擴(kuò)張小動脈，對靜脈無此作用，不引起體位性低血壓；對心肌亦無明顯抑制作用，在降低腎血管阻力的同時(shí)，不影響腎小球?yàn)V過率和肌酐清除率，腎血流量無變化甚至稍有增加，有促尿鈉排泄和利尿作用。

該藥可增加心輸出量而對心臟收縮功能及心率等無明顯影響，作用強(qiáng)度與硝苯地平相似，對冠狀動脈腦血管及外周血管均有擴(kuò)張作用，降壓作用可靠而持久，與硝苯地平比較，更能穩(wěn)定地控制血壓，可用于治療不同程度的高血壓，并可與β受體阻滯劑或利尿劑等合用，治療中、重度高血壓。