降糖，試試褪黑素

許嵐 陳輝

褪黑素是松果體分泌的一種神經內分泌激素，具有廣泛的生理和藥理作用，對生物的晝夜節律、性成熟及生殖、免疫反應、腫瘤、衰老等均有調節作用，特別是它與睡眠有著密切的關系。不少老年失眠患者通過補充褪黑素，可以使睡眠得到改善。近年研究則顯示，褪黑素的作用不止這些，其分泌減少與糖尿病發病風險升高密切相關。

反向規律，正向聯系

褪黑素的分泌周期與晝夜節律同步發生，其分泌水平夜晚高而白天低，恰恰與胰島素的分泌規律相反。研究發現，2型糖尿病患者的血清褪黑素水平下降，胰島素對血糖的調節作用也不能正常發揮，從而導致血糖水平升高，最終危害其他器官和組織。糖尿病患者血清褪黑素水平降低在夜間更加明顯，且其晝夜分泌的波動幅度變小，正常節律被破壞。

國外的一些研究也顯示，2型糖尿病并自主神經病變或增殖性視網膜病變的患者，夜間血清褪黑素水平明顯降低，并認為這種神經病變或視網膜感光功能異?？赡芘c夜間褪黑素的改變有關。

褪黑素發揮生物效應依賴于與受體的結合，依次與細胞內的一個或多個效應器系統相聯系。多項研究在人體、動物的胰腺組織中都檢測出了褪黑素受體，為褪黑素作用于胰島及β細胞并影響胰島素分泌提供了有力的證據。

研究發現，2型糖尿病患者中，褪黑素受體在胰島中的表達是異常的，和非糖尿病患者相比往往是升高的。近期的研究顯示，褪黑素受體的基因突變與空腹血糖升高、胰島素分泌受損以及和2型糖尿病的發生密切相關。

另外，褪黑素是體內天然的抗氧化劑，能直接清除多種自由基，并增強抗氧化酶類的活性。體內褪黑素分泌減少，抗氧化作用減弱，可加重體內的氧化應激作用。糖尿病的氧化應激狀態不但可以直接引起心、腦、腎等多種組織的損傷，參與糖尿病慢性并發癥的發生和發展，還可以影響β細胞功能，間接導致糖尿病病情的惡化。

外部補充，立體保護

雖然人體自身可以合成褪黑素，但未必總是夠用，尤其是在患病時更是如此，通過外源性給予褪黑素，可以針對糖尿病及其相關并發癥產生對抗，從而對糖尿病患者產生保護作用——

腎 腎組織內的抗氧化酶缺乏，導致氧自由基生成增多，可能在糖尿病腎病的發生、發展中起重要作用。褪黑素的抗氧化作用，可延緩糖尿病早期腎病的進程。

眼 糖尿病引起的眼部并發癥很多，包括糖尿病視網膜病變、白內障和新生血管性青光眼等。一些動物試驗已證實褪黑素可用于防治白內障，并可減輕視網膜病變。

神經 糖尿病外周神經病變是糖尿病較常見的并發癥之一。褪黑素可通過抑制山梨醇的生成，延緩糖尿病神經病變的發展。

血管 糖尿病引起的氧化應激所導致的內皮細胞功能紊亂，是糖尿病血管并發癥的關鍵致病因素，而褪黑素可調節內皮細胞功能狀態。此外，褪黑素還可改善2型糖尿病的胰島素抵抗（編者注：胰島素抵抗是醫學術語，通俗地講就是對胰島素不敏感），保護胰島β細胞功能，并調節血脂代謝。

目前市場上銷售的褪黑素以復合的褪黑素片、褪黑素軟膠囊等多見，這類褪黑素主要用于改善睡眠質量，調節免疫力的治療。近年的研究發現，褪黑素與纈沙坦聯合治療2型糖尿病早期腎病安全、有效，可以更好地降低24小時尿微量白蛋白，延緩糖尿病早期腎病的進程。

前景可期，仍需等待

研究還顯示，褪黑素對糖尿病患者氧化應激有明顯的抑制作用，且有益于糖代謝的穩定。雖然，褪黑素用于糖尿病及其并發癥的干預尚沒有長期大樣本的臨床研究，其使用還主要限于動物及臨床試驗中，但這些研究結果的產生，為外部補充褪黑素防治糖尿病慢性并發癥提供了有力的理論依據。

褪黑素分泌減少以及褪黑素受體基因的突變與糖尿病的發生密切相關。補充外源性褪黑素可改善機體胰島素抵抗、血脂代謝，提高機體抗氧化應激的能力，保護胰島β細胞功能，延緩糖尿病的進程。

不過，雖然褪黑素在干預糖尿病及其并發癥作用方面具有良好的臨床應用前景，但其作用機制、應用劑量、應用時間等方面還需要更深入的研究。