鹽酸法舒地爾治療偏頭痛的臨床研究

孫玉英　鄭新安

[摘要] 目的 研究鹽酸法舒地爾治療偏頭痛的臨床療效及安全性。 方法 選取2011年12月～2012年12月在本院治療的60例偏頭痛患者，根據治療方法分為治療組和對照組，各30例，兩組均給予鎮腦寧治療，治療組加用法舒地爾治療，對照組給予天麻素輔助治療，療程為2周，比較兩組治療效果。治療過程中觀察血壓、心率等不良反應情況。 結果 治療組控制率為36.67%，總有效率為96.67%；對照組控制率為10.00%，總有效率為73.33%。治療組總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），且治療過程中無不良反應出現。 結論 鹽酸法舒地爾治療偏頭痛安全，療效顯著，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 鹽酸法舒地爾；偏頭痛；療效；安全性

[中圖分類號] R741 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）09-97-02

偏頭痛是臨床常見的慢性血管神經性疾病之一，世界各國報道的發病率，女性每年為3.3%～32.6%，男性每年為0.7%～16.1%。偏頭痛的年齡沒有顯著特點，各個年齡段都可發病，但首次發病常見于青春期。兒童患病率約為4%，，男女差別不大。青春期后的患者，女性大大超過男性，40歲前后的患者最多。偏頭痛嚴重影響患者的生活質量，50%以上的患者因頭痛會影響工作、學習，約30%的患者可因頭痛影響正常工作。世界衛生組織（WHO）發布的2001年世界衛生報告將常見疾病按健康壽命損失年（years lived with disability，YLD）進行排列，偏頭痛居第20位，并將嚴重偏頭痛列為能致殘的慢性疾病，與癡呆、四肢癱瘓和嚴重精神病等同。所以要重視偏頭痛的積極治療，盡可能提高生活質量和工作能力。本院治療60例偏頭痛患者，通過對比研究，發現鹽酸法舒地爾治療組偏頭痛的總有效率明顯高于對照組，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例患者均為2011年12月～2012年12月本院住院及門診患者，治療組和對照組各30例。入選標準：符合國際會議制定的血管性頭痛診斷標準（1990年制定）。治療組30例，其中男11例，女19例；年齡12～69歲，平均（35.5±2.3）歲；病程1.5～11年，平均（3.2±1.2）年。對照組30例，其中男10例，女20例；年齡13～66歲，平均（36.7±2.1）歲；病程1～14年，平均（3.5±2.3）年。兩組在病程、年齡、性別等方面比較差異無統計學意義（P>0.05）。患者無高血壓病史、腦外傷病史及腦內器質性病變。

1.2 治療方法

兩組均給予鎮腦寧治療，治療組給予靜脈點滴鹽酸法舒地爾（天津紅日藥業股份有限公司，H20040356）30 mg每日2次，每次靜脈點滴30 min以上，對照組給予靜脈點滴天麻素600 mg，每日1次，治療2周為1個療程。

1.3 療效評價標準

參照“偏頭痛診斷、療效評定標準意見”[1]，采用計分法，對頭痛發作次數、程度、持續時間及伴隨癥狀進行計分，根據治療后減分率評定療效。控制：療程結束無發作性偏頭痛癥狀，停藥1個月不發病；顯效：治療后積分減少50%以上；有效治療后積分減少20%～50%；無效：治療后積分減少20%以下。

1.4 統計學處理

采用SPSS16.0統計軟件包進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果

兩組患者經過2周的治療，治療組控制率為36.67%，總有效率為96.67%；對照組控制率為10.00%，總有效率73.33%，兩組總有效率比較差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不良反應

未見明顯不良反應。

3 討論

偏頭痛是臨床常見病、多發病。目前，有關偏頭痛的發病原因、發病機制的認識尚不清楚，一般認為與下列因素有關：（1）血管源學說：因為小動脈收縮引起腦局部缺血而產生偏頭痛，還有人認為偏頭痛是由于血管壁周圍無菌性炎癥以及顱內外血管擴張引起。（2）皮層擴散抑制學說：由于大腦皮質原發性改變致使大腦局部的神經元興奮停止，30～60 s后擴散，此時發生細胞內外離子轉移，由此引起動脈收縮，腦局部血流不暢。（3）生化改變：先兆期，血漿5-HT含量短時間迅速增高，致使小動脈收縮，大動脈擴張。由此導致局部缺血及短暫顱內壓增高。法舒地爾是一種新型的Rho激酶抑制劑，是異喹啉磺胺衍生物，對神經細胞具有保護作用，對細胞內鈣離子及蛋白磷酸化酶有抑制作用，動物試驗證實該藥擴張血管的作用強于尼莫地平，且對已經發生痙攣的血管有擴張作用[2]。黃琳等[3]通過鹽酸法舒地爾對犬腦血管痙攣的舒張作用的研究，結果發現對犬痙攣腦血管HF靜脈給藥可明顯擴張腦血管，降低腦血管阻力，增加腦血流量作用。Shibuya等[4]認為鹽酸法舒地爾可以同時作用于幾個誘發腦血管痙攣蛋白激酶的關鍵部位，具有雙重抑制磷酸化，所以可有效地抗腦血管痙攣。研究發現，鹽酸法舒地爾的作用機制有：（1）阻斷Rho激酶對MLCP的抑制，抑制鈣敏化，可以達到舒張血管平滑肌、擴張血管[5]；（2）無鈣離子存在的條件下，阻礙由脫氫腎上腺素或前列腺素F2所引起的血管收縮[6]；（3）抑制壓力誘發的血管平滑肌的收縮作用，也可通過抑制鈣調節蛋白依賴性肌動蛋白氫鏈激酶，阻止鈣離子細胞內流，從而達到阻止腦血管痙攣，當動脈灌注時效果更好[7]。通過對比研究，結果發現：治療組總有效率96.67%。對照組總有效率73.33%。由此可見治療組總有效率明顯高于對照組。兩組在治療過程中均未發現不良反應，說明鹽酸法舒地爾治療偏頭痛安全有效，值得臨床借鑒。

[參考文獻]

[1] 孫增華，楊玉金.偏頭痛診斷、療效評定標準意見[J].中風與神經疾病雜志，1995，12（2）：110.

[2] 閔強，楊國平.法舒地爾防治動脈瘤破裂蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣[J].醫藥導報，2009，28（4）：481-483.

[3] 黃琳，李琴，王維亭，等.鹽酸法舒地爾對血管舒縮功能的調節作用[J].中國藥理學通報，2007，23（2），251-255.

[4] Shibuya M，Asano T，Sasaki Y.Effect of fasudil HCl，a protein kinase inhibitor，on cerebral vasospasm[J].Act a Neurochir.2000，77：201-204.

[5] Wettschureck N，Offermanns S.Rho/Rho kinase mediated Signhaling in physiology and pathophysiology[J].J Mol Med，2002，80：629-638.

[6] Sasaki Y，Suzuki M，Hidaka H.The noval and specificrho kinase inhibitor （s） （+）2Methyl1（4methyl5 isoquinoline）sulfony Homopiperazine as a probingmolecule for rho kinase invlved pathway[J].Phrmacology&Therapeutics，2002，93：225-232.

[7] Sasahara W，One S，Tokunaga K，et al.A case of convulsion during selective intra arterial infusion of fasudil hydrochloride for treatment of vasospasm following subarachnoid hemorrhage[J].No Shinkei Geka，2004，32：487-491.

（收稿日期：2013-03-12）