生物制劑在風濕免疫病治療中的臨床研究

張紅英

[摘要] 目的 將生物制劑應用在風濕免疫疾病的治療中，從其臨床應用效果對其臨床應用價值進行分析和研究。 方法 對某院于2011年8月～2012年8月接受治療的23例風濕免疫患者進行臨床研究。將23例患者隨機分為治療組和對照組，分別為12例和11例。對治療組采用生物制劑進行治療，對照組采用常規治療方法，對兩組的臨床治療效果進行對比分析。 結果 在對風濕免疫病的治療中，對照組和治療組均取得了較好的治療效果，但是與對照組相比，治療組的治療效果具有更明顯的效果。 結論 根據兩組的治療效果分析，我們發現在治療風濕免疫病中采用生物制劑更具有針對性，具有更高的臨床應用價值，不僅降低了患者的痛苦、提升了患者的生活質量，還提高了治療的安全性。

[關鍵詞] 風濕免疫病；生物制劑；臨床應用研究

[中圖分類號] R593.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）09-86-02

風濕免疫性疾病主要包括侵犯肌肉、關節、骨骼及關節周圍的軟組織，如滑囊、韌帶、筋膜、肌腱等部位的病。較為常見的有自身免疫性結締組織病、骨與關節的病變以及系統性血管炎等。治療疾病包括強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡、骨關節炎、原發性干燥綜合征、類風濕性關節炎以及痛風等疾病。生物制劑就是利用寄生蟲、微生物、動物或人類等組織或血液，使用現代化生物技術、化學方法或者直接制成用于診斷和治療人類疾病的藥品。目前用于治療風濕免疫病的生物制劑主要有B細胞清除劑、T細胞共激活調節劑、白細胞介素（IL）-1抑制劑、腫瘤壞死因子（TNF）僅抑制劑以及IL6抑制劑[1-3]。我國在生物制劑的研制和使用上起步較晚，在臨床中使用較多的就是阿達木、英夫利昔以及依那西普等。采用生物制劑治療風濕免疫病能夠有效緩解患者的病情，因此研究生物制劑在風濕免疫病臨床中的應用具有巨大的現實意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年8月～2012年8月本院收治23例風濕免疫患者進行臨床治療研究，男15例，女7例，年齡為51～69歲，平均年齡為（58.9±5.4）歲，采用生物制劑對12例患者進行治療，選用的生物制劑為依那西普及其生物類似物益賽普、英夫利昔。

1.2 診斷標準

風濕免疫病患者常出現的癥狀有發熱、疼痛、雷諾氏征、皮膚黏膜癥狀以及肌肉和系統的損害。對上述的幾種癥狀進行具體分析如下，首發熱是風濕免疫病比較常見的癥狀，可分為低熱、中熱和高熱，有時也表現為不規則的發熱，無寒顫現象且對抗生素無效。疼痛是風濕免疫病的主要癥狀，也是造成功能障礙最主要的原因。雷諾氏征一般表現為指端在遇冷或情緒比較激動時會出現發白現象，進而轉變為發紅、發紫或出現指端的疼痛或麻木等情況，嚴重者還有出現皮膚潰破的可能。皮膚黏膜癥狀具體可能表現為潰瘍、皮疹或者眼部癥狀等。肌肉損害一般表現為肌無力、肌肉酸疼，系統損害嚴重時可能會累及多個系統，進而引發嚴重的后果[4-5]。

1.3 方法

在對治療組患者使用生物治療的過程中，選用的生物制劑為生物類似物益賽普（上海中信國健藥業有限公司，S20050058）和英夫利昔（瑞士Cilag AG，S20060024），益賽普的劑量是每瓶12.5 mg凍干粉劑，每次用量為25 mg皮下注射，每周2次。注射前用1 mL注射用水溶解，一般要連續治療3～6個月，病情嚴重者可適當延長使用時間。而英夫利昔的劑量是每瓶100 mg凍干粉劑，每次使用劑量為3 mg/kg體重，為靜脈給藥。靜脈滴注時間控制在2～3 h，給藥時間按照當次給藥后的第2周和第6周各給藥1次，以后每隔8周給藥1次。對照組采用常規抗風濕藥物進行治療，需要注意的問題是必須確保所有藥物都在一定范圍內。在臨床治療過程中注重對患者病情變化的觀察和做好及時記錄。

1.4 療效評定

對接受生物制劑治療和常規治療的患者進行密切的觀察，對其病情變化進行記錄和對比。根據兩組患者的病情記錄顯示，兩組患者在接受治療后均獲得了較大的好轉，如明顯退熱、疼痛明顯減輕、皮膚黏膜癥狀改善等。通過對比筆者發現，相比于常規治療，生物制劑治療產生的效果更為明顯，且起效時間也更短，并且也并未出現嚴重的并發癥或不良癥狀。

1.5 統計學處理

利用SPSS15.0統計學軟件進行統計學處理，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組總有效率為96.6%，對照組的總有效率為93.9%，差異有統計學意義（P<0.05）。采用生物制劑治療風濕免疫病具有更好地效果，大多數患者癥狀得到顯著改善，并且也較好地避免了并發癥和不良癥狀的出現。對照組患者接受的是常規藥物治療，雖然患者病情也出現明顯好轉，但是從好轉的程度和速度上來看都與治療組存在一定的差距，相比于治療組，其有效率略低于治療組，見表1。

3 討論

根據以上的研究結果我們不難發現，在對風濕免疫病的治療中使用生物制劑治療法無疑是一種高效率、高安全率的治療方法，具有極高的臨床應用價值，對風濕免疫病引發的各種疾病也具有一定的控制作用。筆者對風濕免疫領域應用較多的生物制劑進行了相關研究，發現主要使用的生物制劑有：（1）對免疫炎癥具有反應的重要致炎因子，比如TNF-α（腫瘤壞死因子）、IL-1、IL-6等等；（2）參與到免疫的信號分子，比如共刺激分子（調控淋巴細胞的活化）、CTLA-4等；（3）具備免疫效應的細胞，通過這些細胞來增強自身免疫，比如B細胞[2]。目前臨床已經有5種TNF-α拮抗劑，包括應用多年的英夫利昔單抗、阿達木單抗和依那西普，以及近年上市的戈利木單抗和塞妥珠單抗。這種制劑品種較多，并且各種藥物在功效上也較為相似，其單獨應用的效果與單獨應用甲氨蝶呤（MTX）的效果基本一樣。但是如果將生物制劑和甲氨蝶呤（MTX）聯合使用，那么對于控制風濕免疫病的效果就會更為顯著，在有效緩解病情的同時保護患者關節，并且還能實現患者最后停止使用生物制劑的目的。這種組合利用方式也逐漸成為了生物緩解病情的代表[6-7]。RA的發病機制復雜，早期積極、有效和規范化治療是控制和緩解RA的關鍵。在使用生物制劑進行風濕免疫治療過程中，應特別強調安全性問題，注重用藥前的風險評估和方案篩查。在使用生物制劑過程中，一些不良反應可能會隨著治療時間延長而出現，力圖過敏反應、如感染、惡性腫瘤以及自身免疫反應等，對于這些問題，廣大醫護人員必須及時停藥并采取相應的治療措施。

[參考文獻]

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[2] 張文，焦靜，李夢濤，等.21世紀風濕免疫病的生物治療[J].臨床藥物治療雜志，2008，6（4）：2-9.

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[7] 栗占國，胡大一.風濕免疫內科[M].北京：科學技術出版社，2010：55-56.

（收稿日期：2013-04-16）