利拉魯肽治療新發(fā)的1型糖尿病8例效果觀察

徐谷根　尹卓娜等

[摘要]目的 觀察利拉魯肽治療新發(fā)的血糖不穩(wěn)定的1型糖尿病的臨床療效。 方法 對8例住院的新發(fā)的血糖不穩(wěn)定的1型糖尿病患者在胰島素治療的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療，觀察治療前后血糖、糖化血紅蛋白、C肽水平、體重及胰島素用量的變化。 結(jié)果 8例患者的血糖均逐步穩(wěn)定，糖化血紅蛋白及C肽水平明顯改善，體重?zé)o明顯變化，胰島素用量較前減少約31.25%～53.33%。 結(jié)論 利拉魯肽治療新發(fā)的血糖不穩(wěn)定的1型糖尿病，可以起到穩(wěn)定血糖，減少胰島素用量的作用。

[關(guān)鍵詞]利拉魯肽；1型糖尿病

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）09-67-03

在臨床工作中，我們常發(fā)現(xiàn)一些新發(fā)的1型糖尿病患者，胰島素治療后，血糖波動較大，不容易控制穩(wěn)定。常用的方法是加用阿卡波糖或者二甲雙胍等口服藥物來調(diào)節(jié)波動的血糖。但是，有些患者因為病情不同使用上述藥物不太適合，或者即使加用了它們，血糖仍不穩(wěn)定。對于這些患者的治療，非常棘手。近1年來，我科試圖通過加用利拉魯肽的治療，來穩(wěn)定這些患者的血糖。現(xiàn)將我們的治療觀察結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 治療方法

所有患者入院后均給予糖尿病相關(guān)知識教育，給予糖尿病餐控制飲食。給予胰島素治療，治療方案為“三短一長”或者胰島素泵治療，胰島素初始量根據(jù)2012版中國糖尿病指南給予。然后根據(jù)血糖波動的情況調(diào)整胰島素的劑量，每2～3天調(diào)整1次劑量，2周后血糖仍不穩(wěn)定者則加用利拉魯肽（諾和諾德制藥有限公司生產(chǎn)，J20110026，使用前簽署知情同意書）0.6 μg 皮下注射，每晚睡前1次。并且然后繼續(xù)調(diào)整胰島素用量，直到血糖穩(wěn)定1個月后復(fù)查上述指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前及治療1個月后血糖、糖化血紅蛋白、C肽水平、體重及胰島素用量的變化。

2 結(jié)果

3 討論

GLP-1對胰島多種細(xì)胞發(fā)揮作用[2]，可以刺激β細(xì)胞分泌胰島素，刺激δ分泌生長抑素。同時，它還對于α細(xì)胞有抑制作用，對于胰高糖素的調(diào)節(jié)作用有兩部分，一是直接抑制α細(xì)胞分泌胰高糖素；同時可以胰島素及生長抑素分泌的增加可以間接的抑制胰高糖素的分泌。GLP-1可抑制小鼠體外α細(xì)胞的胰高糖素分泌[3]，GLP-1較對照組可抑制50%的胰高糖素分泌，可抑制多達(dá)60%的胰高糖素囊泡胞吐。GLP-1類似物利拉魯肽可降低人體內(nèi)胰高糖素分泌[4]。國外已經(jīng)有學(xué)者在臨床上研究證實，對于T1DM患者：聯(lián)合應(yīng)用利拉魯肽可減少胰島素劑量及減輕血糖波動[1]。Creutzfeldt等[5]囑T1DM患者減少夜間中效胰島素，造成空腹高血糖及高胰升糖素血癥，次日輸注GLP-1，可使空腹血糖由13.4 mmol/L降至10 mmol/L，胰升糖素水平下降50%，胰島素水平略上升。對C肽陰性T1DM患者早餐和中餐前皮下注射0.63 μg/kg[6]，GLP-1及胰島素能降低血糖、胰多肽和胰升糖素的曲線下面積（AUC），治療5 d改善餐后血糖水平，但未降低空腹血糖和胰島素用量。Gutniak等[7]對C肽陰性T1DM患者做正糖鉗夾試驗，輸注GLP-1能降低餐后血糖的升高，減少餐后估計胰島素用量6l%，減低胰升糖素水平，增加葡萄糖利用，故認(rèn)為GLP-1可能直接改善胰島素敏感性，但胃排空延遲本身就可減少餐后胰島素的需要量。目前多認(rèn)為GLP-1對胰島素敏感性改善是通過減重、降低血糖和胰升糖素等間接產(chǎn)生。GLP-1對胰島移植的T1DM患者同樣有降糖作用。Ghofaili等[8]篩選11例胰島移植后C肽陽性但血糖控制不良的患者，使用GLP-1受體激動劑艾塞那肽治療3個月，總胰島素用量減少，血糖控制改善，其中3例完全脫離胰島素，患者1相胰島素反應(yīng)無變化，而2相反應(yīng)增加。

GLP-1是葡萄糖濃度依賴性降糖，低血糖發(fā)生少，特別是對于反復(fù)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)的患者GLP-1類似物利拉魯肽更是好的選擇。這8例患者，在使用利拉魯肽前，反復(fù)出現(xiàn)低血糖樣反應(yīng)，血糖波動較大。使用利拉魯肽后第2～3天，患者低血糖樣反應(yīng)消失，血糖很快就趨于穩(wěn)定。且胰島素用量減少31.25%～53.33%。而這種作用持續(xù)時間較長，我們觀察了1個月，這種作用一直存在。但是因為沒有進(jìn)行前瞻性的對照研究，是否有顯著性的臨床意義尚需要今后進(jìn)一步的研究。患者的C肽水平有一定的好轉(zhuǎn)，可能與血糖的改善，β細(xì)胞功能一定程度的恢復(fù)有關(guān)。是否與利拉魯肽可以刺激β細(xì)胞的再生有關(guān)需要更多的研究。GLP-1常見的副作用是胃腸道反應(yīng)，但是這8例患者使用后無明顯的副作用，可能與樣本量太小有關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

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[4] Degn KB.One week's treatment with the long-acting glucagon-like peptide 1 derivative liraglutide （NN2211）markedly improves 24-h glycemia and alpha- and beta-cell function and reduces endogenous glucose release in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes，2004，53：1187-1194.

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[7] Gutniak M，Orskov C， Hoist JJ，et al.Antidiabetogenie effect of Glucagon-like peptide-1（7-36）amide in normal subjects and patients with diabetes mellitus[J].N Engl J Med，1992，326：1316-1322.

[8] Ghofaili KA，F(xiàn)ung M，Ao Z，et al.Effect of exenatide on 8 eel function afar islet transplantation in type diabetes[J].Transplantation，2007，83：24-28.

（收稿日期：2013-03-18）