預混胰島素控制不達標的2型糖尿病患者轉換為甘精胰島素治療的臨床觀察

夏米西努·吾斯曼　劉新瓊　何曉東

[摘要] 目的 觀察預混胰島素聯合口服降糖藥物治療血糖控制不佳轉換為甘精胰島素加口服降糖藥治療2型糖尿病的療效。 方法 將150例預混胰島素聯合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者隨機分為兩組，A組為甘精胰島素聯合瑞格列奈或二甲雙胍；B組為預混胰島素調整組；兩組以空腹血糖<6.0 mmol/ L，餐后血糖<10.0 mmol/L為目標，治療24 周，觀察空腹血糖、糖化血紅蛋白的達標率、胰島素日用量、低血糖的發生率及體重變化等指標。 結果 兩組在糖化血紅蛋白達標方面差異無統計學意義（P>0.05），但A組空腹血糖達標率、胰島素日用量、低血糖的發生率、體重增加程度方面均優于B 組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 預混胰島素聯合口服藥物治療血糖控制不佳的患者轉換為甘精胰島素加口服藥治療與繼續使用預混胰島素相比，糖化血紅蛋白達標率相似，但空腹血糖下降更明顯，低血糖發生率少，體重增加少且胰島素劑量更小。

[關鍵詞] 2型糖尿病；預混胰島素；甘精胰島素

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）09-62-03

預混胰島素是將不同作用時效的胰島素按照一定的比例預先混合制成，由于使用便捷，一直在廣大內分泌醫師處方胰島素中占很大比例，但由于比例固定，劑量調節不靈活，而糖尿病患者個體差異大，因而部分患者療效降低[1]。甘精胰島素是一種長效人胰島素類似物，可以模擬人體生理性基礎胰島素的分泌，使用方便、依從性好[2]。對于預混胰島素聯合口服藥治療不達標的2型糖尿病患者能否改為甘精胰島素聯合口服藥治療，更改后能否提高其達標率在現在臨床中存在困惑，本研究就此進行觀察和分析總結。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 治療方案

轉換前：每日兩次預混胰島素聯合口服藥治療，轉換后隨機分為兩組：A組患者停止使用原預混胰島素治療，改為每日1次甘精胰島素（賽諾菲公司來得時胰島素，J20090113）聯合口服藥治療。B組患者繼續預混胰島素治療并據血糖進一步調整用量，為預混胰島素繼續調整組。A組患者甘精胰島素起始劑量為原預混胰島素總量×60%。此后根據空腹血糖每3～5天調整1次，以FPG 在3.9～7.2 mmol/L為達標，FPG達標后，檢測PPG，根據監測結果給予餐時血糖調節劑，包括阿卡波糖和瑞格列奈，以PPG<10 mmol/L為達標，每周監測血糖，調整甘精胰島素和藥物劑量，保持血糖達標。B組患者在以往使用每日兩次預混胰島素治療的基礎上，繼續調整預混胰島素使用劑量，配合飲食，口服藥調整方案，使FPG和PPG達標。

1.3 觀察指標

檢測治療方案轉換前及轉換后3個月糖化血紅蛋白（HbA1C），監測手指尖血糖，每日≥1次/d。觀察治療12周后A，B兩組HbA1C水平、每日各時點指尖血糖、低血糖發生情況，日胰島素用量及平均體重增加情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療前后療效比較

2.2 兩組安全性比較

發生1 次以上低血糖人數A組4例（占總例數的5.4%），B組17例（占總例數的22.3%），差異有統計學意義（P<0.05）；A組與B組的體重增加分別是（1.6±0.4）kg 和（4.1±1.9）kg，差異有統計學意義（P<0.05）；A組與B組的日胰島素劑量分別是（23.2±3.6）U和（41.4±5.5）U，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

T2DM為胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用缺陷所引起并以慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪和蛋白質的代謝障礙為特征的疾病。預混胰島素含有基礎、餐時胰島素，能夠提供胰島素作用的雙時相，曾一度被醫生和患者廣泛接受，在糖尿病治療中廣泛使用[4]。然而，臨床觀察發現，接受預混胰島素治療的部分患者存在療效差、血糖波動大、體重增加明顯、反復發生低血糖、依存性差及患者滿意度差等現象[5]。中國2型糖尿病防治指南（2010）中建議，對于T2DM，在生活方式干預和聯合口服降糖藥（OAD）治療基礎上，如果血糖仍未達標，即可開始胰島素治療（每日1次基礎胰島素或每日1～2次預混胰島素）。

基礎胰島素可以有效控制空腹血糖，是OAD控制不佳時時實施OAD聯合胰島素治療的首選方案[6]。指南同時建議，理想的基礎胰島素其作用時間應該能持續24 h，無明顯作用峰值，這樣可避免空腹和餐前低血糖。而甘精胰島素作為一種新型的胰島素類似物，具有作用時間長，無明顯作用高峰等特點，可有效控制FPG，而FPG達標是患者其他時點血糖達標的基礎，是保護胰腺B細胞功能的前提[7]。所以，甘精胰島素持續作用24 h，平穩、無峰值，有效避免了空腹和餐前低血糖，是理想的基礎胰島素之一[8]。對于預混胰島素聯合口服藥治療失敗的患者調整方案為來得時加口服藥治療，更好的模擬了人體胰島素分泌，減少了低血糖的發生，患者注射次數減少，故依從性增加，也大大提高了患者的生活質量。根據患者血糖情況，可單獨選擇調節胰島素劑量或者口服藥劑量，降糖更精準。而在轉換過程中要做到足量起始，及時調整，部分患者在啟用新方案的前兩周會出現血糖波動較大的情況，此時要增加血糖監測，根據結果調整方案而不是急于下結論，要讓患者保持信心，保持平和的心態。

本研究顯示，對于預混胰島素聯合口服藥治療血糖控制不佳的患者轉換為來得時加口服藥治療，血糖控制明顯改善，糖化血紅蛋白達標率顯著提高，患者依從性提高，低血糖發生率降低。因此在臨床中對于部分預混胰島素聯合口服藥治療控制不佳的患者可以考慮使用甘精胰島素聯合口服藥治療，此方案具有安全有效，方便可行的特點，患者收益明顯。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-01-24）