高催乳素血癥導致男性性功能障礙的診治分析

張向軍　張殿廷

[摘要] 目的 探討高催乳素血癥導致男性性功能障礙的診斷及治療方法。 方法 回顧性分析高催乳素血癥所致男性性功能障礙患者24例，主要依靠病史、臨床癥狀、體格檢查、勃起功能國際指數、性激素水平測定及垂體MRI檢查來確診。24例患者均給予甲磺酸溴隱亭治療。 結果 24例患者中垂體腺瘤5例，特發性高催乳素血癥19例，24例患者均有不同程度性功能障礙，其中性欲減退24例，勃起功能障礙22例，性高潮障礙4例。經溴隱亭治療后，血清催乳素水平均降低，其中20例患者恢復至正常范圍。垂體腺瘤體積縮小4例，24例患者性功能均得到改善。 結論 高催乳素血癥導致男性性功能障礙臨床上并不多見，其病因主要是特發性高催乳素血癥和垂體腺瘤，溴隱亭療效良好。

[關鍵詞] 性功能障礙；男性；高催乳素血癥；溴隱亭

[中圖分類號] R698 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）09-51-03

高催乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL）是一種內分泌功能障礙性疾病，可引起男性下丘腦-垂體-性腺軸（HPG）功能紊亂，對男性性腺內分泌功能產生全面抑制作用，導致男性性功能障礙和不育。2008年1月～2013年1月我們收治高催乳素血癥所致的男性性功障礙患者24例，給予甲磺酸溴隱亭治療，療效良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組24例，年齡25～53歲，平均（36.96±7.75）歲。病程6～24個月，平均（9.33±3.85）個月。22例已婚。職業：自由職業8例，技術人員6例，工人5例，農民3例，公務員2例。

1.2 診斷方法

1.2.1 病史收集 包括患者結婚時間、同居時間、性生活狀況、生育情況、既往病史等。本組24例患者均無其他相關疾病及用藥史。

1.2.2 臨床癥狀 患者主訴性欲減退、陰莖勃起功能障礙、性高潮障礙、不能射精、性生活不滿意、不育等癥狀。

1.2.3 勃起功能國際指數（IIEF） 性功能評價采用勃起功能國際指數來進行，主要通過對患者治療前后性欲、勃起功能和性高潮等指標進行評分，以評估患者性功能障礙的療效。IIEF中問題11和12（性欲程度）積分≤6分，或問題3和4（勃起功能）積分≤6分，或問題10（性高潮）積分≤3分患者確定為性功能障礙。治療后IIEF中問題11和12積分增加≥2分為性欲改善，增加≥4分為性欲顯著改善。IIEF中問題3和4積分增加≥2分為勃起功能改善，增加≥4分為勃起功能顯著改善。IIEF中問題10積分增加≥1分為性高潮改善，增加≥2分為性高潮顯著改善。

1.2.4 體格檢查 包括身高、外形、上下身長比例、第二性征，重點為乳腺發育、雙側睪丸位置、大小和質地等。

1.2.5 血清下丘腦-垂體-性腺軸激素水平測定 治療前后行血清性激素檢測，于上午8～10時空腹采血，主要檢測血清催乳素（PRL）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）和睪酮（T）等指標，必要時隔日重復。血清催乳素>0.91 nmol/L患者診斷為高催乳素血癥。治療后每隔2周復查血清性激素。以治療后12周血清性激素水平測定進行療效評估。

1.2.6 垂體MRI檢查 對血清催乳素>4.55 nmol/L或有神經系統癥狀者行垂體MRI檢查。

1.3 治療

1.3.1 甲磺酸溴隱亭（匈牙利吉瑞大藥廠，H20110116） 首次給予甲磺酸溴隱亭1.25 mg/d口服，以后根據患者療效和血清催乳素水平調整劑量，2周內逐漸增加至5 mg/d，分2～4次給藥。

1.3.2 十一酸睪酮（南京歐加農制藥有限公司，J20100060） 對血清催乳素已降至正常，而睪酮水平仍低下者，或陰莖勃起功能障礙無改善者可加服十一酸睪酮，80 mg/d，分2次給藥。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0軟件統計學處理數據。計量資料以（）表示，治療前后催乳素、黃體生成素、卵泡刺激素及睪酮比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

24例患者中，垂體腺瘤5例，其中微腺瘤4例（直徑5～9 mm），巨腺瘤1例（直徑25 mm），特發性高催乳素血癥19例。患者均有性功能障礙，包括性欲減退24例、勃起功能障礙22例、性高潮障礙4例。24例患者治療前后血清HPG水平變化結果，見表1。

經給予甲磺酸溴隱亭治療，血清催乳素水平均降低，其中20例患者恢復至正常范圍。24例患者性欲得到改善，18例患者勃起功能有改善，4例患者性高潮障礙功能得到改善。4例垂體腺瘤體積縮小（較原腫瘤縮小2～7 mm），1例垂體腺瘤無變化。4例患者療效不滿意，血清睪酮水平低下，加服十一酸睪酮治療后性功能障礙得到改善。

3 討論

催乳素是由199個氨基酸殘基和3個二硫鍵構成的多肽類蛋白質，分子量為23 ku。成人血漿中催乳素的濃度低于0.91 nmol/L，半衰期約為20 min。催乳素主要由垂體前葉催乳素細胞合成和分泌，是人體腺垂體分泌的3種主要應激激素之一。目前認為催乳素是一種多功能的垂體激素。生理狀態時，在下丘腦-垂體-性腺軸的調控下，催乳素和促性腺激素相互作用，對男性性腺、副性腺生長和功能維持起重要作用。其分泌方式為脈沖式，人在睡眠、應激、妊娠、胸壁刺激或創傷時分泌量增加。

男性高催乳素血癥的原因可分為生理性高催乳素血癥、藥物性高催乳素血癥、病理性高催乳素血癥和特發性高催乳素血癥[1]。垂體催乳素腺瘤是男性高催乳素血癥最重要的病因[2]，臨床較為少見，常在頭顱CT或MRI檢查中偶然發現。而血清催乳素水平>4.55 nmol/L時，垂體催乳素腺瘤的可能性較大。本組5例垂體催乳素腺瘤患者血清催乳素均>4.55 nmol/L，其中1例巨腺瘤患者有視野受限和頭痛癥狀。無明顯原因的高催乳素血癥稱為特發性高催乳素血癥，本組19例。

高催乳素血癥可引起男性下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂，對男性性腺內分泌功能產生全面抑制作用，引起男性性欲減退、陰莖勃起功能障礙、溢乳和男乳女性化等癥狀[3]。Corona等[4]發現高催乳素血癥患者血清催乳素水平越高，性欲就越低，催乳素與性欲呈負相關。目前高催乳素血癥抑制男性性腺內分泌功能的作用機制及調節環節尚不完全清楚，普遍認為與下面兩種因素有關[5]：（1）高催乳素血癥使內源性鴉片肽產生過多，而后者通過中央突的作用抑制促性腺激素的脈沖釋放，從而使黃體生成素和卵泡刺激素分泌減少，進而抑制性激素的合成；（2）催乳素在性腺內直接抑制性激素的合成。

男性高催乳素血癥的治療目標是控制高催乳素血癥，恢復男性性功能及生育功能，改善其他癥狀（如頭痛和視功能障礙等）。在確定高催乳素血癥后，對僅有血清催乳素水平增高而無臨床表現者，可密切觀察隨訪，不必服藥；當出現性腺功能減退或有中樞侵犯癥狀時，建議首先停用增加催乳素的藥物，服用降催乳素藥物。溴隱亭是治療高催乳素血癥的首選藥物，它是一種半合成的麥角生物堿衍生物，能興奮垂體催乳素分泌細胞細胞膜上多巴胺D2受體，抑制催乳素的分泌。臨床常用劑量為2.5～10 mg/d，分2～4次給藥。該藥不親水，故在腦中濃度明顯高于血清濃度。據文獻報道，溴隱亭治療可以使70%～90%的患者獲得較好療效，恢復男性性欲和生精能力并糾正男性不育。其他藥物有卡麥角林[6]、喹高利特等。

目前對男性垂體催乳素腺瘤不論是微腺瘤（<10 mm）還是巨腺瘤（>10 mm），都首選多巴胺激動劑治療[7]，但應注意的是，溴隱亭只是使垂體催乳素腺瘤可逆性縮小、抑制腫瘤細胞生長，長期治療后腫瘤出現纖維化。但停止治療后垂體催乳素腺瘤會恢復生長，導致高催乳素血癥再次出現。因此，需要長期治療，只有少數病例在長期治療后達到臨床治愈。有文獻報道，溴隱亭治療垂體催乳素腺瘤，有效率達90%左右，并使80%的巨腺瘤體積縮小[8]。有部分患者因垂體腺瘤壓迫，導致促性腺激素細胞功能障礙，在血清催乳素水平下降后睪酮水平仍不能恢復正常，故應該同時進行雄激素補充治療[9]，以恢復和保持男性第二性征，或用促性腺激素治療恢復生育功能。但應注意使用雄激素可能刺激垂體腫瘤生長。

療效主要根據下丘腦-垂體-性腺軸激素測定、垂體MRI檢查和癥狀改善來判定，療程應持續12～24個月，催乳素水平正常后可以試停藥。通過對本組24例患者療效觀察，我們治療體會如下：（1）高催乳素血癥是內分泌性男性性功能障礙的重要病因，臨床較為少見，應引起足夠重視。（2）溴隱亭能夠很快降低血清催乳素水平，2周后及時復查下丘腦-垂體-性腺軸激素水平，調整藥物劑量。（3）治療中應注意維持下丘腦-垂體-性腺軸功能的穩態，催乳素過低會加重勃起功能障礙。Corona等[10]研究發現無論催乳素水平過高還是偏低都會影響男性性功能。（4）單用溴隱亭效果不滿意時，可以合用十一酸睪酮。（5）高催乳素血癥治療后復發率較高，應長期治療（使用維持量溴隱亭治療）。（6）催乳素值>4.55 nmol/L時應考慮有垂體腺瘤可能，應行蝶鞍區MRI或CT檢查。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會神經外科學分會，中華醫學會婦產科學分會，中華醫學會內分泌學分會.高催乳素血癥診療共識[J].中華醫學雜志，2011，91（3）：147-154.

[2] Vilar L，Naves LA，Freitas MC，et al.Clincal and laboratory features greatly overlap in patients with macroprolactinemia or monomeric hyperprolactinemia[J].Minerva Endocrinol，2007，32（2）：79-86.

[3] Corona G，Rastrelli G，Boddi V，et al.Prolactin levels independently predict major cardiovascular events in patients with erectile dysfunction[J].Int J Androl，2011，34（3）：217-224.

[4] Corona G，Mannucci E，Fisher AD.Effect of hyperprolactinemia in male patients consulting for sexual dysfunction[J].J Sex Med，2007，4（5）：1484-1493.

[5] 李彤，李漢忠.男性高泌乳素血癥[J].現代泌尿外科雜志，2005，10（3）：184-186.

[6] Qaseem A，Snow V，Denberg TD，et al.Hormonal testing and pharmacologic treatment of erectile dysfunction：A clinical practice guideline from the American College of Physicians[J].Ann Intern Med，2009，3，151（9）：639-649.

[7] 吳哲褒，張亞卓，孫異臨，等.溴隱亭治療垂體腺瘤后超微結構改變和相關基因表達的研究[J].中華神經外科雜志，2011，27（1）：14-17.

[8] Wu ZB，Yu CJ，Su ZP.Bromocriptine treatment of invasive giant prolactinomas involving the cavernous sinus；results of a long-term follow up[J].J Neurosurg，2006，104（1）：54-61.

[9] 范曉博，黃宇烽.十一酸睪酮治療遲發性性腺功能低下的研究進展[J].中華男科學雜志，2010，16（1）：68-71.

[10] Corona G，Mannucci E，Jannini EA，et al.Hyperprolactinemia：a new clinical syndrome in patients with sexual dysfunction[J].J Sex Med，2009，6（5）：1457-1466.

（收稿日期：2013-03-07）