慢性阻塞性肺疾病與原發(fā)性支氣管肺癌相關(guān)性的臨床研究

高志國

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是老年人呼吸系統(tǒng)多發(fā)疾病，肺癌是目前世界范圍內(nèi)危害人類健康的惡性腫瘤之一，而有COPD基礎(chǔ)的患者肺癌發(fā)病率比一般人群高3倍以上[1]。長期以來人們將其作為兩個(gè)獨(dú)立的疾病分別進(jìn)行研究，但近年來一系列研究顯示一些共同存在的環(huán)境因素、遺傳因素、異常的免疫炎性反應(yīng)影響肺癌和COPD的發(fā)生發(fā)展[2]，并認(rèn)為COPD是肺癌發(fā)生的一個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但兩者相關(guān)的危險(xiǎn)因素及潛在關(guān)聯(lián)的發(fā)病機(jī)制至今仍不明確。因此，本研究通過回顧性分析COPD合并肺癌患者的臨床資料，探討兩種疾病之間臨床特征的相關(guān)性，以期在早期臨床工作中發(fā)現(xiàn)肺癌并對(duì)肺癌進(jìn)行早期干預(yù)治療。

1　資料與方法

1.1一般資料COPD合并肺癌患者資料的篩查通過病歷檔案管理室電子病歷系統(tǒng)查詢及手工查找，收集符合條件的2009年1月—2012年1月住院患者完整病歷資料，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)COPD診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2007年制定的診療指南[3]；(2)排除支氣管哮喘、肺結(jié)核、慢性支氣管炎、肺氣腫及嚴(yán)重心血管疾病的病例；(3)肺癌均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)。

COPD合并肺癌組患者的確定應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法從以上符合標(biāo)準(zhǔn)的患者中隨機(jī)抽取，單純COPD組同樣應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法從未合并肺癌的COPD患者中隨機(jī)抽取。最終隨機(jī)抽取納入單純COPD組170例，男86例，女84例，平均年齡為(69±11)歲；COPD合并肺癌組140例，男116例，女24例，平均年齡為(62±10)歲。

1.2研究方法采用回顧性分析的方法，對(duì)其年齡構(gòu)成、吸煙因素、臨床表現(xiàn)、發(fā)病部位及病理類型等各方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.3觀察指標(biāo)觀察COPD合并肺癌患者與單純COPD患者的臨床資料差異，內(nèi)容包括：咳嗽、咳痰、咯血、發(fā)熱、胸痛、呼吸困難、乏力、消瘦、聲音嘶啞等癥狀體征，以及胸腔積液、肺不張等影像學(xué)表現(xiàn)。COPD合并肺癌患者的危險(xiǎn)因素如性別、吸煙等以及發(fā)病部位、病理類型等。吸煙指數(shù)=每天吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)。

2　結(jié)果

2.1COPD和非COPD患者中肺癌的患病率2009年1月—2012年1月收治COPD患者共2 238人，合并肺癌325例，患病率14.24%；非 COPD的住院患者382 974人，其中肺癌患者1 941人，患病率0.51 %。COPD合并肺癌的患病率顯著高于非COPD中肺癌的患病率(χ2=7 473.4，P<0.001)。

2.2COPD合并肺癌與單純COPD患者吸煙因素的比較兩組患者吸煙指數(shù)與吸煙≥400年支者所占比例相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，見表1)。

2.3COPD合并肺癌與單純COPD患者的臨床癥狀及體征比較兩組患者發(fā)熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難、乏力發(fā)生率相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而胸痛、咯血、消瘦、聲音嘶啞等臨床癥狀及胸腔積液、肺不張發(fā)生率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表1COPD合并肺癌與單純COPD患者吸煙情況的比較

Table1Comparison of smoking between COPD combined with lung cancer and simple COPD patients

組別吸煙情況<400年支 ≥400年支吸煙指數(shù)(年支)COPD合并肺癌組19121803±491單純COPD組94176464±560檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量值 20.840 5.604*P值<0.001<0.001

注：*為t值，余檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量值為χ2值

表2　COPD合并肺癌和單純COPD患者臨床癥狀和體征比較〔n(%)〕

2.4COPD合并肺癌的病變部位和病理類型140例COPD合并肺癌患者中病變發(fā)生于左肺68例(48.6%)，其中主支氣管18例、上葉33例、下葉17例；發(fā)生于右肺71例(50.7%)，其中主支氣管6例、上葉26例、中葉20例、下葉19例；另外發(fā)生于氣管隆突1例(0.7%)。

140例COPD合并肺癌患者中鱗癌97例(69.3%)、腺癌20例(14.3%)、小細(xì)胞肺癌23例(16.4%)。鱗癌中男84例，女13例；腺癌中男14例，女6例；小細(xì)胞癌中男18例，女5例，不同病理類型的肺癌性別分布上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.62，P>0.05)。

3　討論

長期以來人們將COPD和肺癌作為兩個(gè)獨(dú)立的疾病分別進(jìn)行研究，但近年來一系列研究顯示一些共同的環(huán)境因素、遺傳因素、異常的免疫炎癥反應(yīng)影響肺癌和COPD的發(fā)生發(fā)展，臨

床研究亦發(fā)現(xiàn)有COPD基礎(chǔ)的患者肺癌患病率比一般人群高3倍以上，我們的研究結(jié)果亦支持這一觀點(diǎn)：COPD合并肺癌的患病率為14.24%，遠(yuǎn)高于非COPD中肺癌的患病率0.51%。因此，COPD可能是肺癌發(fā)生的一個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

COPD和肺癌均是吸煙相關(guān)的疾病。COPD合并肺癌患者與單純COPD患者在就診時(shí)臨床多表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息、胸痛、發(fā)熱及消瘦，特異性癥狀體征較少，不能引起足夠重視，僅少數(shù)有咯血、聲音嘶啞等表現(xiàn)。但從本研究來看，COPD 患者出現(xiàn)胸痛、咯血、消瘦、聲音嘶啞等臨床表現(xiàn)和(或)胸腔積液、肺不張等影像學(xué)表現(xiàn)時(shí)應(yīng)該高度懷疑合并肺癌的發(fā)生。胸部影像學(xué)檢查仍是發(fā)現(xiàn)肺癌最重要的方法之一，COPD患者定期胸部影像學(xué)檢查可以在早期發(fā)現(xiàn)肺癌中起重要的作用，但是肺癌的確診仍需要病理診斷。本組患者經(jīng)纖支鏡活檢135例，胸腔積液中找到癌細(xì)胞3例，經(jīng)皮肺穿刺活檢1例，術(shù)后病理證實(shí)1例。因?yàn)镃OPD 合并肺癌多數(shù)肺功能較差，而痰找癌細(xì)胞、胸腔積液找癌細(xì)胞可減少患者痛苦，創(chuàng)傷小，風(fēng)險(xiǎn)小，如果痰標(biāo)本收集方法得當(dāng)，3次以上的痰系列標(biāo)本可以使中央型肺癌的診斷率提高到80%，周圍型肺癌的診斷率也可以達(dá)到50%，并且患者也容易接受，應(yīng)視為常規(guī)檢查。

本研究發(fā)現(xiàn)COPD合并肺癌患者中以鱗癌居多，并且不同病理類型的肺癌患者性別分布無差異。

通過對(duì)以上兩組臨床資料的分析，COPD與肺癌可能是外在環(huán)境與自身基因相互作用的同源疾病，慢性炎癥的作用在這兩種疾病的發(fā)生發(fā)展中占有中心地位，而不同免疫調(diào)節(jié)在各自遺傳易感性作用下可以使炎癥向兩個(gè)疾病方向發(fā)展。 COPD合并原發(fā)性支氣管肺癌好發(fā)于吸煙的老年男性患者，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，早期確診率低，但COPD患者有長期吸煙史，若出現(xiàn)胸痛、咯血、消瘦、聲音嘶啞等臨床表現(xiàn)和(或)胸腔積液、肺不張等影像學(xué)表現(xiàn)時(shí)應(yīng)警惕合并肺癌的可能。COPD合并原發(fā)性支氣管肺癌中以鱗癌比例最高，且雙肺上(中)葉多于下葉，行纖維支氣管鏡、穿刺活檢和(或)反復(fù)查痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)COPD合并原發(fā)性支氣管肺癌的早期發(fā)現(xiàn)有一定的臨床意義。

1Purdue MP，Gold L，Jarvholm B，et al.Impaired lung function and lung cancer incidence in a cohort of swedish construction works[J].Toraz，2007，62(1)：51-56.

2Young RP，Hopkins RJ，Christmas T，et al.COPD prevalence is increased in lung cancer，independent of age，sex ang smoking history[J].EUR Respir J，2009，34(2)：380-386.

3中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，25(1)：453.