硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合阿司匹林治療急性心肌梗死的臨床療效及安全性觀察

張曉 李偉華

[摘要] 目的 探討急性心肌梗死患者采取硫酸氫氯吡格雷片結(jié)合阿司匹林治療的應(yīng)用價(jià)值。方法 選擇2013年6月～2017年6月我院收治的64例急性心肌梗死患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為研究組與對(duì)照組各32例。研究組采取硫酸氫氯吡格雷片結(jié)合阿司匹林，對(duì)照組僅采取阿司匹林治療，比較兩組患者臨床效果。結(jié)果 研究組總有效率為93.75%，明顯高于對(duì)照組的81.25%（χ2=7.143，P<0.05）；兩組患者血管再通率無(wú)明顯差異（χ2=0.198，P>0.05），但研究組再閉塞率較對(duì)照組降低（χ2=5.924，P<0.05）；且頭痛、腸胃不適及肌痛等不良反應(yīng)發(fā)生率均較對(duì)照組低（χ2=9.191，7.143，13.333，P<0.05）；治療后兩組患者凝血酶原時(shí)間（PT）、部分活化凝血酶原時(shí)間（APTT）及血小板計(jì)數(shù)（Plt）水平無(wú)明顯差異（t=1.141，-0.234，-1.176，P>0.05），但與治療前相比明顯改善；研究組治療后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平較對(duì)照組提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.791，P<0.05）。結(jié)論 急性心肌梗死患者采取硫酸氫氯吡格雷片結(jié)合阿司匹林治療效果顯著，緩解患者相關(guān)癥狀，明顯減少血管再閉塞情況，對(duì)患者凝血功能影響較小，安全性較高，具有推廣及應(yīng)用的價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 硫酸氫氯吡格雷片；急性心肌梗死；阿司匹林

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）08-0098-03

Clinical efficacy and safety of clopidogrel hydrogen sulfate tablets combined with aspirin in the treatment of acute myocardial infarction

ZHANG Xiao LI Weihua

Department of Emergency Internal Medicine，Shandong Academy of Medical Sciences Affiliated Hospital，Ji'nan 250031，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of aspirin in patients with acute myocardial infarction（AMI）treated with clopidogrel bisulfate tablets. Methods 64 patients with acute myocardial infarction admitted in our hospital from June 2013 to June 2017 were divided into study group（n=32）and control group（n=32）， according to random number method. The study group was treated with clopidogrel bisulfate tablets combined with aspirin， and the control group was given aspirin treatment only. The treatment effect between two groups was compared. Results The total effective rate was 93.75% in the study group， which was significantly higher than 81.25% in the control group（χ2=7.143， P<0.05）. There were no significant differences in the revascularization rate between the two groups（χ2=0.198，P>0.05）. However， the re-occlusion rate of the study group was lower than that of the control group（χ2=5.924， P<0.05）. The incidence of adverse reactions such as headache， gastrointestinal upset and myalgia was lower than that in the control group（χ2=9.191，7.143，13.333，P<0.05）. There were no significant differences in the prothrombin time（PT）， partial prothrombin time（APTT）and platelet count（Plt）between the two groups after treatment（t=1.141， -0.234， 1.176， P>0.05）. But the indicators significantly improved compared with those before treatment. The LVEF level of the study group was significantly higher than that of the control group after treatment（t=9.791，P<0.05）. Conclusions The treatment of clopidogrel hydrogen sulfate tablets combined with aspirin in patients with acute myocardial infarction has a significant therapeutic effect， which can alleviate the symptoms and reduce the reocclusion of the patients. It has less influence on the coagulation function and higher safety， and has great value in popularization and application.

[Key words] Clopidogrel hydrogen sulfate tablets； Acute myocardial infarction； Aspirin

急性心肌梗死屬于臨床上常見(jiàn)心血管疾病，主要是指患者冠狀動(dòng)脈堵塞，使其血流中斷，造成部分心肌因?yàn)槌掷m(xù)性缺血而出現(xiàn)壞死現(xiàn)象。臨床癥狀表現(xiàn)為胸部疼痛、發(fā)熱、心律失常以及心力衰竭等，嚴(yán)重者甚至休克，直接危害其身體健康。近幾年，我國(guó)急性心肌梗死發(fā)生率日趨增長(zhǎng)，同時(shí)具有起病急和發(fā)展較快等特點(diǎn)，明顯增加治療難度[1]。由于臨床上治療藥物種類較多，如何選擇療效確切的治療方式在保障患者安全中具有重要意義[2-3]。隨著醫(yī)療事業(yè)不斷進(jìn)步，常規(guī)治療方式已經(jīng)無(wú)法滿足臨床需求。根據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，在阿司匹林基礎(chǔ)上采取硫酸氫氯吡格雷片治療效果較好，能夠有效提高臨床療效，防止患者出現(xiàn)血管再閉塞[4]，選擇2013年6月～2017年6月收治的64例急性心肌梗死患者作為研究對(duì)象，探討阿司匹林結(jié)合硫酸氫氯吡格雷片在急性心肌梗死患者治療中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年6月～2017年6月收治的64例急性心肌梗死患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，各32例。其中研究組男15例，女17例，年齡42～78歲，平均（57.6±3.1）歲，病程5個(gè)月～6年，平均（2.4±0.7）年；對(duì)照組男19例，女13例，年齡43～76歲，平均（58.4±3.3）歲，病程6個(gè)月～7年，平均（2.7±0.8）年。對(duì)比兩組患者性別、年齡及病程等基本資料均無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）所有患者均符合急性心肌梗死的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）均簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。（3）依從性較好者，能夠聽(tīng)從醫(yī)護(hù)人員安排進(jìn)行治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有嚴(yán)重肝腎功能異常者。（2）具有出血傾向者。（3）對(duì)研究中藥物過(guò)敏者。（4）合并溶栓禁忌證者。

1.2 方法

研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的硫酸氫氯吡格雷片（25 mg/片，20片/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000542），起始劑量為300 mg/d，后期可調(diào)整為75 mg/d。對(duì)照組：根據(jù)患者具體病情采取心電監(jiān)護(hù)、溶栓治療及氧氣支持等；服用拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)的阿司匹林腸溶片（100 mg/片，30片/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130078），起始劑量為300 mg/d，后期可調(diào)整為100 mg/d。所有患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者進(jìn)行隨訪，觀察血管再通以及再閉塞情況，并記錄治療前后LVEF、PT、APTT以及Plt水平，其中LVEF水平采取超聲診斷儀；PT及APTT水平采取自動(dòng)血凝分析儀、配套試劑盒；而Plt水平則采取靜脈采血方式進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)比兩組臨床效果。根據(jù)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）顯效：患者臨床癥狀消失，心絞痛發(fā)作情況明顯改善。（2）有效：患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，心絞痛發(fā)作情況明顯減少。（3）無(wú)效：患者相關(guān)癥狀及心絞痛發(fā)作情況均無(wú)改變，甚至出現(xiàn)加重。根據(jù)我國(guó)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定[7]：（1）患者溶栓后經(jīng)NIHSS評(píng)分顯示降低2分以上表示血管再通；（2）而溶栓后經(jīng)NIHSS評(píng)分增高2分以上表示血管再閉塞。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

通過(guò)觀察兩組臨床療效看出，研究組患者總有效率為93.75%，明顯高于對(duì)照組總有效率（81.25%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血管再通以及再閉塞情況比較

經(jīng)過(guò)觀察兩組患者治療后血管再通及再閉塞情況，兩組患者血管再通率無(wú)明顯差異（P>0.05），但研究組再閉塞率明顯較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較

隨訪中發(fā)現(xiàn)兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)有頭痛、腸胃不適及肌痛等，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 治療前后LVEF、PT、APTT及Plt水平變化情況

治療后，兩組PT、APTT以及Plt水平均無(wú)顯著差別（P>0.05），但與治療前比較均明顯改善（P<0.05）；其中研究組患者治療后LVEF水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

急性心肌梗死是指冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)急性、持續(xù)性缺血缺氧造成心肌壞死，多發(fā)生于患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄基礎(chǔ)上，由于某些因素使冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂，患者血液中血小板在破裂斑塊表面堆積，形成血栓，造成冠狀動(dòng)脈管腔堵塞，直接導(dǎo)致心肌缺血后壞死[8-9]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，人們工作壓力不斷提高，急性心肌梗死發(fā)病率及死亡率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)[10]。臨床上若能及時(shí)采取有效治療措施，可明顯改善患者生存質(zhì)量。因此選擇療效確切、安全性高的治療方式在患者病情恢復(fù)中具有重要作用。

臨床上常采取阿司匹林進(jìn)行治療，其屬于血小板聚集抑制藥物，能夠防止血小板栓塞A2產(chǎn)生，從而達(dá)到預(yù)防血小板聚集作用，其作用機(jī)制為不可逆的防止環(huán)氧合酶發(fā)生合成反應(yīng)，具有促進(jìn)血小板堆積以及血栓形成功效，被廣泛應(yīng)用于心血管疾病治療中[11-12]。雖然取得過(guò)一定應(yīng)用價(jià)值，但效果并不顯著。采取小劑量可能使患者出現(xiàn)急性冠脈綜合征，若增加劑量可能無(wú)法達(dá)到治療效果，同時(shí)提高不良反應(yīng)發(fā)生率。隨著醫(yī)療事業(yè)不斷發(fā)展，有專家認(rèn)為在阿司匹林基礎(chǔ)上采取硫酸氫氯吡格雷片治療效果更好，安全性較高，有效改善患者相關(guān)癥狀，其總有效率可達(dá)到95.20%[13-14]。結(jié)合本文研究結(jié)果看出，研究組總有效率有93.75%，與專家提出數(shù)據(jù)相符合，明顯較對(duì)照組81.25%提高（P<0.05），說(shuō)明研究組有效緩解患者相關(guān)癥狀，提高治療效果。硫酸氫氯吡格雷片屬于高效抗血小板藥物，能夠產(chǎn)生抑制血小板聚集的活性代謝產(chǎn)物，達(dá)到選擇性抑制血小板受體與二磷酸腺苷發(fā)生合成反應(yīng)作用，從而避免血小板擴(kuò)增，因此直接抑制血小板堆積。能夠減少血小板膜蛋白選擇素的表達(dá)能力，防止血小板與內(nèi)皮下基質(zhì)產(chǎn)生相互作用。同時(shí)硫酸氫氯吡格雷片是前體藥物，不具有活性能力，在肝臟細(xì)胞色素進(jìn)行酶系轉(zhuǎn)化時(shí)，轉(zhuǎn)變成對(duì)血小板ADP受體無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性作用的不穩(wěn)定活性產(chǎn)物，不可逆阻止血小板ADP受體，發(fā)揮出較大的抗血栓效果。根據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，急性心肌梗死患者采取硫酸氫氯吡格雷片結(jié)合阿司匹林治療后，其不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單一用藥[15-16]。從上述表格中看到，研究組患者頭痛、腸胃不適以及肌痛等不良反應(yīng)發(fā)生率均較對(duì)照組降低（P<0.05），說(shuō)明研究組安全性較高，明顯減少不良反應(yīng)發(fā)生率。研究中兩組血管再通率、PT、APTT以及Plt水平均無(wú)明顯差異（P>0.05），但研究組再閉塞率、LVEF水平較對(duì)照組改善（P<0.05），說(shuō)明兩種治療方式均具有一定治療效果，但研究組有效降低再閉塞率，同時(shí)提高LVEF水平。硫酸氫氯吡格雷片結(jié)合阿司匹林進(jìn)行治療可發(fā)揮出協(xié)同作用，利用多種途徑避免血小板發(fā)生活化以及聚集現(xiàn)象，增強(qiáng)抑制血栓發(fā)展作用，改善冠狀動(dòng)脈血流情況，最終避免心血管事件。

綜上所述，硫酸氫氯吡格雷片結(jié)合阿司匹林在急性心肌梗死患者治療中具有重要意義，提高患者生存質(zhì)量，復(fù)發(fā)率較低，明顯改善臨床癥狀，為患者預(yù)后提供有效保障。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王海波，黃宜杰，吳強(qiáng)，等.替格瑞洛與氯吡格雷對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死的臨床療效對(duì)比研究[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2014，29（8）：574-577.

[2] 陳洪云，劉玲，吳猛，等.參附注射液聯(lián)合阿司匹林與氯吡格雷和低分子肝素治療急性心肌梗死的急救體會(huì)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2016，23（4）：431-432.

[3] Aradi D，Tornyos A，Pintér T， et al.Optimizing P2Y12 receptor inhibition in patients with acute coronary syndrome on the basis of platelet function testing： Impact of prasugrel and high-dose clopidogrel[J].Journal of the American College of Cardiology，2014，63（11）：1161-1170.

[4] 姚強(qiáng).阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合治療心肌梗死的療效觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（15）：119-120.