復方甘草酸苷治療慢性病毒性乙型肝炎的臨床研究

陳金強

（浙江省紹興縣中心醫院感染科，浙江 紹興 312030）

肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化進展的中間環節，嚴重的肝功能損傷和肝纖維化會導致肝硬化，出現腹腔積液、胃食管靜脈曲張、肝性腦病等嚴重的并發癥，危及生命。研究證明，細胞因子在肝纖維化過程中起著重要的作用。筆者采用常規治療加復方甘草酸苷對慢性病毒性乙型肝炎患者進行治療，觀察肝功能、肝纖維化及細胞因子水平的變化情況，評估復方甘草酸苷治療慢性病毒性乙型肝炎的療效并探討其機制，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2009年2月至2010年12月我院確診的慢性乙型肝炎患者100例，均符合2006年中華醫學會肝病學分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標準[1]，均屬Child-Pugh A、B級，HBV-DNA（＋）。其中男 67例，女 33例；年齡 19～70歲，平均（36．28 ±8．86）歲。排除其他病毒性、酒精性、脂肪性或藥物性肝病及近半年經抗肝纖維化、免疫調節劑治療的患者。隨機分為觀察組58例和對照組42例，兩組患者年齡、性別、病情嚴重程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

所有患者均給予肌苷、維生素C、促肝細胞生長素、門冬氨酸鉀等常規保肝治療。觀察組在此基礎上給予復方甘草酸苷注射液（日本米諾發源制藥株式會社，規格為 20 mL／支，國藥準字J20080079）60～80 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注，每日1次，連續4周，再采用復方甘草酸苷片（日本米諾發源制藥株式會社，規格為250 mg／片，國藥準字J20080079）500 mg口服，每日3次，連續8周。兩組患者治療過程中均不采用其他抗病毒、抗纖維化及免疫調節治療。

1．3 觀察指標

比較治療前和治療12周后患者丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ．C)、層粘連蛋白(LN)、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素 -6(IL-6)、腫瘤細胞壞死因子(TNF-α)。

1．4 統計學處理

數據采用SPSS 16．0軟件進行統計學分析，計數資料采用 χ2檢驗，計量資料以均數 ±標準差（X±s）表示，采用 t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

3 討論

肝纖維化是由乙型肝炎病毒對肝細胞和內皮細胞造成的慢性損傷，由于體內的炎性細胞被激活，釋放出大量炎性細胞因子，介導并參與炎癥、免疫反應，促進星狀細胞增生、轉化、分解，合成大量細胞外基質并沉淀，最終導致肝臟纖維化[2]。由于肝細胞受到破壞，功能逐漸喪失，導致體內代謝嚴重紊亂，加重病情。而血清肝纖維化指標HA，PCⅢ，Ⅳ．C，LN的檢測能簡單、客觀地觀察肝臟組織結構改變情況和炎癥程度[3]，避免肝臟穿刺可能造成的風險。

表1 兩組肝功能比較（X±s）

表2 兩組肝纖維化指標比較（X±s）

表3 兩組細胞因子比較（X±s）

本研究中采用常規的保肝治療，能緩解肝細胞的損傷程度，促進肝細胞的修復，提高肝功能，降低肝纖維化，觀察組則加用復方甘草酸苷靜脈滴注。結果顯示，兩組治療后肝功能和肝纖維化均較治療前顯著改善，而觀察組改善更為顯著，說明復方甘草酸苷具有促進肝細胞功能恢復和增強抗纖維化的作用。觀察治療前后細胞因子的改變，可見兩組IL-2和IL-10顯著升高，IL-6和TNF-α顯著降低，觀察組變化亦較對照組顯著，說明復方甘草酸苷對體內參與肝細胞損傷和肝纖維化的細胞因子具有調節作用。

復方甘草酸苷是甘草酸、半胱氨酸和甘氨酸等組成的復合物制劑，通過抑制肝組織的前列腺素E2，抑制磷脂酶A2活性，釋放花生四烯酸，誘發IFN-γ，起到抗病毒、免疫調節、抗肝損害和抗肝纖維化的作用[4]。IL-6是主要的炎性因子，研究表明其參與了肝纖維化的病理過程，抑制白蛋白和機制金屬蛋白酶的生成，促進金屬蛋白酶抑制物和I型膠原的合成，促進細胞外基質的形成。IL-2是重要的抗炎細胞因子和免疫調節因子，介導和參與免疫應答，對IL-6等炎性因子介導的炎性反應發揮抑制作用，減少肝細胞的損傷，調節免疫應答抑制肝纖維化[5]。因此，本研究結果中血清IL-2水平的升高和IL-6水平的降低反映了慢性乙型肝炎患者體內炎性反應受到抑制、抗纖維化能力增強，復方甘草酸苷對比起到了促進作用。TNF-α在肝纖維化過程中起著重要的促進作用，其水平與肝功能損害有密切關系[6]。本研究結果顯示，觀察組血清TNF-α水平降低幅度顯著大于對照組，亦說明復方甘草酸苷具有降低肝細胞損害、促進恢復和抗纖維化的作用。

[1]中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會．慢性乙型肝炎防治指南[J]．中華內科雜志，2006，45（2）：162-170．

[2]童光東，陳思暖，魏春山，等．慢性乙型肝炎患者單用抗炎保肝藥物治療的長期隨訪結果[J]．中華肝臟病雜志，2011，19（9）：701-703．

[3]林 巍，潘陳為，諸葛璐，等．輕度慢性乙型肝炎患者肝臟細胞外基質和超微結構改變與臨床相關性分析[J]．中華臨床感染病雜志，2011，4（1）：29-32．

[4]王 麗，胡 蓉，陳 竹，等．復方甘草酸苷治療慢性重型乙型肝炎的療效觀察[J]．現代預防醫學，2010，37（13）：2 557-2 558．

[5]汪宏良，張海燕．乙型肝炎病毒感染與白細胞介素27的相關性研究[J]．國際檢驗醫學雜志，2010，31（8）：775-777．

[6]趙 麗，王綺夏，邱德凱，等．Th17細胞相關因子在慢性乙型肝炎肝組織中的表達[J]．胃腸病學，2010，15（6）：326-329．