宿主細胞對HIV-1復制的限制性

賈彥輝， 徐慶剛

(江蘇大學生命科學研究院，鎮江 212013)

在20世紀80年代，科學家們發現了一種嚴重威脅人類健康的傳染病——獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome AIDS)，一般稱為艾滋病；根據血清學和基因序列的差異，HIV分為兩個型，即HIV-1 和 HIV-2。目前全球流行的艾滋病主要是由HIV-1 引起的。HIV-1主要感染人的CD4+T淋巴細胞，導致人的免疫機能下調。單核細胞在宿主免疫系統中發揮著重要的作用。樹突狀細胞(DCs)是免疫系統中最重要的抗原呈遞細胞(antigen presenting cell,APCs)，其最大的特點是能夠顯著刺激初始性T細胞進行增殖因而被認為是機體免疫應答的始動者。當有外界病原體入侵時，單核細胞可以被刺激分化為樹突狀細胞(DCs)和巨噬細胞，發揮免疫作用。單核細胞是HIV-1感染的潛伏庫，提示單核細胞在病毒致病過程中的作用[1， 2]。雖然單核細胞表達HIV-1的受體和輔助受體，但是它們并不支持HIV-1的復制性感染，當它們分化為樹突狀細胞(DCs)或者巨噬細胞后，對HIV-1感染的限制作用可以得到緩解[3， 4]。

1 HIV-1 的生活周期

HIV-1的基因組主要編碼3個結構蛋白(gag,pol,env)和6個輔助蛋白，tat和rev兩個調節蛋白,vif(viral infectivity factor),vpr(viral protein R),vpu(viral protein U),nef四個功能蛋白。這些輔助蛋白在HIV-1的生活周期中起著關鍵的作用。HIV-1的生活周期主要包括：1)病毒進入靶細胞。2)逆轉錄，合成病毒雙鏈 DNA 分子。3)進核，病毒雙鏈DNA 分子與相連的病毒蛋白形成前病毒復合體，并在核定位蛋白的導向下進入細胞核。4)整合，病毒 DNA 在整合酶作用下整合到宿主細胞染色體上，形成前病毒。5)轉錄，前病毒利用宿主細胞的 RNA 聚合酶合成病毒的 RNA。6)翻譯。7)出芽釋放。……