鉑類(lèi)藥物在腫瘤治療中的應(yīng)用

崔然 許青

（同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院腫瘤科 上海 200072）

鉑類(lèi)藥物是20世紀(jì)60年代開(kāi)始開(kāi)發(fā)的一類(lèi)抗癌藥物[1]。與烷化劑、抗癌抗生素和激素一樣，鉑類(lèi)藥物也屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。鉑類(lèi)藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后能與DNA形成Pt-DNA加合物，從而介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死或凋亡、產(chǎn)生抗癌效果。自1978年順鉑（cisplatin）上市以來(lái)，許多新型鉑類(lèi)藥物相繼問(wèn)世，為抗癌治療提供了新的選擇。經(jīng)過(guò)將近半個(gè)世紀(jì)的發(fā)展，鉑類(lèi)藥物因其獨(dú)特的抗癌機(jī)制、廣泛的抗癌譜而成為抗癌藥物研究的熱點(diǎn)之一。順鉑和卡鉑（carboplatin）是目前臨床上使用最廣的化療藥物之一，被廣泛用于治療非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）、卵巢癌、宮頸癌、食管癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌和頭頸部腫瘤等常見(jiàn)惡性腫瘤。隨著藥物表觀基因組學(xué)（pharmacoepigenomics）的發(fā)展，對(duì)新的分子標(biāo)志物的探索將為未來(lái)降低癌癥患者對(duì)鉑類(lèi)藥物的耐藥性以及增強(qiáng)療效、提高生存率提供新的契機(jī)。

1 聯(lián)合用藥在治療常見(jiàn)腫瘤中的應(yīng)用

1.1 聯(lián)合治療NSCLC

NSCLC是最常見(jiàn)的肺癌病理類(lèi)型，約占全部肺癌的80%～85%。貝伐珠單抗（bevacizumab）通過(guò)選擇性地與人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）結(jié)合阻斷VEGF的生物活性，進(jìn)而抑制血管增殖。Du等[2]報(bào)告，在一項(xiàng)治療NSCLC患者惡性胸腔積液的臨床試驗(yàn)中，貝伐珠單抗300 mg聯(lián)合順鉑30 mg能較單用順鉑30 mg更有效地降低積液中的VEGF和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen）含量，而兩組3～4級(jí)不良事件的發(fā)生率沒(méi)有顯著差異，推測(cè)胸腔積液中的VEGF水平可能可作為貝伐珠單抗治療的預(yù)后標(biāo)志。Urata等[3]在一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)中使用S-1聯(lián)合卡鉑和貝伐……