臨床常用有毒中藥的毒性作用及安全使用

張春華 李 琛

(石家莊瑞盟醫藥經營有限公司，河北 石家莊 050000)

目前，我國對于有毒中藥的概念界定尚無統一標準。我國古代醫家對于有毒中藥的認識較多，《周禮》記載“醫師掌醫之政令，聚毒藥以供醫事”，此時的毒與藥為同一概念，即治療疾病之藥物。《素問·五常政大論》亦云：“大毒治病，十去其六，常毒治病，十去其七，小毒治病，十去其八，無毒治病，十去其九。”《神農本草經》收錄的365種中藥材中，根據藥材的作用和毒性不同分為上、中、下品，其中下品“專主大病，多為有毒，不可多服、久服”，提出了“有毒中藥”應小劑量服。《諸病源候論》曰：“凡藥物云有毒及有大毒者，皆能變亂，于人為害，亦能殺人。”說明“毒藥”可致人死亡。《新修本草》對部分藥物進行了“有毒” 或“無毒” 的標記。《本草綱目》中專列毒草一類，并按毒性分為大毒、有毒、小毒和微毒，并沿用至今。由此可見，有毒中藥有廣義和狹義之分，廣義的是指藥性的藥物的氣味偏勝之性，即張景岳所謂“藥以治病，因毒為能。所謂毒藥，是以氣味之有偏也”。狹義毒藥是指藥性峻猛，毒性成分含量較多，毒副作用較大，安全劑量小，如應用不當或稍超常量即可產生中毒癥狀，危害人體健康，甚至致人死亡的一類中藥。一般所說的有毒中藥為狹義的概念。2010版《中華人民共和國藥典》收錄的有毒中藥有83種，分為大毒(10種)，有毒(42種)，小毒(31種) 3類，其中川烏頭、附子、馬錢子、半夏、朱砂、全蝎為臨床應用較多的有毒中藥，我們結合中藥作用及現代藥理研究對其毒性作用及安全使用進行探討。

1 川烏頭

川烏頭為毛莨科植物烏頭的塊根，味辛、苦，性熱，入心、肝、脾經，有大毒。功用祛寒濕，散風邪，溫經止痛。可用于治療風寒濕痹、拘急疼痛，又可治療心腹冷痛，還可用于局部麻醉。炮制或煎服方法不當、用量過大可引起中毒癥狀，早期中毒有舌唇、肢端乃至全身發麻等神經興奮表現，麻感由舌唇、肢體遠端開始漸及全身，還伴有惡心、嘔吐、腹痛及頭暈等，繼而出現語言及肢體運動功能障礙，煩躁不安，呼吸困難等全身中毒癥狀，心血管系統表現為心律不齊，脈搏緩弱，血壓下降等，嚴重者意識模糊，呼吸暫停或停止而死亡。有報道顯示，外用川烏頭也可引起中毒癥狀，以皮膚和黏膜癥狀為主，表現為皮膚出現多發的黃豆粒大小的水皰、癢感，并逐漸擴散，口腔和生殖器黏膜發生潰瘍、糜爛、潮紅及流涎，甚至嚴重影響進食，此外還伴有發熱、乏力、心悸、氣短和脫發等全身改變[1]。現代醫學已證實，川烏頭的主要毒性成分是次烏頭堿、烏頭堿及新烏頭堿，烏頭堿可選擇性興奮迷走神經，使心律減慢，并對心肌具有直接興奮作用。《神農本草經》將此藥列為下品，多外用，內服一般用炮制品，煎湯用量1.5～3 g，須先煎久煎，口嘗無麻辣感為宜，孕婦忌用。生品內服宜慎用，孕婦禁用，不宜與貝母、瓜蔞、半夏、白蘞同用，不能與含有烏頭堿的中成藥同用。中毒后可用綠豆、甘草、生姜等煎湯內服。

2 附 子

附子為毛莨科植物烏頭的子根加工品，味辛、甘，性熱，入心、脾、腎經，有毒。功用回陽救逆，補火助陽，散寒除濕。可用于治療亡陽證，常與人參同用，治療陽虛證及寒濕痹證。現代醫學證實其具有強心、抗炎、抗休克、抗氧化、鎮痛及升壓作用[2]。附子的毒性作用較川烏頭小，但都含有次烏頭堿、烏頭堿及新烏頭堿等成分，毒性作用與烏頭相同。內服為制附子，用量3～9 g，但須先煎30～60 min，回陽救逆可用至18～30 g，孕婦忌用，不宜與貝母、瓜蔞、半夏、白蘞同用。不能與含有烏頭堿的中成藥同用，解救方法同川烏頭。

3 馬錢子

馬錢子為馬錢科植物馬錢或長籽馬錢的種子，味苦，性寒，歸肝、脾經，有大毒。功用通絡止痛，消腫散結。可用于風濕痹證、癰腫瘡毒、偏枯麻木及跌打損傷疼痛等。現代臨床多用于各種關節炎、下肢癱瘓及重癥肌無力等，且在安全劑量范圍內還可興奮中樞系統，有增加胃液，促進消化功能和食欲，鎮咳，抗腫瘤作用[3]。馬錢子安全劑量較小，稍有不慎即可發生中毒，可引起口干、頭暈、頭痛、心慌、煩躁不安、呼吸急促和胃腸道刺激癥狀，咀嚼肌及頸部肌肉強硬、抽筋感、咽下困難、瞳孔縮小，然后伸肌與屈肌同時極度收縮而出現強直性驚厥，繼而發展為強制性驚厥，角弓反張，牙關緊閉，雙拳緊握，四肢挺直，呈苦笑狀，神志大多清醒，每次持續1～2 s，然后肌肉開始松弛，但任何刺激都可促使驚厥再次發作。嚴重驚厥反復發作6次以上，常因延髓麻痹、心臟和呼吸均被抑制而死于呼吸麻痹、窒息或心力衰竭[4]。另有報道顯示，馬錢子中毒還可致肝損害[5]。士的寧即番木鱉堿是馬錢子的主要毒性和有效成分，成人1次服5～10 mg士的寧即可中毒，30 mg可致死亡。本藥辛溫燥烈，毒性極大，必須炮制后用，一般入丸、散劑，不入湯劑，安全劑量為0.3～0.6 g，應小劑量開始服用，不與士的寧成分的中成藥同服。肝腎功能不全及孕婦禁用，不宜多服久服及生用外，不宜大面積外敷。內服中毒后可用甘草300 g煎湯口服，2 h 1次，直至癥狀緩解。

4 生半夏

生半夏為天南星科植物半夏的塊莖，味辛，性溫，歸脾、胃、腎經，有毒。功用燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結。可用濕痰冷飲、咳嗽痰多、嘔吐反胃及脘腹脹滿等癥。現代臨床多用于支氣管炎、腫瘤、冠心病的治療，同時還可抗早孕，外用可治療神經性皮炎、尋常疣等。臨床應用本品時可對口腔、喉頭及消化道產生強烈刺激，可有燒灼感和麻辣味，導致腫脹疼痛、失音流涎、痙攣及呼吸困難，甚至窒息死亡，胃部不適、惡心及胸前壓迫感，腹中灼痛，嚴重者喉頭水腫可致呼吸困難，窒息或死亡，還可導致急性肺水腫、心力衰竭、心律失常、休克及呼吸中樞麻痹而死亡。外用可導致變應性、壞死性皮炎。現代醫學證實，有毒成分為辛辣醇、膽堿、高龍膽堿、草酸鉀及原兒茶醛等，辛辣醇及酸類對胃腸有刺激作用。所含植物甾醇、生物堿(煙堿等)對中樞及周圍神經有抑制作用。煙堿對神經節有雙向作用，對交感神經節和副交感神經節，呈小劑量興奮，大劑量抑制，中毒后出現短暫興奮，隨后即是長時間抑制[6]。半夏內服一般炮制后使用，內服劑量3～9 g，必須久煎。外用適量，磨汁涂或研末以酒調敷患處。不與川烏頭、制川烏頭、附子同用，生品內服宜慎，肝、腎功能不全及孕婦慎用。生半夏中毒時可服用醋、濃茶、蛋白或姜解救。

5 朱 砂

朱砂為天然辰砂礦石，亦名丹砂，味甘，性寒，入心經，有毒。功用安神定志，清熱解毒。內服可用于心悸失眠、目暗不明、驚風及癲癇等癥，外用與雄黃配伍可治療瘡瘍腫痛。現代醫學證實本品還有抗心律失常的作用，外用還有抑菌作用。朱砂主要含硫化汞(HgS)，HgS進入體內后主要分布在肝、腎，當蓄積量達到100 mg時即可引起相應器官損害，嚴重時引起器官衰竭而死亡。HgS對人體有強烈的刺激性和腐蝕性，可經消化道和皮膚吸收，對內臟毒性大及皮膚毒性較大，內服可有惡心嘔吐、食欲減退，重則消化道出血，外用可腐蝕肌膚。同時還可通過血腦屏障損害中樞神經系統，產生短暫興奮作用，長期抑制的作用，表現為失眠多夢，記憶力減退，頭痛頭暈，血壓下降，心律不齊，中毒性心肌炎，最終可致心力衰竭、休克或神經中樞麻痹而死亡。汞吸收入血后通過生物膜進入紅細胞與血紅蛋白的巰基(-SH)結合，可侵害腦細胞、胎兒、精子及卵子[7]，對胚胎發育產生影響，引起胎兒畸形。汞是惟一被證實引起人類胎兒畸形的重金屬。朱砂臨床服用為水飛內服，忌火煅，0.1～0.5 g入丸、散服，不宜入煎劑。外用適量。不宜久服多服，一般不能連續服用超過3～7 d。孕婦及肝腎功能不全者禁用，不能同時配合服用含汞的中成藥，不宜與含Br-、I-、Fe2+制劑長期合用[8]。

6 全 蝎

全蝎為鉗蝎科動物東亞鉗蝎的干燥體，味辛，性平，入肝經，有毒。功用熄風止痙，通絡解毒。可治療中風、半身不遂、口眼斜、偏頭痛、瘡瘍腫痛及風濕痹痛等癥。現代臨床還可用于防止腦血栓的形成、抗癲癇驚厥、抗腫瘤及鎮痛。全蝎在常量服用下無毒性作用，但其主要成分蝎毒素為一種毒性蛋白，類似蛇毒神經毒，毒性較強，如使用不當可現頭昏，心慌，胸悶，惡心嘔吐，體溫下降，大汗，畏光，流淚，流涕，流涎，鼻、肺或胃腸出血，口與舌肌強直，呼吸困難，嚴重者有心跳過速或過緩，脈弱，血壓升高，繼之血壓突然下降，驚厥，昏迷，最終因呼吸麻痹而死亡[9]。全蝎常規用量為2～5 g，入煎劑，研粉吞服效果更好，但此時藥物劑量要減小。孕婦慎用。五靈脂、蒲黃各9 g，雄黃3 g，研細末，用醋沖服，每4 h 1次，有解毒或抗蝎毒素的作用[10]。

小結以上6味有毒中藥中，川烏頭、馬錢子為大毒之品，其余均為有毒之品，毒性雖有差別，但應用不當均可導致嚴重的毒性作用，危及患者生命。因此，在臨床應用時一定要謹慎，嚴格掌握用法、用量、禁忌，并根據患者的病情、年齡、體質、疾病性質及孕婦等個體差異調整藥物用量，從小劑量用起。醫生要掌握毒性作用產生后的救護措施，癥狀不嚴重者可根據《神農本草經》中“若有毒宜制，可用相畏相殺者”的理論，進行解救，及時將毒性作用扼殺于萌芽狀態。如癥狀嚴重，如出現呼吸、心、肝、腎功能衰竭，休克及昏迷等，必須及時吸氧、興奮呼吸、強心、保肝及抗休克等對癥治療，以挽救患者生命。另外，隨著現代中藥制劑的發展，很多中成藥中也含有毒性的中藥成分，如含有全蝎的大活絡丸，含有附子、川烏頭的追風丸，含馬錢子疏風定痛丸，含半夏的桂龍咳喘寧膠囊，含朱砂的朱砂安神丸等，臨床應用時注意藥物配伍，不可重復疊加使用，告知患者不可擅自增加藥量，以免毒性成分在體內蓄積引起中毒。近年來，毒性中藥濫用誤用現象在臨床較為常見，臨床發生中毒反應的報道較多，這就要求醫生提高對毒性中藥的認識，合理安全的使用，以達到治病而非致病的目的。

[1] 王維忠，李樹青.外用川烏頭中毒1例報告[J].中國農村醫學，1994，22(3)：30.

[2] 唐忠.附子化學成分分析方法及藥理作用探討[J].中國中醫藥咨訊，2011，3(16)：490.

[3] 殷武，蔡寶昌.馬錢子臨床與藥理研究進展[J].江蘇中醫，2000，21(7)：42-44.

[4] 張德放，邱維彬，王坤.馬錢子的毒性及中毒解救的研究[J].遼寧中醫雜志，2011，38(4)：713-714.

[5] 石紅.馬錢子中毒致肝損害1例[J].中國藥物濫用防治雜志，2008，14(4)：244.

[6] 張玉修，王均寧，張成博.半夏中毒及預防概述[J].山東中醫雜志，2011，30(4)：280-282.

[7] 孟凡佳，劉磊.朱砂毒性的探討[J].中國中醫藥咨訊，2011，3(13)：53.

[8] 吳終慧，楊圣武.朱砂及其制劑的合理應用[J].江西中醫藥，2005，36(9)：61-62.

[9] 廖麗錦，張歐.淺淡全蝎的不良反應與治療[J].國際醫藥衛生導報，2006，12(7)：85-86.

[10] 金蘇.五種常用有毒蟲類中藥的毒性及解救方法[J].甘肅中醫，2003，16(8)：39-42.