宮頸鱗癌化療致腦白質缺血性病變1例

申莉瑛 李麗 楊超 趙月芹 李友平

患者，女，46歲。宮頸鱗癌術后給予PF方案化療。患者體重 57 kg，身高 1.66 m，體表面積 1.64 m2，順鉑按 70 mg/m2計算劑量為 114.8 mg，取 120 mg為 1次給藥量。5-Fu按1 000 mg/m2計算，每日1 640 mg取1 625 mg共4天。化療第1天，患者無不適。第2天，食欲不振，惡心未吐。第3天，不思飲食，惡心嘔吐10次，夜間睡眠差，查Na+123.7 mmol/L，CL－84.8 mmol/L，給予高滲鹽輸入及對癥處理。第4天出現言語含糊不清，雙眼凝視，雙手不自主運動。查體Bp 115/85 mm Hg神清反應遲鈍，面具臉，雙眼凝視，雙側瞳孔3 mm，光反應靈敏，頸軟，雙手不自主摸索，肌張力稍高，四肢均能活動，腱反射減弱，雙側Rossolimo’s征、雙側Brbinski’s征均陽性。頭顱CT未見異常。給予苯巴比妥鈉0.2 g肌內注射，鹽酸苯海索片1 mg，口服，3次/d。第5天上述癥狀無好轉，行加強 MRI提示:腦白質缺血性病變。給予5%葡萄糖溶液S250ml+銀杏達膜20 ml;0.9%氯化鈉溶液100 ml+胞二磷膽堿0.75 g;20%甘露醇125 ml;5%葡萄糖溶液250 ml+納洛酮2 mg。靜脈滴注，1次/d，同時行高壓氧治療，1周癥狀消失，MRI檢查示:腦白質異常信號完全吸收。

討論 腦白質病是一種大腦的結構性改變，以中樞神經細胞的髓鞘損害為主要特征，病變累及專門發揮高級大腦功能的白質束。其臨床表現從注意力不集中、健忘和個性改變，到癡呆、昏迷，甚至死亡。MRI是診斷腦白質病變的主要方法［1］。

醫學上根據發生的病因將腦白質病變分為:(1)中毒性腦白質病(也叫彌漫腦白質病變)是由多種毒性因素引起的腦白質病:如某些抗腫瘤藥物，抗生素及免疫制劑，濫用藥物，如甲苯、乙醇、海洛因等。還有環境因素等。(2)放療性腦白質病則是因為顱腦照射引起的神經毒性，程度與接受照射的總劑量、時間、分割方案及受照容積有關。(3)化療性腦白質病:隨著化療強度的提高、藥物劑量的增強，化療所致的腦白質病報道亦逐漸增多。臨床上一些抗腫瘤化療藥物如順鉑、阿糖胞苷、卡莫司丁、異環磷酰胺等均可引起腦白質病。化療所致的神經毒性與給藥途徑、劑量及給藥方法有關。鞘內注射、靜脈注射高于口服給藥。

化療藥物與顱腦照射聯合應用更為有害，應引起足夠的重視。放化療所致腦白質病變是一種亞急性或慢性腦損害，隨著放化療技術的應用腦白質病變的發生率有明顯增高趨勢，據統計可達7% ～17%［2］。已受到醫學界的關注。常見的臨床表現是精神狀態的改變，在沒有失語的情況下注意力、記憶力、視覺空間技能、執行功能和情感狀態等方面的障礙。磁共振成像檢查病變多呈彌散性。本病例為宮頸癌患者，在應用順鉑、5-Fu第3天時突然出現言語含糊不清，雙眼凝視，雙下肢無力，頭顱MRI提示:雙側大腦半球白質異常信號，給予降顱壓、活血化瘀、營養腦神經的藥物治療同時進行高壓氧治療兩天癥狀緩解，治療7 d復查頭顱MRI示異常信號完全吸收。患者既往無腦部病變及精神異常的病史，在化療過程中出現上述癥狀，考慮與化療藥物的神經毒性有關。

腦白質病變的治療:多數腦白質病變患者的病情是可逆轉的。腦白質病變的治療方法有一定的局限性，目前也無統一的治療方案，治療大多采用大量糖皮質激素，亦可用抗凝治療，而我們采用活血化瘀、營養腦細胞、降顱壓、高壓氧綜合治療的方法，效果理想，為化療引起腦白質病變的治療開辟了一條新途徑。

1 郭大靜.成人白血病中樞神經系統并發癥的腦MRI表現.臨床放射學雜志，2009，27:445-448.

2 周潔.骨髓移植后腦白質病變.臨床血液學雜志，2008，5:134-136.