重度精神發育遲滯兒童間充質干細胞移植治療的臨床觀察及護理

金慧玉 史巍 鄭曉燕 陳燕

（海軍總醫院兒科，北京 100015）

重度精神發育遲滯兒童間充質干細胞移植治療的臨床觀察及護理

金慧玉 史巍 鄭曉燕 陳燕

（海軍總醫院兒科，北京 100015）

目的總結自體間充質干細胞移植治療重度精神發育遲滯兒童的護理經驗。方法對就診于我院的50例重度精神發育遲滯患兒（年齡2～6歲）進行自體間充質干細胞移植治療。移植前醫護人員充分告知和解釋整個移植過程、準備工作、安全保障、手術風險等，并給予家長積極的心理支持，醫護患合力，使移植治療護理順利開展。術中嚴密監測，保障術程安全。建立術后臨床觀察項目表，及時記錄。出院后通過隨訪收集資料，建立資料檔案系統，總結分析患兒移植效果及臨床表現特點。結果50例患兒有2例骨髓間充質干細胞培養失敗，余48例完成臨床治療及護理，家長積極配合，依從性好。移植術程平順，無嚴重手術及移植相關不良反應，全過程安全。術后6例失訪，余42例完成觀察，患兒術后療效顯著。結論自體間充質干細胞移植治療兒童重度精神發育遲滯是安全有效的，治療不同時期實施針對性的護理，可保障整個治療過程順利進行。家長的心理支持，細致的病情觀察，積極的醫療護理處理措施，是保證患兒治療過程安全和移植效果的關鍵。

間充質干細胞 移植 精神發育遲滯 護理

精神發育遲滯（Mental retardation，MR）即智力低下，是指在發育時期內，一般智力功能明顯低于同齡水平，同時伴有適應行為的缺陷，它是小兒神經系統疾病最常見的癥狀。發育商分級：智力商數（IQ）或發育商數（DQ）＜70分，同時伴社會適應能力下降者，診斷為MR。MR分為四個等級：即輕度MR：55≤IQ（DQ）＜70分；中度 MR：40～＜IQ（DQ）＜55分；重度 MR：25≤IQ（DQ）＜40分；極重度MR：IQ（DQ）＜25分。一般認為，輕度智力低下是可教育的，中度智力低下是可訓練的，重度及極重度患兒則需終身監護［1－2］。重－極重度患兒發育期智力、運動發育明顯落后，成年后生活不能自理，目前無有效治療手段。我們對50例重－極重度MR患兒進行自體骨髓間充質干細胞（mesenchymal stem cells，MSCs）移植，探討總結對這些患兒的可能治療方法及護理經驗，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年5月～2009年12月來我院就診的重－極重度MR患兒50例，所有病例均在家長知情簽署手術同意書及在醫院倫理委員會同意的前提下實施。男28例，女22例，年齡2～6歲。排除以下原因的智力低下患兒：遺傳代謝病；廣泛性發育障礙患兒：如孤獨癥，Rett綜合征，Asperger’s綜合征，非特殊性廣泛性發育障礙；近6個月內有癲癇發作患兒；合并嚴重影響智力測試的疾病：如嚴重視聽覺障礙或重度腦性癱瘓。所有病例均不進行康復訓練。

1.2 方法

1.2.1 細胞獲取 骨髓間充質干細胞：術前患兒均進行骨髓穿刺，獲取骨髓10ml，在本科細胞室進行骨髓間充質干細胞培養。骨髓間充質干細胞的分離培養方法參考Yang的方法［3］進行。簡言之，10ml骨髓通過密度為1.077的Ficoll密度梯度離心分離得到單個核細胞，這些單個核細胞在含10%血清的DMEM培養基中進行擴增培養，培養條件為37℃，5%CO2。待細胞生長至80%～90%匯合時即可傳代擴增。

1.2.2 細胞移植 患兒取仰臥位，在氯胺酮基礎麻醉狀態下，進行側腦室穿刺，緩慢注入自體骨髓間充質干細胞（6～7）×107／0.5ml，同時抽吸等量的腦脊液，拔出穿刺針，消毒包扎傷口。術后去枕平臥48h。

1.3 療效評估及統計

1.3.1 進行術前、術后自身對照 對術前6個月、術后6個月兩個相同時間長度內患兒智力隨訪表得分進步平均值；術前6個月、術后6個月智力測試各能區（大運動，精細運動，應物能，應人能，語言能區）進步月份值進行前后自身對照，并進行統計學處理，同時對術后1月、3月、6月的發育情況進行追蹤隨訪分析。

1.3.2 設計一般情況變化表 內容包括手術日、出現臨床變化的時間、觀察項目（生命體征、意識、睡眠、飲食、情緒、行為）等，針對觀察項目給予指導。

1.3.3 建立患者資料檔案 紙質檔案包括原始評估、變化登記表格（住院期間及隨訪表）；電子檔案包括患兒基本情況及住院期間病歷記錄。

1.3.4 隨訪方法 以電話、電郵、返院復診的形式進行，隨訪時間分別于術后1月、3月、6月。對隨訪內容及時記錄并保存電子檔案，便于總結，統計分析。

1.3.5 移植有效的判斷 家長認為較術前有明顯進步；隨訪表得分提高15分以上。

2 結果

2.1 臨床表現 本組50例患兒行自體間充質干細胞移植治療，2例因骨髓間充質干細胞培養失敗未能實施，48例患兒移植過程順利，家長接受且態度積極，依從性好。移植術中1例患兒因喉軟骨發育不完全，麻醉后出現一過性血氧飽和度下降，及時開放氣道，給予麻醉面罩加壓給氧，1min內血氧恢復至93%以上。術后有11例患兒出現不同程度發熱（體溫37.2～39.5℃），予對癥治療護理后恢復正常。其中1例患兒術后持續發熱1周伴嘔吐數天，體溫持續在39.5℃左右，行腦脊液檢查未見異常，無其他神經系統表現及體征，CT檢查發現腦室可見少量出血，未予特殊處理，7d后體溫恢復正常，腦室出血逐漸吸收，未遺留神經系統癥狀。所有病例術前、術后均進行腦電圖檢查，其中有4例患兒因配合困難，家長不同意復查，其余病例完成了腦電圖復查。術前5例腦電圖有棘波、尖波的患兒，臨床無驚厥發作。同時有3例患兒腦電圖出現好轉，1例棘波、尖波消失，2例節律改變，出現明顯睡眠紡錘波。術后無患兒出現驚厥發作。未發現其他手術及移植相關并發癥及不良反應。

2.2 臨床效果 5例患兒出現近期療效，在手術后數天至1個月內出現，表現為睡眠改善，家長敘述患兒術后入睡較前快，睡眠中清醒次數減少，或睡眠周期趨于正常。有些患兒表現多動好轉，較術前安靜，自虐及刻板動作較前減少。有進步患兒多在術后3～6個月逐漸出現智力方面的改善，表現各不相同，如反應較前靈活，對語言理解好轉，能較術前聽懂大人的話，對外界事物較前容易接受，聽指令好轉，適應性較前好轉，認識能力和記憶力有所提高，學東西快，學習能力有所提高，能做簡單游戲等。

3 討論

我科在多年人神經干細胞移植治療缺血缺氧性腦病動物模型等動物實驗的基礎上［4－5］，從2005年開始了神經干細胞移植治療兒童多種神經系統疾病的臨床觀察。在重度腦性癱瘓伴有嚴重中樞性視覺障礙、新生兒重度缺血缺氧性腦損傷、新生兒重度一氧化碳中毒等病例的移植治療中取得了一定的療效［6－8］。特別是在神經干細胞移植治療腦性癱瘓的臨床觀察中，我們發現有效病例除運動功能明顯改善外，智力、語言的改善也較明顯，甚至一些腦癱患兒智力、語言的改善更為顯著。

雖然人神經干細胞移植治療在臨床取得了一定的療效，但由于它來源于流產的胎腦，存在倫理學上的爭議、取材不便等原因，而自體骨髓間充質干細胞來源方便，不存在倫理學問題。

自體骨髓間充質干細胞移植治療兒童重度MR的臨床護理相關經驗，經過檢索國內外均未見報道，無法借鑒，故在本組病例中我們亦是通過和醫療同步操作，評估可能出現的護理問題，制定相關護理計劃和處理措施。由于與之前開展的干細胞移植治療途徑有共通之處，在臨床護理實施過程中，護理人員并不感到陌生，面對家長進行心理支持及知識宣教時從容，第一時間給家長安全感，使其焦慮、擔憂情緒明顯緩解，而家長的依從、配合是治療護理過程順利的前提。48例患兒在院治療護理過程及出院后隨訪療效觀察期需要6個月，在此期間，42例患兒家長積極配合，溝通順利，對觀察記錄表填寫認真、詳實，對移植后出現的相關不良反應積極應對，無糾紛。家長對治療方法的認可，積極的態度和過程參與，是客觀評價移植治療效果的重要條件。

移植術中配合安排護理經驗豐富的護士進行，對麻醉后出現的不良反應積極處置是移植安全保障的關鍵。

移植術后的臨床觀察對于護理經驗的總結至關重要，及時的記錄、總結、分析，可使相關護理措施、護理培訓更有針對性，對護理問題的預見性更加敏銳，完善了相關預案的制定，同時堤高了工作效率，亦對移植效果的評估分析提供了詳盡有效的資料。臨床觀察表的設計在臨床使用過程中發現有不足之處，已經過兩次修改，將在今后工作中逐步完善。術后隨訪資料收集、存檔是研究總結治療護理經驗的依據，故從資料采集，詳實準確記錄，信息回收、總結、分析，要求更加系統、專業化，相關資料整理、保管由專人負責。

盡管間充質干細胞移植治療小兒智力低下患兒取得了一定的療效，但觀察總結例數有限，至于移植次數及長期療效的改善，以及達到最終改善預后，還有很長的路要走。本組的臨床研究證明，間充質干細胞移植治療智力低下是有效的、安全的。盡管這些療效、經驗有限，但當我們再次面對這些疾病時，面對相關新技術、新業務時，護理不再生疏。

［1］王珺，王立文.0－6歲智力低下兒童發病癥狀分析［J］.實用兒科臨床雜志，2009，24（5）：378－379.

［2］左啟華.小兒神經系統疾病［M］.第2版.北京：人民衛生出版社，2002：715－719.

［3］Yang YX，Li YH，Lv Y，et al.NRSF silencing induces neuronal differentiation of human mesenchymal stem cells［J］.Exp Cell Res.2008，314（11－12）：2257－2265.

［4］屈素清，欒佐，尹國才，等.新生鼠缺血缺氧性腦損傷后經腦室人神經干細胞移植的實驗研究［J］.中華兒科雜志，2005，43（8）：576－579.

［5］屈素清，欒佐，尹國才，等.新生鼠缺氧缺血腦損傷后內源性神經干細胞的增殖及遷移［J］.中華小兒外科雜志，2005，26（5）：260－262.

［6］屈素清，欒佐，劉衛鵬，等.人神經干細胞移植治療腦性癱瘓并重度視覺障礙患兒的療效［J］.實用兒科臨床雜志，2009，24（10）：771－773.

［7］欒佐，尹國才，胡曉紅，等.人神經干細胞移植治療重度新生兒缺氧缺血性腦病一例［J］.中華兒科雜志，2005，49（8）：580－584.

［8］屈素清，欒佐，尹國才，等.人神經干細胞移植治療重度新生兒一氧化碳中毒一例［J］.中國新生兒科雜志，2007，22（6）：334－336.

Mesenchymal stem cell Transplantation Mental retardation Nursing

金慧玉（1973－），女，遼寧，本科，護士長，研究方向：兒科臨床護理及管理

R473.72

B

1002－6975（2013）05－0440－03

2012－09－26）