中國近20年侵襲性纖維瘤的流行病學特征及診療分析

黃飛龍，邱法波，張曉鋒，孫大偉

(1青島大學，山東青島，266071;2青島大學醫學院附屬醫院)

侵襲性纖維瘤亦稱硬纖維瘤、韌帶樣瘤，是臨床較為少見的軟組織腫瘤，1838年Muller首次提出并命名;因其顯示正常的有絲分裂及不專一的臨床特點，一直被認為是良性疾病。但該病具有局部侵襲性，即使廣泛切除也易局部復發，使其治療成為一難題。目前，國內尚缺乏侵襲性纖維瘤的流行病學資料。2011年2～10月，我們復習了中國近20年的文獻資料，分析侵襲性纖維瘤的流行病學特征和診治經驗。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以侵襲性纖維瘤及其同義詞硬纖維瘤、韌帶樣瘤等為檢索關鍵詞，聯合檢索維普數據庫和中國知識資源總庫等多家中文數據庫1991年1月1日～2011年4月28日的相關文獻，共119篇。首先去除重復文獻，同一醫院不同時期的病例報告，無重疊病例文獻全部選用，重疊病例選用時間跨度最長、病例數最多的文獻。最后，共得到有效統計文獻100篇，患者969例。

1.2 方法 應用回顧性的分析方法，對侵襲性纖維瘤的流行強度、時間分布、空間分布、人群分布、疾病特征、診斷方法、誤診原因、手術方案、預后轉歸等進行描述分析。

2 結果

2.1 時間分布 1991～1997年無報道文獻，1998年報道2篇文獻、3例，1999年2篇文獻、101例，2000年4篇文獻、66例，2001年3篇文獻、88例，2002年4篇文獻、23例，2003年3篇文獻、44例，2004年6篇文獻、63例，2005年9篇文獻、37例，2006年10篇文獻、43例，2007年16篇文獻、131例，2008年8篇文獻、37例，2009年11篇文獻、97例，2010年11篇文獻、236例。

2.2 地區分布 969例均有地區信息報道，東北地區(黑龍江、吉林、遼寧)30例(3.10%)，發病率約1/365.07萬(各地人口數據按第6次全國人口普查統計);華北地區(河北、山西、北京、天津、內蒙古)410 例(42.31%)，發病率約為 1/40.20 萬;西北地區(陜西、甘肅、青海、新疆、寧夏)16例(1.65%)，發病率約為1/604.03萬;華東地區(山東、安徽、浙江、福建、江蘇、江西、上海)322 例(33.23%)，發病率約為1/122.01萬;華南地區(廣東、廣西、海南)40 例(4.13%)，發病率約為1/542.36 萬;華中地區(河南、湖南、湖北)89例(9.18%)，發病率約為1/243.76萬;西南地區(云南、四川、貴州、西藏、重慶)62 例(6.40%)，發病率約為1/354.84 萬。

2.3 性別與年齡 969例均有性別信息報道，其中男358例、女611例，男女比例約為1∶1.71;639例有年齡報道，最小31 d、最大79歲，平均29歲，10～40歲高發，好發于年輕女性。

2.4 癥狀及既往史 469例有首發癥狀報道，首發癥狀為無痛或痛性腫塊381例(81.23%)，腫瘤壓迫引起功能障礙或者疼痛65例(13.86%);查體時發現23例(4.90%)。既往有手術或外傷史291例(30.03%)，有家族性腺瘤性結腸息肉病 4例(0.40%)。

2.5 術前活檢及診斷 969例中，術前診斷為侵襲性纖維瘤僅86例(8.88%);27例于術前行穿刺活檢，確診為侵襲性纖維瘤15例(55.56%)。

2.6 影像學檢查 B超:腫瘤內部回聲不均勻，以低回聲為主的混合回聲，CDFI示腫瘤內部可探及稀疏點狀血流信號;CT檢查:腫瘤基本呈等或低密度，密度不均，無鈣化灶及壞死區，強化不規則，可見索條狀或點狀低密度區;MRI:腫瘤在T1WI上成等或略高信號，T2WI上呈略高于肌肉信號，但明顯低于脂肪，增強掃描強化明顯，T1WI、T2WI低信號帶無強化。

2.7 術中冰凍病理 5例行術中冰凍檢查，確診為侵襲性纖維瘤2例(40%)，與術后病理一致。

2.8 治療方式 655例施行根治性手術，95例行姑息性手術，52例術后行放療，15例于明確診斷后放棄治療。

2.9 腫瘤情況

2.9.1 腫瘤單(多)發 593例有單(多)發情況報告，其中單發562 例(94.77%)，多發31 例(5.23%)。2.9.2 腫瘤分布 969例腫瘤中，分布于腹部244例(25.18%;腹壁167例，腹內77例)，四肢211例(21.78%)，臀部 141 例(14.55%)，肩背部 130 例(13.42%)，腰背區107 例(11.04%)，胸背部 36 例(3.72%)，面顱部 29 例(2.99%)。

2.9.3 病理診斷 969例腫物均經病理確診為侵襲性纖維瘤，106例行免疫組化檢查;其中Vim陽性41例，MAS陽性21例，Actin陽性9例，S-100陰性14例，Ki67陽性3例，SMA陽性7例。

2.10 預后 766例報告隨訪結果，其中于2個月～8 a內復發188例，復發率24.54%。

3 討論

侵襲性纖維瘤是一種少見的來源于深部結締組織的單克隆纖維母細胞性腫瘤，本病在形態上表現良性，但卻具有低度惡性、浸潤性生長、局部復發傾向的生物學行為，但不具有轉移的特點。2006年，WHO新的軟組織和骨腫瘤的病理學和遺傳學分類中，將其定義軟組織的交界性腫瘤，又稱為中間型腫瘤。本病可發生于任何年齡段，在MD Anderson癌癥中心治療的189例硬纖維瘤中，男女比約為1∶3，平均年齡為 31 歲［1］。

本病病因尚不明確，可能與遺傳、物理和內分泌異常等因素有關。本組病例女性占63.05%，且多發于育齡期女性。已有實驗證實，雌激素可誘發動物纖維瘤形成，因而一般認為侵襲性纖維瘤的發生與內分泌激素有關［2］。經調查，在家族性腺瘤性息肉病中其發生率可高達8% ～38%，較一般人群高852倍［3］。本組中報道4例家族性腺瘤性息肉病患者。外傷也是引起侵襲性纖維瘤病得主要原因之一，約30.03%患者既往有手術或者外傷史。

侵襲性纖維瘤生長較緩慢，可長時間無自覺癥狀，臨床表現以腫塊及腫塊侵犯局部引起的相關癥狀為主。本組81.23%的患者以無痛或痛性腫塊為首發癥狀，13.86%以腫瘤壓迫局部引起功能障礙或者疼痛為首發癥狀，僅4.90%于查體時發現。本病術前診斷困難，隨著影像技術的不斷提高，B超、CT、MRI等檢查可明確定位，但難以明確診斷。27例于術前行穿刺活檢確診15例(55.6%)，可見穿刺活檢準確率并不高，明確診斷仍需術后病理及免疫組化檢查。

侵襲性纖維瘤的病理學檢查，腫瘤大小不一，質硬，邊界不清，無包膜，活動度差;切面灰白色，可見編織狀排列的粗纖維束。鏡下顯示，病變無明顯界限，由梭形細胞和膠原纖維排列成梳狀、波浪狀浸潤性生長;梭形細胞核小，無異型性，可見1～3個小核仁，核分裂象罕見;細胞外膠原不同程度的出現瘢痕樣膠原纖維，其內可見顯著擴張的裂隙狀血管。免疫組化可見，腫瘤細胞表達SMA、MSA、Vim，偶表達Des，不表達 c-Kit［4］。

目前，侵襲性纖維瘤尚無公認的治療策略，治療方法有手術、放療、化療和激素治療等。其中外科手術是首選，顯微鏡下切緣陰性是標準的手術目標，但常因腫瘤部位及侵襲局部而無法達到切緣陰性［5］。但是有報道顯示，即使進行了切緣很寬的手術切除，仍有23% ～39%的復發率［6］。放療對于侵襲性纖維瘤有一定效果。一項總樣本數達到780例的分析顯示，局部控制率在單純手術組、手術加術后放療組及單純放療組分別為 61%、75%、78%［7］。Micke等［8］的包含19個中心患者數達345例的研究表明，單純放療與手術后再加放療的局部控制率差異沒有統計學意義。但這至少說明放療對侵襲性纖維瘤是有效的，對不能手術切除、未達到根治性切除、術后復發不適合再手術、不愿手術者可考慮放療。目前報道的藥物治療方法很多，但是尚無大樣本的隨機對照研究，療效尚不確切。

綜上所述，我國侵襲性纖維瘤病主要分布于華北和華東地區，男女比例約為1∶1.71，以四肢和腹部多見，術后復發率高。目前關于本病的研究較少，尚無公認的診療模式，因而有必要開展大范圍多中心聯合研究，以探索并建立一套完善確切的診治標準。

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