基于醫院制劑視角對中藥研發策略的思考探析

江蘇省金湖縣食品藥品監督管理局（211600）陳士翠

中藥新藥研發應當以解決臨床需求為首要目的，醫院制劑在療效方面有獨特的優勢，是中藥繼承和創新的重要物質載體，應當作為中藥新藥研發的重要來源。目前，制約我國醫院制劑發展的問題在于醫療機構自身新藥開發能力較低，無法適應越來越高的新藥研發標準，醫院制劑的應用范圍小，價格管理滯后。因此，為了鼓勵由醫院制劑研發中藥新藥，應當規范中藥醫院制劑的臨床使用和研究，適當擴大中藥醫院制劑的使用范圍，鼓勵醫院、企業合作開發，改革價格形成機制。

目前，關于中藥的研發有兩種指導思想：一種思想認為中藥走傳統之路已不能適應現代藥學發展形勢，主張用研制西藥的現代方法改造傳統中藥。另一種思想認為傳統中藥是中華民族的瑰寶，中藥的研發必須繼承傳統的理論基礎、炮制方法、組方原則等，任何用西藥制藥方法或是用現代技術改造傳統中藥，都被認為是中藥西化而不能接受[1]。但本文試圖通過對醫院制劑的分析提出一種中藥研發策略。

1 中藥研發的現狀

1.1 中藥及中藥研發的概念 我國《藥品注冊管理辦法》附件一明確：“中藥是指在我國傳統醫藥理論指導下使用的藥用物質及其制劑”。《中藥注冊管理補充規定》第二條規定：“中藥新藥的研制應當符合中醫藥理論，注重臨床實踐基礎，具有臨床應用價值”。該補充規定中明確規定了中藥復方制劑要在中醫理論指導下組方，并充分重視臨床應用基礎。

1.2 中藥研發的首要目的 一般來說，新藥研發要以解決臨床需求為首要目的，這也被認為是藥物研究和評價的根本原則之一。但卻有學者指出，在我國新藥審評過程中常出現的新藥申報注冊理由往往是某個級別的科研立項課題，或者是某個地方藥材的充分開發利用等，而這些理由都不應該是中藥新藥研發立題首要考慮的[2]。中藥新藥研發首要考慮的應該是要解決什么樣的臨床需求，前述這些理由只能作為輔助的依據。

1.3 中藥研發的困境 自1985年實施《藥品管理法》以來，中藥新藥的研發一直是我國新藥研發中最活躍的領域，已有近3000個中藥新藥獲準上市[3]。尤其是近年來，醫藥行業對中藥研發寄予厚望，希望能夠以此振興民族制藥產業。但是在眾多的中藥研發項目中也存在一些問題。

1.3.1 一些項目試圖開發中藥的單體成分，出現了“中藥單體成分開發熱”的誤區。由于中藥是多成分協同作用，單體化合物的活性往往難以與化學藥相比[3]。如果花費了大量的成本從藥材中提取了某一成分并將該成分開發成新藥，卻與中藥相比沒有特色，與化學藥相比也沒有治療優勢，這樣的“創新”就沒意義，并且在某種程度上還是資源的浪費。

1.3.2 一些項目提出中藥要與國際接軌，將中藥改成生藥（天然藥物），這其實是一種學科和學術思想的混亂。有學者指出，中藥和生藥歸屬于兩個不同的學科體系，不能混淆。中藥的研究是從臨床開始的，療效是確定的，起點就是藥物；生藥的研究是從生物開始的，療效不確定，起點不是藥物[4]。因此采用生藥的研究方法研究中藥，其科學性有待商榷。

1.3.3 中藥也無法簡單套用化學藥品的研發思路，化學藥的研發思路是從化合物篩選開始，從實驗室到臨床，經過動物試驗后再應用于人體；而中成藥則大多是臨床醫生十幾年甚至幾十年的經驗總結，往往是先應用于部分患者，經過總結療效、辨析機理后再大范圍應用于更多的患者[5]。因此在中藥新藥研發中，如果缺少中醫臨床專業人員的早期介入，可能會造成臨床定位和研究方向偏移。

為了克服中藥研發的困境，應著眼于那些療效經過驗證，并且能夠解決常見病、多發病以及疑難病的經驗方。實際上，一線臨床醫生熟悉臨床疾病特點和治療需求，能夠使中藥研發更具針對性。

2 醫院制劑在中藥研發中的作用

醫院制劑是指醫療機構根據本單位臨床需要，經批準而配制、自用，且市場上沒有供應的固定處方制劑，是醫院藥劑科工作的重要組成部分。醫院制劑，特別是中藥制劑在保障人民健康、彌補市場供應不足、保證臨床醫療科研需要、開發新藥等方面起著積極而重要的作用。有數據顯示，到1970年前后，我國已累計有1400余種中藥注射液用于臨床，其中有臨床資料報道者700余種，其絕大部分為醫院制劑[6]。

醫院制劑在療效方面有獨特的優勢。許多長期在一線工作的臨床中醫師根據已有記載以及自己多年來的潛心研究與觀察，會對某一疾病有獨特效果的經驗處方。這類處方有一部分是在古方的基礎上化裁而來，符合中醫藥理論；還有一部分是祖傳經驗方，這些組方中經常含有較少應用的中藥材，其性味、歸經等藥理特性尚不夠明確，暫時難以用傳統中醫藥理論進行解釋[7]，有待于進一步研究。

醫院中藥制劑是中醫藥繼承和創新的重要物質載體，是中藥新藥開發的一個重要來源，市場上質量好、療效確切的中藥品種大多是以醫院制劑為基礎，通過提高科技含量、改善制劑質量、利用現代制劑技術進一步開發研制成新藥的。有統計指出，我國已批準上市的中成藥有90%以上的品種是在醫療機構制劑的基礎上開發的，如三九胃泰、克痢痧、壯骨關節丸、小兒龍牡壯骨沖劑、荊銀顆粒等。在這些品種中不乏一些單品種年銷售額超億元的新藥，如復方丹參滴丸等[8]。

因此，經由中藥醫院制劑開發中藥新藥是由我國的國情和藥學發展的歷史所決定的，也是我國藥學區別于歐美等國家的特色之處。中藥醫院制劑經過臨床驗證，具有多品種、多劑型、療效確切、安全可靠等特點，為新藥開發的篩選提供了雄厚的物質基礎和前期準備，可以少走彎路，縮短開發周期，節約研究經費。《中藥注冊管理補充規定》就規定了中藥復方制劑如果有充分的臨床應用基礎，且生產工藝、用法用量與既往臨床應用基本一致的，可以減免部分實驗研究。醫院制劑一旦從院內制劑發展成新藥，就可以造福更多的患者，因此中藥研發應當對醫院制劑予以特別關注。

3 醫院制劑存在的問題

長期以來，醫院制劑在醫院內部廣泛應用，并有力地支持了臨床。但是部分醫療機構生產的某些制劑存在標準不統一、產品穩定性差、不良反應多等問題，給醫院制劑帶來了負面影響。尤其是在新形勢下，由醫院制劑研發中藥新藥存在一些障礙。

3.1 醫療機構自身新藥開發能力較低 一般認為，醫院是以診治疾病、護理患者為主要目的的醫療機構[9]，制劑工作是一項輔助的業務。

隨著我國制藥產業的發展，市場上流通的藥品品種越來越豐富，因此除外一些具有傳統特色制劑室的醫院，總體上而言，醫院的制劑業務逐步萎縮。現有的制劑室工作人員往往缺少研發新藥的相關知識和創新思維，不能適應新藥研發的管理要求，而且醫療機構也缺乏藥品推廣能力，即使個別品種成功獲得新藥證書，產品產業化的過程也是困難重重。

3.2 無法適應越來越高的新藥研發標準 隨著我國藥品管理制度的完善，近年來國家不斷提高醫院制劑的標準，如目前中藥制劑要求的原料全檢使得檢驗成本急劇上升，對設備及場地的要求也越來越高。要改進醫院制劑的生產、研發條件需要投入成本，而很少有醫院能夠在這方面進行投入。

3.3 醫院制劑的應用范圍限制了進一步開發 按照規定，醫院制劑僅限于本院使用，沒有可拓展的市場，所以大部分醫院制劑的生產規模較小，使用范圍有限。這使得醫院制劑難以獲得更多的病例驗證，延長了療效驗證的周期，并且導致醫院制劑生產資源利用率低，使得醫院制劑投資大、回報小、發展困難。

如此一些不利條件使得醫院不愿繼續投入資金引進生產、檢驗設備，沒有大力發展醫院制劑的積極性。

3.4 醫院制劑的價格管理滯后 我國對醫院制劑的定價原則是不以盈利為目的，但定價機制卻又嚴重滯后。以江蘇省為例，江蘇省現有中成藥和醫院制劑價格管理的內容與西藥價格管理基本沒有差別。但中藥在價格特性上與西藥又有著很大差異，依據同樣的作價方法進行管理是不合理的。在銷售額有限的情況下，價格管理因素進一步降低了醫院制劑的經濟效益，阻礙了醫院制劑轉化為中藥新藥。

4 促進醫院制劑轉化為新藥的政策建議

為了解決中藥研發面臨的問題，充分發揮醫院制劑在中藥研發中的作用，特提出以下幾點建議。

4.1 規范中藥醫院制劑的臨床使用和研究 醫院制劑的有效性是肯定的，但又是相對的，因為一人、一地的經驗不一定適合大規模的人群，只有通過規范的臨床應用和信息收集而積累獲取大量的資料，才能判斷中藥制劑是否具有臨床價值和市場價值。應當制定政策，規范中藥醫院制劑的臨床使用和研究，并且建立統一的數據庫收集制劑的臨床使用情況、不良反應情況等信息，進而篩選出有開發價值的中藥制劑。

4.2 適當擴大中藥醫院制劑的使用范圍 藥品的臨床應用需要一定數量的樣本才能發現其潛在的價值或不良反應，而我國規定醫院制劑只能憑醫師處方在本醫療機構使用，只有在特殊情況下經國務院或省級藥品監督管理部門批準，才可以在指定的醫療機構之間調劑使用。實踐表明，這限制了醫院制劑的應用。因此應該在一定程度上放寬中藥醫院制劑的使用范圍，通過制定相應的程序和規則，使醫院制劑可以在符合條件的醫院之間調劑使用。目前，國內已有試點，如甘肅省衛生廳公布了調劑使用院內中藥制劑推薦目錄，以“盤活”院內中藥制劑資源。

4.3 鼓勵醫院、企業合作開發 由于業務的限制，醫院制劑部門的藥品生產研發力量薄弱。而由于市場競爭壓力越來越大，通過與醫院合作、在醫院制劑中研發新藥也成為企業的必然選擇。雖然我國有將醫院制劑開發成新藥的傳統，但是這一機制缺乏政策層面的支持。因此需要國家出臺政策，消除院、企合作的障礙，鼓勵醫院與企業合作開發中藥新藥。

4.4 改革價格形成機制 在市場經濟中，價格的作用是最核心的，價格是市場的關鍵特征，是最敏感的市場信號和有力的杠桿，對經由醫院制劑研發新藥的各種政策鼓勵也應落實到價格形成機制上。基于中藥醫院制劑的性質，在作價辦法中需要考慮到不同劑型的特點，以及研發、生產過程，藥品推廣及使用方法的特殊性，制定更為合理的作價辦法。尤其是在醫院制劑的前期使用過程中損失了大量的利潤，對于由醫院制劑開發而來的中藥新藥，應該在定價方面給予政策優惠，以便其能更好地發揮中藥制劑的重要作用。