檢驗過程中幾項常見問題的分析

北京市東城區藥品檢驗所（100027）郭棟 聶然

北京市通州區藥品檢驗所（101100）楊建

藥品檢驗在保障人們用藥安全方面發揮著重要作用，它為藥監部門提供重要的技術支持。在藥品檢驗人員的日常工作中，實驗中的檢查項又是經常容易出現問題的項目，在工作中發現不少因檢查項測定環境和人為操作失誤引入的問題。

1 遇到的問題

1.1 顆粒劑的溶化性 取供試品10g，加熱水200ml，攪拌5min，可溶顆粒全部溶化或輕微渾濁，但不得有異物。

在實驗過程中曾發現，同一批號的藥品在不同條件下測定，結果不同：①在加熱水200ml，攪拌5min后立即觀察，可見細微的纖毛及不溶物；②在加熱水200ml，攪拌5min后立即觀察，全部溶化，未見異物；③在加熱水200ml，攪拌5min后放置一段時間觀察，可見少許不溶物。

針對不同的結果分析原因如下：①熱水在加熱過程中，要注意環境的影響，避免引入異物；②在取樣過程中要注意包裝的完整性，避免引入包裝類異物；③攪拌后要立即觀察，藥品的溶解度與溫度有很大關系，避免溫度下降，藥物析出。

1.2 藥品的溶出度（釋放度） 隨著藥品檢驗技術的提高，要求做溶出度（釋放度）的藥品越來越多，藥品的溶出度（釋放度）受很多因素的影響。除了藥典[1]規定的要求外，筆者認為以下因素會對試驗結果有影響。

1.2.1 溶出介質的溫度 溶出介質的溫度對藥品的溶出有著重要的影響，藥典規定的溫度為37.0±0.5℃，實驗中曾出現按規定在37.0℃時測定結果不符合規定，各取樣點的結果與要求卻有很大差距，而在37.5℃時測定，試驗結果卻是符合要求的。

1.2.2 溶出介質的理化性質 在實驗過程中曾出現用于調配溶出介質的不同化學試劑對試驗結果有明顯的影響：①應用進口的表面活性劑配置的溶出介質，測定結果不符合規定；②調節溶出儀的溫度，結果沒有明顯變化；③選用國產的表面活性劑配置的溶出介質，測定結果符合規定。因此要選用合適的溶出介質。

1.3 藥品的雜質檢查 藥品的雜質是藥品產生毒副作用最大的罪魁禍首，現在新版藥典中藥品的雜質檢查常采取液相色譜的方法，其中梯度洗脫占有很大的比例，雜質檢查的系統適用性常常要求很高，已知雜質的峰經常會在梯度變化時出現，而梯度的變化又常常引起壓力的波動，進而導致不確定峰的出現，這使結果的判定產生了不確定性，為避免結果的不確定性，在筆者的日常工作中有以下幾點體會。

1.3.1 選用做梯度洗脫的色譜柱在進行試驗前要按梯度洗脫的時間表進行長時間的梯度沖洗，最后穩定在梯度洗脫的最初狀態。

1.3.2 選用品質較好的試劑，避免試劑中雜質對檢驗結果的影響。

1.3.3 進一針空白溶劑，最大限度的降低溶劑峰和不確定峰對結果的影響。

1.3.4 進行雜質檢查用的樣品或溶劑，一定要現用現配，不能過早的調配出來，有的樣品性質不穩定，提前調配出來會增加其中的雜質含量，影響檢驗的準確性。

1.3.5 在低波長檢測時（210nm左右），流動相要盡量混勻抽濾后使用，尤其是水相和有機相比例接近時，更應該混在一起，不能迷信在線脫氣功能；分開使用時，壓力變化會比較大，很容易出現鬼峰，影響測量結果。

2 討論

在化學藥品的日常檢驗中，經常會出現各種問題，影響最終結果的準確性，希望各位同仁在工作之余將自己在工作中遇到的問題與解決方案進行總結，大家一起探討共同進步?？傊?，藥檢工作人員要在工作中不斷發現問題、總結經驗并針對具體問題制定相應的防范措施或是將誤差降低到最小程度，保證藥品檢驗工作的質量，保障人民的用藥安全。