鉑類抗腫瘤藥物的研發(fā)進展及市場情況

張建忠 柯櫻 沈佳琳

（上海醫(yī)藥集團股份有限公司 上海 200020）

鉑類藥物的研究最早興起于40年前，1967年美國密執(zhí)安州立大學教授Roserlberg等[1]首次發(fā)現(xiàn)順鉑具有抗腫瘤活性。這一發(fā)現(xiàn)迅速引起了腫瘤界的廣泛興趣，之后鉑類抗腫瘤藥物的研究成為熱點，隨著一個個有歷史意義的試驗結(jié)果的公布，腫瘤化療療效有了大幅度地飛躍。1995年WHO對上百種抗腫瘤藥物進行排名，順鉑在療效及市場等方面的綜合評價位于第二位。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，我國所有的化療方案中有70%～80%以鉑為主或有鉑類藥物參加配伍[2]。同時，鉑類金屬藥物也是當前抗腫瘤藥物最為活躍的研究開發(fā)領域之一，新的鉑類抗腫瘤藥奧沙利鉑、洛鉑等已相繼推出。鉑類藥物的抗腫瘤作用機制也有了進一步了解。現(xiàn)就其作用機制、國內(nèi)外上市開發(fā)現(xiàn)狀、國內(nèi)外銷售情況及國內(nèi)研究開發(fā)進展等進行綜述。

1 作用機制

1.1 細胞生物學機制

幾乎所有的腫瘤細胞都具有一個共同的特點，即與細胞增殖有關的基因被開啟或激活，而與細胞分化有關的基因被關閉或抑制，從而使腫瘤細胞表現(xiàn)為不受機體約束的無限增殖狀態(tài)。從細胞生物學角度，誘導腫瘤細胞分化，抑制腫瘤細胞增殖或者導致腫瘤細胞死亡的藥物均可發(fā)揮抗腫瘤作用。

1.2 鉑類抗腫瘤藥物的抗腫瘤作用機制

鉑類抗腫瘤藥物的抗腫瘤作用機制與傳統(tǒng)的抗腫瘤藥不同，通過大量的研究和實驗，初步確定鉑類抗腫瘤藥物的抗癌機制可分為4個步驟：跨膜轉(zhuǎn)運、水合解離、靶向遷移、作用于DNA，引起DNA復制障礙，從而抑制癌細胞的分裂。……