頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與消咳喘同用引發雙硫侖反應1例

陳 芬，徐 剛

(長江大學醫療保健中心，湖北 荊州 434023)

2013-07-10

陳芬(1965-)，女，副主任醫師，主要從事臨床醫療與保健工作。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與消咳喘同用引發雙硫侖反應1例

陳 芬，徐 剛

(長江大學醫療保健中心，湖北 荊州 434023)

雙硫侖反應；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(先舒)；消咳喘

1 病 例

患者男，65歲，2013年3月“突發頭昏、心慌、胸悶伴惡心20min”急診入院。患者約40min前因“急性支氣管炎”于本院靜滴“先舒(頭孢哌酮舒巴坦鈉)”4.0g，配生理鹽水250ml。輸液前頭孢皮試陰性，輸液期間無不良反應。有高血壓病史10余年，自服降壓藥，血壓控制良好。體檢：神清，面、頸、軀干部皮膚潮紅；Bp 120/60mmHg，HR 120次/min，節律齊，無雜音；心電圖示：竇性心動過速，ST段呈水平性下移0.05mV。否認近期飲酒史，訴輸液結束后約10min自行口服“消咳喘”20ml，隨即出現上述癥狀。診斷：雙硫侖反應。經給氧，口服心得安片10mg，靜滴維生素C 3.0g，維生素B60.1g，肌苷0.5g等，約半小時后癥狀緩解，HR降至85次/min。

2 討 論

本例患者口服的“消咳喘糖漿”為40%乙醇制劑。靜滴頭孢哌酮后服用消咳喘20ml，相當于口服乙醇8ml，遂產生了雙硫侖反應。有研究表明，臨床醫生對“戒酒硫樣反應”認知度總體較低[1]，各級醫療機構應加強繼續教育。

雙硫侖反應又名戒酒硫樣反應，是某些患者應用特定藥物后飲酒或與含乙醇的藥物配伍使用引起的一系列藥物不良反應。老人、兒童、心血管病患者及對乙醇敏感者反應更為嚴重。雙硫侖又名雙硫醛，化學名稱“雙二硫化物”，是一種阻斷酒精氧化代謝的藥物，用于治療慢性酒精中毒和戒酒[2]。通過抑制肝細胞內的乙醛脫氫酶，使乙醇的中間代謝產物乙醛代謝受阻，不能繼續氧化成乙酸。血中乙醛濃度增加，與人體某些蛋白質、磷酸、核酸等呈共價鍵結合，使其失活。同時可抑制多巴胺α-羥化酶，使體內多巴胺代謝受阻，血中多巴胺濃度增高，致使小動脈、小靜脈、毛細血管通透性增加，交感神經興奮，單胺類神經遞質釋放增加，從而出現一系列血管運動性和神經精神癥狀。輕者面部發熱潮紅、搏動性頭痛、惡心嘔吐，大汗口渴，重者胸悶、胸痛、心動過速、呼吸困難、血壓下降、視物模糊、意識恍惚，更嚴重者發生驚厥、休克、心律失常、急性心衰、甚至死亡[3]。

頭孢哌酮的化學結構中，其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環的3位上有甲基四氮唑(N-甲基硫代四唑，MTT)側鏈，與雙硫侖結構相似，競爭乙醛脫氫酶、多巴胺羥化酶的活性中心，同樣能抑制乙醛脫氫酶和多巴胺羥化酶。當頭孢哌酮與酒精同用時則出現雙硫侖反應。 能引起雙硫侖反應的頭孢菌素類主要是頭孢哌酮，其次有頭孢米諾、頭孢氨芐、頭孢曲松、頭孢唑啉、頭孢匹胺、頭孢孟多、頭孢唑肟等；硝咪唑類(甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等)；其他主要有呋喃唑酮、琥乙紅霉素、氯霉素、磺胺類、咪唑類抗真菌藥(酮康唑)、灰黃霉素、奧美拉唑、磺脲類口服降糖藥、妥拉蘇林、阿米替林、氫化可的松、華法林等。

鑒于本例雙硫侖樣反應由使用頭孢哌酮后服用乙醇制品所致，且頭孢等藥物在體內消除代謝需要一定周期，被抑制的乙醛脫氫酶等恢復需要一定過程。因此臨床醫生在使用上述藥物前應仔細詢問有無“乙醇”飲用史，并叮囑患者在用藥期間及停藥后20d內禁止飲酒及服用乙醇制品(藥酒、含乙醇的中成藥、酒精飲料等)。使用以上述藥物同時行酒精擦浴降溫、皮膚消毒換藥、食用酒心巧克力及醪糟類食物等均有可能引發雙硫侖反應。

本例患者服用的消咳喘糖漿為長春某廠生產，其說明書標注成分：滿山紅制成的糖漿劑；不良反應：尚不明確；禁忌：尚不明確。藥廠及藥監部門是否應在傳統使用說明書標準上有所改進？據筆者了解含酒精的中成藥除消咳喘糖漿外還有藿香正氣液等。因此，臨床醫生在使用中成藥時，不能局限于藥品說明書。

[1]孫明，趙春云，姚成洲.臨床醫生對“戒酒硫樣反應”認知現狀的調查分析[J].中國當代醫藥，2010,17(31):153-154.

[2]張紅，蘇德森.戒酒藥雙硫侖[J].中國新藥雜志，2000，9(11):747-749.

[3]張寧新，王黎敏，高燕.頭孢菌素致戒酒硫樣反應2例[J].新醫學，1998,29 (1):33.

R978.11；R969.3

A

1673-1409(2013)30-0040-02

[編輯] 一 凡