抗生素治療對小兒膿毒癥血清TNF-α、IL-8和IL-2的影響

方曉紅

膿毒癥是感染所引起的全身過度的炎癥反應，常引起多器官衰竭綜合征。嚴重創傷患兒由于自身免疫功能發育不完善易于感染而誘發膿毒癥，出現全身炎癥反應，大量炎癥因子的釋放，導致發生膿毒癥性休克和多器官衰竭等，病死率高。血清腫瘤壞死因子(TNF-α)，IL-8和IL-2水平是作為膿毒癥早期診斷和治療的指標［1］，有效阻斷炎癥細胞的釋放及炎癥介質的生成是救治患兒的關鍵。本研究中應用血必凈注射液治療創傷后小兒膿毒癥，觀察患兒血清腫瘤壞死因子和白介素-8的改變情況，為兒科臨床應用提供客觀依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月至2012年8月我院重癥監護病房收治的創傷后小兒膿毒癥患者68例。根據《希氏內科學》判斷膿毒癥患兒的診斷標準為:(1)體溫＞38℃或＜36℃;(2)心率＞90次/min;(3)呼吸頻率＞20次/min或動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)＜32 mm Hg;(4)外周血白細胞計數＞12×109或小于4×109(第3項必須具備)。68例膿毒癥患兒，其中男41例，女27例;平均年齡(11±2)歲，死亡8例。

1.2 治療與檢測方法 所有患兒都根據病因給予對癥處理后，給予常規抗生素治療。在治療前及治療一周內每天抽取有患兒靜脈血，應用酶聯免疫吸附(ELISA)實驗檢測血清TNF-α、IL-8和IL-2水平，ELISA試劑盒購自北京利文商貿有限公司。

1.3 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以表示，單因素多組數據進行方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經過抗生素治療后，患兒血清TNF-α、IL-8和IL-2水平各組間差異有統計學意義(P＜0.05)，隨著治療時間的增加，TNF-α、IL-8和IL-2水平先出現了明顯的增高，第4天膿毒癥得以控制，TNF-α、IL-8和IL-2水平出現下降，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1抗生素治療對膿毒癥患兒血清TNF-α、IL-8和IL-2濃度的影響pg/ml，±s

表1抗生素治療對膿毒癥患兒血清TNF-α、IL-8和IL-2濃度的影響pg/ml，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

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3 討論

兒童創傷后出現嚴重感染后，機體組織對損傷反應最突出的特點即炎性反應，由多種細胞及細胞因子間相互促進或相互拮抗，共同構成復雜的調控網絡。生理情況下，炎性細胞活化后釋放的炎性介質僅局限于炎癥局部并發揮防御作用;在SIRS期間肺泡巨噬細胞最先激活并釋放促炎細胞因子，包括TNF-α、白介素等，進一步激活效應細胞，如中性粒細胞和內皮細胞，這些效應細胞通過自我持續擴大的級聯反應釋放大量的促炎介質，表現為播散性炎性細胞活化和炎性介質泛濫，繼而引起SIRS［2］，最終發展成為膿毒癥。在治療方面，現代醫學尚沒有有效的治療藥物，而抗生素防治膿毒癥被視為最基本的藥物之一，具有廣泛的應用價值。

膿毒癥作為急性創傷的常見并發癥，通過早期某些實驗室指標，在治療過程中監測治療效果并指導抗生素的合理應用逐漸引起人們的重視。抗生素作為治療小兒膿毒癥的重要措施之一，在臨床上應用廣泛，但眾多抗生素的廣泛應用又導致耐藥菌株的大量增加。如金黃色葡萄菌，表皮葡萄菌，腸球群對萬古霉素敏感;革蘭陽性菌中未發現對萬古霉素耐藥的菌株，凝固酶陰性葡萄菌均為耐笨唑西林菌株(MR);除鮑曼不動桿菌對泰能部分耐藥外，革蘭陰性菌對頭孢類抗生素耐藥率高，其他，革蘭陰性菌對泰能敏感［3］。目前，不論創傷后感染起始或入院和管狀胸廓造口術引起的感染發展48 d后，通常選用萬古霉素聯合抗假單胞菌第三代頭孢菌素或碳青霉素維持治療21 d［4］。因此，及時掌握病原菌對藥物的敏感性變化，合理應用抗生素治療具有重要的臨床價值。

IL-8又稱中性粒細胞激活蛋白，是一種活性最強的趨化因子，具有中性粒細胞活化和趨化作用，參與炎癥，并可刺激酸性粒細胞和脫顆粒和中性粒細胞粘附到細胞內皮下基質蛋白［5］。在本實驗中，常規抗生素治療創傷后膿毒癥患兒后，血清TNF-α和IL-8水平均發生了明顯的變化。治療1周內，隨著時間增加血清TNF-α和IL-8水平先出現明顯增加，第4天膿毒癥得以控制，TNF-α和IL-8水平出現下降，說明及時合理的應用抗生素在治療小兒膿毒癥控制炎癥因子方面具有一定的療效，可以有效的控制創傷后膿毒癥患兒的炎癥時間，降低患兒血清TNF-α和IL-8濃度。

1 Urbonas V，Eidukait A，Tamulien I.The diagnostic value of interleukin-6 and interleukin-8 for early prediction of bacteremia and sepsis in children with febrile neutropenia and cancer.J Pediatr Hematol Oncol，2012，34:122-127.

2 姚詠明，盛志勇主編.膿毒癥防治學.第1版.北京:科學技術文獻出版社，2008.196-227.

3 冉迎春，敖曉曉，劉嵐，等.地震傷患兒感染創面病原菌分布與耐藥性分析.中華兒科雜志，2009，47:332-336.

4 Petersen K，Waterman P.Prophylaxis and treatment of infections associated with penetrating traumatic injury.Expert Rev Anti Infect Ther，2011，9:81-96.

5 Hussein MH，Daoud GA，Kakita H，et al.High cerebrospinal fluid antioxidants and interleukin 8 are protective of hypoxic brain damage in newborns.Free Radic Res，2010，44:422-429.