雄激素與環孢菌素A聯合治療再生障礙性貧血臨床研究

李紅 周潔 董會敏

再生障礙性貧血是一種骨髓造血功能衰竭癥，主要表現為骨髓造血功能低下、全血細胞減少和貧血、出血、感染征候群［1］。目前臨床治療多采用大劑量免疫抑制劑，但大劑量免疫抑制劑有明顯副作用，如反復使用其臨床療效不理想。因此，本研究用雄激素與環孢菌素A對再生障礙性貧血進行聯合治療，介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院確診為再生障礙性貧血患者50例，將其分為研究組和對照組，每組25例。研究組，年齡12～67歲，平均年齡(38±2)歲;治療前病程6～31個月，平均(22±3)個月;對照組，年齡18～69歲，平均(41±3)歲;治療前病程9～28個月，平均(23±5)個月。所有患者均經過血常規、骨髓穿刺確診，診斷標準參考血液病診斷標準［2］。2組患者一般資料差異無統計學意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 臨床癥狀 本研究組研究對象均有重度貧血，且其骨髓象表現為巨核系細胞增生。其中合并肺部感染3例，繼發呼吸道感染5例，另1例患者有消化道出血。血常規檢查紅細胞(0.51 ～1.39)×1012/L，網織紅細胞 0 ～0.001，血紅蛋白含量39～66 g/L，血小板計數(101～321)×109/L，白細胞計數(4.1～11.9)×109/L。

1.3 治療方法 研究組采用環孢菌素A與雄激素聯合進行治療，環抱菌素A起始劑量為6～8 mg·kg－1·d－1，在治療過程中動態監測藥物濃度，根據檢驗結果進行調節，將其血藥濃度控制在200～350 mg/L。雄激素采用康力龍，劑量為5～9 mg/d，口服。研究組患者聯合用藥半年后進行骨髓穿刺，觀察及評估臨床療效。對照組采用單一環抱菌素A進行治療，用藥劑量及療程與研究組一致，同樣在治療半年后進行骨髓穿刺，從而評估療效。

1.4 療效判定標準 本研究采用《血液病診斷及療效標準》:緩解:患者臨床癥狀消失，穿刺骨髓象恢復正常。血象指標包括Hb達男120 g/L，女100 g/L，WBC及Plt計數正常。所有患者停藥3個月后進行復查，病情穩定或持續好轉;明顯進步:臨床癥狀緩解但未完全消失，血象質保包括Hb較治前增加＞30 g/L。所有患者停藥3個月后病情無惡化;無效:治療后臨床癥狀無改善，血象Hb＜30 g/L。

1.5 統計學分析 應用SPSS 15.0統計軟件，計數資料采用確切概率檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效情況 研究組療效明顯優于對照組(P＜0.05)。見表 1。

表1 2組療效情況比較 n=25，例

2.2 隨訪 本研究共50例患者，經過治療癥狀均有不同程度緩解，無1例死亡病例，1例伴消化道出血，經對癥處理后癥狀消失。

3 討論

再生障礙性貧血是各種原因造成骨髓造血功能被極大的抑制，導致全血細胞減少，從而引起一系列的臨床癥狀，目前研究結果表明與免疫系統異常有一定關聯，因此目前臨床多采用大劑量免疫抑制劑進行治療［3］。

免疫抑制劑能一定程度去除骨髓造血免疫抑制，從而恢復其造血功能，但長期大劑量使用副作用明顯，多表現為厭食、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等胃腸道反應，尚可出現牙釀增生伴出血、疼痛，因此本研究采用聯合雄激素進行治療，從而探索一種療效更好、副作用更小的臨床治療方法。環抱菌素A是一種免疫抑制劑，它是由11個氨基酸組成的環狀多肽，環孢素A能選擇性抑制T細胞活化，而對B細胞有較弱的抑制作用，對NK細胞無明顯抑制。其主要作用機制包括抑制鈣調磷酸酶，阻止了細胞漿T細胞激活核因子的去磷酸化，妨礙了信息核傳導，而抑制了 T 細胞活化及 IL-2、IL-3、IL-4、TNF-α、INF-γ 等細胞因子基因表達［4］。小劑量雄激素對造血功能無明顯影響，但研究表明大劑量雄激素能刺激骨髓造血功能，尤其是紅細胞的生成。這可能是由于雄激素能大大提升腎臟紅細胞生成素和骨髓正鐵血紅素的生成，從而刺激骨髓造血功能。本研究表明，使用聯合治療的研究組療效更為明顯，其有效率高達88%，而對照組只有64%，2組間差異有統計學意義(P＜0.05)。

環抱菌素A及雄激素均能一定程度改善再生障礙性貧血癥狀，2組聯合使用能相互促進，達到事半功倍的作用，值得在臨床廣泛推廣。

1 紹凱，洪文德，李娟主編.臨床血液病學.第1版.北京:科學出版社，2003.277-280.

2 張之南，沈悌主編.血液病診斷及療效標準.第3版.北京:科學出版社，2007.19-23.

3 儲榆林，張茂宏，吳梓梁，等.再生障礙性貧血的藥物治療.中華血液學雜志，1999，2:208-210.

4 高一丹，丁林立.環孢菌素A聯合方案治療重型再生障礙性貧血.海峽藥學，2005，6:138-139.