液基薄層細(xì)胞學(xué)聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)對(duì)宮頸癌前病變及宮頸癌的診斷效果研究

劉勇鴻 路虹

宮頸是人體特殊的解剖部位，近年來(lái)宮頸發(fā)生病變的幾率明顯增高，宮頸癌的發(fā)生率成為僅次于乳腺癌的第二大惡性腫瘤［1，2］。宮頸癌前病變向?qū)m頸癌轉(zhuǎn)變過(guò)程診斷成為臨床治療宮頸病變的重要課題。本研究通過(guò)對(duì)宮頸癌前病變及宮頸癌診斷情況進(jìn)行分析，擬探討診斷宮頸病變的有效方法，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010年1月至2012年3月收治的疑似宮頸病變患者900例臨床資料進(jìn)行分析，年齡22～61歲，平均年齡(42±13)歲;孕次0～4次，平均孕次(2.5±1.3)次;產(chǎn)次0～3次。患者以宮頸糜爛、宮頸肥大及潰瘍、乳頭樣增生等為主要臨床癥狀進(jìn)行就診。900例宮頸病變患者無(wú)急性生殖道炎癥、無(wú)子宮頸錐切術(shù)和子宮切除術(shù)手術(shù)史。依據(jù)檢測(cè)方式不同進(jìn)行臨床分組，對(duì)照組(單純的液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)組)和觀察組(液基薄層細(xì)胞學(xué)聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)組)。2組一般資料具有均衡性。

1.2 方法 通過(guò)無(wú)菌棉球?qū)m頸表面分泌物輕輕擦去，首先做TCT檢查，用特制的塑料毛刷將宮頸外口鱗狀柱狀交界處和宮頸管的脫落細(xì)胞進(jìn)行收集，放入有Thin prep保存的瓶中，通過(guò)處理制成薄層的細(xì)胞涂片，通過(guò)95%乙醇固定，HE染色，在光鏡下進(jìn)行閱片。TCT檢查結(jié)果參照國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)推薦分類標(biāo)準(zhǔn):無(wú)上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細(xì)胞和腺細(xì)胞病變(ASCUS)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)、不典型腺細(xì)胞(AGC)。HPV-DNA檢測(cè)，用無(wú)菌棉拭子插入宮頸口，旋轉(zhuǎn)5周，放入無(wú)菌試管，采用的是第二代雜交捕獲試驗(yàn)，其利用免疫學(xué)技術(shù)對(duì)基因信號(hào)放大的微孔板對(duì)標(biāo)本中的病毒進(jìn)行微量檢測(cè)13種高危型HPV，主要包括 HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 型。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn):主要是受檢標(biāo)本相對(duì)發(fā)光單位準(zhǔn)陽(yáng)性對(duì)照標(biāo)本中HPV-DNA負(fù)荷量≥1.0 pg/ml，相反 HPV-DNA負(fù)荷量 ＜1.0 pg/ml即為陰性。對(duì)于臨床和病理學(xué)診斷為CIN合并HPV病毒感染陽(yáng)性患者行LEEP治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察2組檢測(cè)方式陽(yáng)性率情況:參照宮頸病變程度，通過(guò)TBS分類法，結(jié)果依次分為正常細(xì)胞、不典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)及癌變(SCC)等5種。細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性診斷主要是指高于ASCUS以上的宮頸病變。

1.3.2 觀察患者術(shù)后3個(gè)月HPV負(fù)荷量和宮頸病變轉(zhuǎn)歸的關(guān)系:根據(jù)患者術(shù)前宮頸HPV負(fù)荷量進(jìn)行分組，RLU/CO＜500者未低HPV負(fù)荷量組、RLU/CO≥500者未高HPV負(fù)荷量組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組檢測(cè)方式陽(yáng)性率情況 組織病理學(xué)檢查100例患者為CIN并且合并有HPV病毒感染陽(yáng)性，觀察組ASCUS、LSIL、HSIL、SCC陽(yáng)性符合率均高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組檢測(cè)方式陽(yáng)性率情況 n=900，例(%)

2.2 患者術(shù)后3個(gè)月HPV負(fù)荷量和宮頸病變轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

患者術(shù)后3個(gè)月低負(fù)荷量HPV感染患者宮頸病變轉(zhuǎn)歸明顯優(yōu)于高負(fù)荷量組(P＜0.05)。見表2。

表2 患者術(shù)后3個(gè)月HPV負(fù)荷量和宮頸病變轉(zhuǎn)歸的關(guān)系例(%)

3 討論

宮頸癌屬于婦產(chǎn)科常見惡性腫瘤，高效、準(zhǔn)確的篩查宮頸癌前病變及宮頸癌的方法，是防治宮頸癌的重要步驟［3，4］。TCT可以采集頸管細(xì)胞，制片的過(guò)程中去除了宮頸粘液和陽(yáng)性細(xì)胞，超薄涂片，不僅利于觀察，同時(shí)大大提高了診斷的準(zhǔn)確率和異常上皮細(xì)胞的檢出率［5，6］。HR-HPV在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，HPV-DNA大部分以整合形式存在于宿主細(xì)胞基因中，其在篩查宮頸癌及宮頸病變中常作為主要手段之一［7，8］。高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)是液相雜交和信號(hào)放大的HPV-DNA檢測(cè)技術(shù)，其操作簡(jiǎn)便，檢測(cè)的靈敏度和特異度均較高。本研究通過(guò)疑似宮頸病變患者900例臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)檢測(cè)方式不同進(jìn)行臨床分組，對(duì)照組(單純的液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)組)和觀察組(液基薄層細(xì)胞學(xué)聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)組)，結(jié)果表明，組織病理學(xué)檢查100例患者為CIN并且合并有HPV病毒感染陽(yáng)性，觀察組ASCUS、LSIL、HSIL、SCC陽(yáng)性符合率均高于對(duì)照組，提示高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)通過(guò)DNA定量分析的方法，彌補(bǔ)了液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)的缺陷，更好的提高兩種篩查方式敏感度和特異度，更好的避免過(guò)度治療，為宮頸前病變及宮頸癌診斷提供了可靠地理論依據(jù)。同時(shí)患者術(shù)后3個(gè)月低負(fù)荷量HPV感染患者宮頸病變轉(zhuǎn)歸明顯優(yōu)于高負(fù)荷量組，提示TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)在篩查宮頸病變中的應(yīng)用后，對(duì)于宮頸上皮細(xì)胞癌變傾向預(yù)測(cè)。

綜上所述，液基薄層細(xì)胞學(xué)聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸癌前病變及宮頸癌診斷準(zhǔn)確率較高，可以為臨床診治、及早預(yù)防和治療，提供可靠地理論依據(jù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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