優化治療方案對慢性乙型肝炎的療效分析

王江華

在世界范圍內乙型肝炎病毒(HBV)感染人群在4億左右，慢性乙型肝炎患者高病毒載量是誘發肝癌和肝硬化的最主要危險因素之一［1］，每年全球有超過100萬患者死于乙型肝炎病毒相關的肝癌、肝硬化等疾病［2］。核苷(酸)類藥物以其方便、安全、高效的特點已經逐步取代了干擾素，為比較當前臨床應用較廣泛的拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床效果，本文以我院2010年2月至2012年2月收治的188例慢性乙型肝炎患者為研究對象，對四種核苷(酸)類似治療慢性乙型肝炎的臨床效果進行分析。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 188例慢性乙型肝炎患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》相關標準［3］，治療前所有患者的HBV DNA均為陽性，且ALT出現持續升高現象。188例患者中，男121例，女67例;年齡18～71歲，平均年齡(47±9)歲。根據患者臨床藥物應用情況分組，拉米夫定組62例，阿德福韋酯組50例，替比夫定組44例，恩替卡韋組32例。4組患者在年齡、性別比、病情等方面均差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方案 拉米夫定組選用葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司生產的賀普丁，1次/d，100 mg/次。阿德福韋酯組選用天津藥物研究院藥業有限責任公司生產的代丁，1次/d，10 mg/次。替比夫定組選用北京諾華制藥有限公司生產的素比伏，1次/d，600 mg/次。恩替卡韋組選用中美上海施貴寶制藥有限公司生產的博路定。1次/d，0.5 mg/次。4組治療方案療程均為48周，在治療過程中，根據臨床需要給予保肝藥物進行輔助治療。

1.3 指標觀察 在治療的第 4、12、24、48周對患者肝功能及抗-HBs、抗-HBc等關鍵指標情況進行比較，并實施檢查患者耐藥和不良反應情況。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組生化應答情況 治療48周后，4組患者ALT恢復情況均較好，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 4組ALT恢復(＜40 U/L)情況 例(%)

2.2 4組病毒學應答情況 在病毒學應答中，阿德福韋酯組在12周、24周HBV DNA與其他3組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 4組HBV DNA低于檢測下限情況 例(%)

2.3 4組血清應答情況 拉米夫定組HBeAg陽性患者48例;阿德福韋酯組HBeAg陽性患者24例，替比夫定組HBeAg陽性患者34例，恩替卡韋組HBeAg陽性患者20例，在血清應答中，恩替卡韋組在24周HBeAg轉陰率方面優于阿德福韋酯組拉米夫定組(P＜0.05)，4組HBeAg轉換率差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 4組血清HBeAg轉陰率情況 例(%)

2.4 不良反應 在安全性方面，阿德福韋酯組出現2例腎傷害;替比夫定組出現1例神經傷害;恩替卡韋組和拉米夫定組未見不良反應。

3 討論

慢性乙型肝炎早期治療對于有效阻止病情進展降低發病率具有重要意義，當前臨床治療上通常以抑制HBV復制作為慢性乙型肝炎治療的重點，并將維持HBV DNA下限作為療效標準［4］。

拉米夫定作為臨床應用較早的抗病毒藥物，具有安全性高的優勢，但也存在著高耐藥的特點。阿德福韋酯在抗病毒效果方面雖然較弱，但具有無交叉耐藥的特點［5］。替比夫定和恩替卡韋在抗病毒作用方面表現比較突出，但替比夫定臨床存在一定的耐藥和不良反應情況。本研究中結果顯示，在抑制HBV DNA復制方面，拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋療效均較顯著，適用于高病毒載量慢性乙型肝炎抗病毒治療，阿德福韋酯具有起效慢的特點，適用于HBVDNA水平較低的慢性乙型肝炎患者。應根據患者耐藥和臨床特點，選擇優化治療方案，改善慢性乙型肝炎患者預后。

1 Cheng F，Xu Q，Dai XD，et al.Evaluation of the expert patientprogram in a Chinese population with permanent colostomy.Cancer Nurs，2012，35:E27-33.

2 Chang TT，Liaw YF，Wu SS，et al.Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B.Hepatology，2010，52:886-893.

3 中華醫學會肝病學分會.感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版).臨床肝膽病雜志，2011，27:1-16.

4 趙和平，陳煜，劉義榮，等.慢性乙肝患者抑郁狀態調查及心理干預研究.山西醫科大學學報，2010，9:761-764.

5 陳富華，萬謨彬，張遷，等.阿德福韋酯、拉米夫定治療成人慢性乙型肝炎病毒學應答臨床研究.臨床薈萃，2007，22:46-48.