小兒流行性感冒的抗病毒治療對策

劉志懿 夏 楠

(哈爾濱市職工醫學院 150040)

小兒流行性感冒是小兒時期常見病、多發病，一年四季均可發病，每人每年可發病數次。病原體主要侵犯鼻、咽、扁桃體及喉部而引起炎癥。隨著病毒學、分子生物學、臨床藥物學等學科研究的發展進步，人們可通過多種先進的技術診斷病毒感染，也不斷有新的有效的抗病毒藥物被開發利用，使某些兒童時期常見的病毒性呼吸道感染能得到及時有效的診治。

1 流感病毒的抗病毒治療對策

1.1流行性感冒(簡稱流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。其特點是起病急、傳染性強、傳播迅速，易引起流行和大流行。具有高致病性的流感病毒極易變異;廣大易感者對新亞型流感病毒普遍缺乏免疫力;目前尚缺乏針對性強的高效抗流感病毒的藥物;以及人們對流感缺乏足夠的認識和警惕，甚至誤以為流感就是重感冒，使失去預防和發病早期治療的關鍵時機，這諸多因素都促使了流感疫情的蔓延。目前有兩大類有效的抗流感病毒藥物:一類是M2膜蛋白離子通道阻滯劑金剛烷胺和金剛乙胺;另一類是近年問世的神經氨酸酶抑制劑(neuraminidase inhibitor，NAI)扎那米韋和奧司他韋等。金剛烷胺和金剛乙胺屬于抗RNA病毒藥，僅對甲型流感病毒有效，作用在阻止病毒進入宿主細胞內。其機制是阻滯流感病毒M2膜蛋白離子通道，使M1蛋白無法與核糖核苷蛋白(ribonucleoprotein，RNP)解離，流感病毒的復制過程也就無法啟動。金剛乙胺抗甲型流感病毒活性比金剛烷胺強4～10倍。乙型流感病毒因其缺乏M2膜蛋白，故這類藥物對其無效。這類藥物口服吸收率均在90%以上，藥物在鼻腔分泌物、唾液、肺中分布較多。金剛烷胺能刺激體內兒茶酚胺的釋放，從而引起中樞神經系統副作用，如頭暈、焦慮或抑郁、失眠、易激動、共濟失調等，發生率約10%;金剛乙胺副作用相對小，發生率僅2%。藥物毒副作用與其血漿濃度高低直接相關，高血漿濃度的金剛烷胺還可能引起幻覺和驚厥，這在小兒尤其要注意。金剛烷胺和金剛乙胺有片劑和糖漿劑型，1歲以上小兒劑量5 mg/(kg·d)，分2次口服，療程5～7 d。9歲以上200 mg/d，分2次口服，連用5～7 d。M2膜蛋白離子通道阻滯劑除毒副作用外，耐藥性也是一個問題。耐藥可在治療期迅速發生，約占治療患者的25% ～35%。耐藥機制是病毒株突變導致M2膜蛋白的某一氨基酸發生變化所致，此外耐藥也可以是天然固有的。中樞神經系統毒副作用和耐藥問題限制了這類藥物在兒科臨床上的使用。用藥后也不能減少并發癥，故在兒童流感的防治選擇上，不作為首選。

1.2神經氨酸酶(NA)是流感病毒表面的糖蛋白，很少受病毒抗原變異的影響，屬高度保守的活化區，通過其活性裂解病毒結合物末端的神經氨酸殘基，有利于病毒從感染的宿主細胞釋放，并避免釋放后的凝聚，從而促進病毒在分泌物中擴散和傳播。神經氨酸酶抑制劑(NAI)則選擇性地抑制甲、乙型流感病毒的NA，使病毒難以完成釋放，并促成已釋放的病毒相互凝集，繼而死亡，使病毒擴散受到抑制，對甲型及乙型流感病毒均有效。目前獲準用于臨床的神經氨酸酶抑制劑包括扎那米韋和奧司他韋，其中奧司他韋(達菲)已在我國被批準使用。有學者研究證實在發病早期(36 h)內應用奧司他韋可縮短病程平均1.5 d，病情嚴重程度減輕，發生并發癥的幾率減少40%，可快速緩解流感癥狀。兒童推薦用法為1歲以上兒童口服奧司他韋2 mg/(kg·次)，每日2次，連服5 d。應在起病36～48 h內使用。延長療程并不能提高療效，相反可能誘生耐藥菌株。口服該藥不良反應輕微，包括惡心和嘔吐，癥狀為一過性，其他不良反應有失眠、頭痛、頭暈、腹瀉、鼻塞;但最近國外有嚴重不良反應的報道，值得引起關注。有研究證實，扎那米韋可減少禽流感病毒向肺組織的擴散，完全阻止病毒向腦組織擴散，可用于治療禽流感病毒感染的哺乳動物，降低病死率。總之，神經氨酸酶抑制劑的出現是流感(禽流感)病因治療領域中的一個新進展，尤其對5歲以下兒童或肺部有基礎疾病的高危兒童，病程早期使用NAI可以明顯減輕癥狀、減少并發癥和降低病死率。目前沒有證據表明利巴韋林有抗流感病毒作用，且不良反應發生率高，故不主張使用。

2 討論

患兒應臥床休息直至體力恢復，應采取隔離措施。合宜的喂養，飲食宜清淡，多飲水，高熱、煩躁不安、頭痛等應給對癥處理。目前比較肯定金剛烷胺對甲型流感有預防作用，對乙型流感則無效。此藥能抑制甲型流感病毒的脫衣過程，阻止其進入宿主細胞，故能起預防作用，保護率可達50%～70%。甲基金剛烷胺及螺旋金剛烷胺抗流感病毒效用較金剛烷胺為強。此外，病毒唑、人外源干擾素均有一定效果。流行期間尚可采用1∶2000呋喃西林或10%桉葉溶液滴鼻，噴咽部作預防之用。中草藥貫眾、大青葉、板藍根、紫草、金銀花也認為可用作預防。