玉屏風(fēng)顆粒對兒童哮喘緩解期的免疫調(diào)節(jié)作用

張玉泉

(鶴壁職業(yè)技術(shù)學(xué)院護理學(xué)院，河南鶴壁 458030)

玉屏風(fēng)顆粒對兒童哮喘緩解期的免疫調(diào)節(jié)作用

張玉泉

(鶴壁職業(yè)技術(shù)學(xué)院護理學(xué)院，河南鶴壁 458030)

目的:觀察玉屏風(fēng)顆粒治療兒童哮喘緩解期氣虛證的有效性與安全性，及其對患兒免疫功能的影響。方法:74例哮喘緩解期患兒隨機分為2組，每組37例。對照組患兒給予普米克都保(布地奈德)吸入，治療組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加用予玉屏風(fēng)顆粒口服，療程均為6個月。觀察兩組的臨床療效，檢測治療前、治療結(jié)束、停藥6個月外周血T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平。結(jié)果:治療組治療結(jié)束時、停藥6個月的CD4+、CD4+/CD8+明顯低于治療前，CD8+明顯高于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);治療組治療結(jié)束時、停藥6個月外周血T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平與對照組同時間點比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:玉屏風(fēng)顆粒治療兒童哮喘緩解期氣虛證具有療效顯著、價格低廉、不易復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)少的特點，調(diào)節(jié)機體的免疫功能可能是其作用機制之一。

玉屏風(fēng)顆粒;支氣管哮喘;小兒;免疫調(diào)節(jié)

哮喘是兒童較常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，2002年我國兒童哮喘調(diào)查顯示，2年內(nèi)患病率為0.5%-3%，個別地區(qū)高達5%，有日益增高的趨勢[1]。抗炎治療為哮喘緩解期治療的首要原則，但由于各種原因，吸入糖皮質(zhì)激素的依從性差而不能達到預(yù)期效果。因此，尋找一種療效顯著，經(jīng)濟簡便的治療方法是臨床亟待解決的問題。本研究采用玉屏風(fēng)顆粒治療兒童哮喘緩解期氣虛證患兒37例，取得較好的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 診斷標準:①西醫(yī)診斷標準:參照第7版《兒科學(xué)》兒童支氣管哮喘診斷標準[2]。緩解期系指經(jīng)過治療或未經(jīng)治療，癥狀、體征消失，肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，并維持4周以上[3]。②中醫(yī)診斷標準:中華中醫(yī)藥學(xué)會兒科分會2008年發(fā)布的《小兒哮喘中醫(yī)診療指南》中的哮喘氣虛證診斷標準[4]。氣虛證:反復(fù)感冒，氣短自汗，咳嗽無力，形體消瘦，神疲懶言，面白少華或萎黃，納差，便溏，舌質(zhì)淡胖，苔薄白，脈細軟，指紋淡。

1.1.2 納入和排除標準:病例符合診斷標準;年齡3-10歲;受試前3個月未使用過類固醇激素及接受中醫(yī)藥治療;愿意接受治療和檢查，臨床資料完整。排除有心、肝、腎功能不全和合并嚴重疾病的患者。

1.1.3 病例資料:2009年7月-2011年6月就診的醫(yī)院門診及住院患兒74例，隨機分為治療組和對照組。治療組37例，男19例、女18例，平均年齡5.9±1.3歲，平均病程1.3±0.4年;對照組37例，男20例、女17例，平均年齡6.1±1.4歲，平均病程1.4±0.3年。兩組患兒性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法對照組:按《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)長期規(guī)范化治療方案》執(zhí)行，普米克都保吸入劑(典阿斯利康制藥公司生產(chǎn)，100μg/200吸):200μg/d，每晚1次。治療組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上給予玉屏風(fēng)顆粒(由防風(fēng)15g、黃芪30g、白術(shù)15g組成)，用法:≤5歲，每次1/2包，每日2次;＞5歲，每次2/3包，每日2次。兩組療程均為6個月。患兒在治療期間，如哮喘發(fā)作給予相應(yīng)抗感染、平喘等綜合治療，待病情穩(wěn)定后繼續(xù)原方案維持治療。治療結(jié)束后，隨訪半年。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀:觀察兩組患兒哮喘發(fā)作的次數(shù)和嚴重程度、喘息的天數(shù)，呼吸道感染的次數(shù)等。

1.3.2 血T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的變化:全部患兒于治療前、治療結(jié)束時、停藥6個月后，清晨空腹抽血，采用ESP型流式細胞儀檢測外周血T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平，操作嚴格按說明書進行。

1.3.3 安全性檢測:包括一般體檢項目(如血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)，肝腎功能、心電圖)和治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 療效評價參照國家衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中哮證遠期療效判定標準[5]:臨床治愈:不需任何平喘藥物，保持無癥狀半年以上;顯效:偶用平喘藥物緩解喘息者;有效:喘息癥狀有所減輕，但仍時常需藥物治療者，或緩解期延長、發(fā)作次數(shù)減少、發(fā)作時間縮短者;無效:癥狀無改善。總有效率=臨床治愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效治療組、對照組的治療總有效率分別為94.6%和73.0%，兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組血T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對照組治療結(jié)束時、停藥6個月各項指標與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療組治療結(jié)束時、停藥6個月的CD4+、CD4+/CD8+明顯低于治療前，CD8+明顯高于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。兩組治療結(jié)束時、停藥6個月各項指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組外周血T細胞亞群的水平(±s，n=37)

表2 兩組外周血T細胞亞群的水平(±s，n=37)

與本組治療前比較:*P＜0.01

項目 治療組 對照組治療前 治療結(jié)束 停藥6個月 治療前 治療結(jié)束 停藥6個月CD3+ 59.8±4.3 60.8±4.8 61.1±4.5 60.1±4.2 59.7±4.0 60.0±4.1 CD4+ 35.6±3.7 31.9±3.9* 31.8±4.1* 31.7±3.6 31.5±3.5 31.4±3.4 CD8+ 26.1±3.3 28.6±2.9* 28.2±2.7* 28.4±3.1 28.3±3.2 28.5±3.3 CD4+/CD8+ 1.36±0.33 1.12±0.28* 1.13±0.27* 1.11±0.24 1.11±0.22 1.10±0.23

2.3 安全性評價兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)血、尿、便常規(guī)、肝腎功能及心電圖有異常改變及其它不良反應(yīng)。對照組有5例患兒出現(xiàn)輕微的喉部刺激感，1例口咽部念珠菌感染，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.2%，經(jīng)對癥處理后，癥狀均得到緩解，無病例中途退出研究。

3 討論

哮喘是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞參與的呼吸道慢性炎癥，其中T淋巴細胞在發(fā)病過程中發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用[6-7]。T淋巴細胞根據(jù)功能可分為成熟T淋巴細胞(Ts CD3+)、輔助性T淋巴細胞(Th CD4+)、細胞毒T淋巴細胞(Tc CD8+)等，其中CD4+/CD8+比值在判斷機體免疫功能狀態(tài)方面具有重要作用[8]。國外研究資料認為，速發(fā)性哮喘反應(yīng)時外周血CD8+細胞數(shù)量下降，而遲發(fā)性哮喘狀態(tài)時，外周血CD4+細胞數(shù)量增多、CD8+細胞數(shù)量無明顯變化。在哮喘緩解期，外周血T淋巴細胞亞群的變化以CD8+細胞數(shù)量降低為主，而CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值變化不顯著[9]。也有學(xué)者持不同意見，如陳杰等[10]報道，哮喘發(fā)作期外周血T淋巴細胞的變化主要以CD4+細胞增高為主，從而導(dǎo)致CD4+/CD8+比值也相應(yīng)顯著升高，而CD3+、CD8+細胞變化不明顯。由于對哮喘的研究尚待深入，目前，對哮喘緩解期外周血T淋巴細胞亞群的變化規(guī)律及作用未有明確定論。

哮喘屬于中醫(yī)的“哮證”、“喘證”等范疇。中醫(yī)學(xué)認為，“稚陰稚陽”是小兒的生理特征，小兒五臟六腑皆屬不足，尤以肺常不足表現(xiàn)最為明顯，易感觸風(fēng)邪，風(fēng)邪引動伏痰，致哮喘反復(fù)發(fā)作。治療上，應(yīng)分急性期和緩解期。緩解期以證虛為主，治以補肺益氣固表，扶脾益腎，調(diào)節(jié)臟腑功能，降低氣道高反應(yīng)，增強免疫功能。玉屏風(fēng)散出自《丹溪心法》，由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)組成。黃芪益氣固表，白術(shù)健脾益氣，防風(fēng)周行全身達體表而御風(fēng)寒，共奏補肺固表、扶正祛邪之效。現(xiàn)代藥理研究表明[11-13]:黃芪可增強機體的免疫功能，提高機體的抗病能力，維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡;白術(shù)對免疫系統(tǒng)有較好的免疫增強、免疫調(diào)節(jié)以及抑菌作用;防風(fēng)除有解熱抗炎作用外，尚有提高機體免疫功能、抑制變態(tài)反應(yīng)的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療組(加用玉屏風(fēng)顆粒)哮喘緩解期患兒在治療后血CD4+降低、CD8+升高，CD4+/ CD8+比值降低，并且治療結(jié)束6個月后的血T淋巴細胞亞群水平與治療結(jié)束時相當(dāng)，因此表明，中藥干預(yù)哮喘可明顯改善哮喘患兒的免疫功能，降低哮喘患兒機體的炎癥高免疫狀態(tài)。而對照組患兒治療結(jié)束時、停藥6個月T淋巴細胞亞群的水平與治療前無明顯變化，說明采用激素吸入雖能在一定程度上改善臨床癥狀，但未能改善患兒的免疫功能，而且還出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)(5例患兒出現(xiàn)輕微的喉部刺激感、1例口咽部念珠菌感染)。

綜上所述，玉屏風(fēng)顆粒治療兒童哮喘緩解期氣虛證具有療效顯著、價格低廉、不易復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)少的特點，調(diào)節(jié)機體免疫功能可能是玉屏風(fēng)顆粒的作用機制之一。

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